Resposta imune a terapias anti-HER2 em pacientes com câncer de mama HER2-positivo estágio I-IV

OBJETIVOS PRIMÁRIOS I. Determinar a correlação entre a resposta específica de células T HER2 em pacientes com câncer de mama HER2-positivo em estágio I-IV que recebem terapias anti-HER2, como trastuzumab, pertuzumab, lapatinib ou neratinib e as respostas clínicas.

II. Determinar a correlação entre a resposta de anticorpos em pacientes com câncer de mama HER2-positivo com estágio I-IV que recebem terapias anti-HER2, como trastuzumabe, pertuzumabe, lapatinibe ou neratinibe e as respostas clínicas.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Estimar a proporção de pacientes que desenvolvem células T específicas de HER2 e respostas de anticorpos endógenos.

II. Examinar as tendências de pacientes individuais nos níveis de células T HER2 CD4, células T HER2 CD8 e anticorpos específicos de HER2 ao longo do tratamento.

III. Para determinar se a terapia de combinação induz imunidade a antígenos comuns associados ao câncer de mama (ou seja, CEA, IGFBP2 e P53).

4. Determinar se a indução de células T específicas de HER2 ou imunidade de anticorpos está associada à melhora da sobrevida global e livre de progressão em pacientes.

V. Determinar se existem receptores Fc gama (R) ou genótipos HLA associados à capacidade de gerar imunidade em resposta à terapia anti-HER2.

VI. Determinar se a terapia anti-HER2 induz perda de HER2 e modulação de respostas imunes adaptativas específicas de HER2.

VII. Determinar se as mutações de perda de função nos genes apresentadores de antígenos estão associadas à recorrência em pacientes com câncer de mama HER2+.

VIII. Determinar os níveis de expressão gênica em tumores de pacientes que não atingiram resposta patológica completa (pCR) associados à recorrência.

CONTORNO:

Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue no início, 8 e 16 semanas após o início do tratamento e no momento da recorrência da doença invasiva para pacientes com estágio I-III ou doença progressiva para pacientes com estágio IV. Pacientes com câncer de mama estágio IV HER2 positivo sem progressão da doença >= 2 anos na mesma linha de terapia, submetidos a coleta de amostra de sangue na linha de base a qualquer momento durante o tratamento com terapias anti-HER2, 8 e 16 semanas após a primeira coleta de sangue e no momento da recorrência da doença invasiva. Os pacientes também são submetidos à coleta de tecido tumoral para avaliação da expressão gênica e variantes do ácido desoxirribonucléico (DNA).