Toclizumam versus dexaméthasone dans les cas graves de Covid-19

L'étude actuelle se déroule dans l'unité de soins intensifs de l'hôpital ESNA, le premier hôpital de quarantaine COVID-19 en Égypte, situé en Haute-Égypte, dans le gouvernorat de Louxor, pendant la période de mars 2020 à juin 2020.

Le diagnostic de COVID-19 a été posé avec un test RT-PCR positif effectué sur un écouvillon nasal. Nous avons recueilli des données sur la démographie des patients, les comorbidités, les symptômes, l'apport d'oxygène, le rapport de la pression partielle d'oxygène artériel sur la fraction d'oxygène inspiré (rapport PaO2/FiO2), les valeurs de laboratoire (numération sanguine complète, CRP, D-Dimer, ferritine, AST, ALT), bilan diagnostique, thérapies, complications et résultats.

Les patients ont reçu un traitement conventionnel pour le COVID-19, comprenant de l'hydroxychloroquine avec une dose de charge de 400 mg deux fois par jour suivie de 200 mg par jour deux fois par jour pendant cinq jours supplémentaires et de l'azithromycine 500 mg par jour pendant cinq jours, sauf contre-indication. Un électrocardiogramme a été obtenu pour chaque patient afin de vérifier l'intervalle QT corrigé au départ.

En plus du traitement conventionnel, les patients ont été répartis au hasard soit dans le groupe dexaméthasone, soit dans le groupe tocilizumab (TCZ) selon des tables aléatoires.

L'éligibilité à l'étude comprenait des patients présentant une détérioration significative de l'état clinique respiratoire avec une fréquence respiratoire > 30 cycles/minute, une infiltration CT bilatérale > 30 %, un rapport PaO2/FiO2 <150 ou une saturation <90 sur > 6 L/min, deux tests de laboratoire positifs : (CRP>100 g/dL, lymphocytes<600/mm3, dimère D>L, ferritine>500). Les niveaux d'interleukine 6 ne faisaient pas partie des critères car ils n'entraînaient pas nécessairement un délai exploitable.

Les patients pédiatriques de moins de 18 ans, les patients atteints d'une infection bactérienne ou fongique active et les patients qui n'avaient pas besoin d'oxygène supplémentaire ont été exclus de l'étude.

Aucun calcul de taille d'échantillon n'a été effectué. Le critère d'évaluation était le délai avant l'échec, défini comme le décès, dans les 14 jours suivant l'admission aux soins intensifs. Les patients présentant un décès très précoce réduisaient le risque que le choix du traitement soit motivé par l'évolution de la maladie du patient. Par conséquent, le jour 3 de l'admission à l'hôpital a été défini comme un point de référence : les personnes décédées avant le 3e jour d'admission aux soins intensifs ont été exclues.

Groupes de traitement : Groupe de thérapie pulsée à la dexaméthasone :

Tous les patients de ce groupe ont reçu de la dexaméthasone pulsée 4 mg/kg/jour sous forme de perfusion pendant le 3e jour, suivie d'une dose d'entretien de 8 mg/jour pendant 10 jours avec un arrêt ultérieur.

Groupe tocilizumab : les patients de ce groupe ont reçu du TCZ, 4 mg/kg/dose dans 100 cc de solution saline normale pendant une heure. La même dose était répétée après 24h en l'absence d'amélioration du bilan clinique, des corticoïdes (Solu-Medrol 40 mg pendant 5 jours puis 20 mg pendant 5 jours) étaient ajoutés.

Les données ont été recueillies au premier jour de l'initialisation du traitement, à l'exception du (rapport PaO2/FiO2), qui est également recueilli après 2 jours à compter de la fin du traitement et de la mortalité globale dans les 14 jours.

Tous les patients ont fourni un consentement éclairé pour le traitement avec des agents hors AMM conformément au protocole local approuvé par les autorités hospitalières, pour la collecte de données et pour la participation à l'étude. L'étude a été réalisée conformément aux principes de la Déclaration d'Helsinki et approuvée par le Comité régional d'éthique, faculté de médecine Qena, Université South-Vally.