Toclizumam versus dexamethason v těžkých případech Covid-19

Současná studie probíhá na JIP nemocnice ESNA, první karanténní nemocnice COVID-19 v Egyptě, která se nachází v Horním Egyptě, guvernorátu Luxor, v období od března 2020 do června 2020.

Diagnóza COVID-19 byla stanovena pomocí pozitivního testu RT-PCR provedeného na nosním výtěru. Shromáždili jsme údaje o demografii pacientů, komorbiditách, symptomech, kyslíkové podpoře, poměru parciálního tlaku arteriálního kyslíku k frakci vdechovaného kyslíku (poměr PaO2/FiO2), laboratorních hodnotách (kompletní krevní obraz, CRP, D-Dimer, feritin, AST, ALT), diagnostické zpracování, terapie, komplikace a výsledky.

Pacientům byla podávána konvenční léčba COVID-19, včetně hydroxychlorochinu s nasycovací dávkou 400 mg dvakrát denně a následně 200 mg denně dvakrát denně po dobu dalších pěti dnů a azithromycinem 500 mg denně po dobu pěti dnů, pokud to nebylo kontraindikováno. Pro každého pacienta byl pořízen elektrokardiogram pro kontrolu korigovaného QT intervalu na začátku.

Kromě konvenční léčby byli pacienti náhodně zařazeni buď do skupiny s dexametazonem nebo do skupiny s tocilizumabem (TCZ) podle náhodných tabulek.

Do studie byli zařazeni pacienti s významným zhoršením respiračního klinického stavu s dechovou frekvencí > 30 cyklů/minutu, bilaterální CT infiltrací > 30 %, poměrem PaO2/FiO2 <150 nebo saturací <90 při >6 l/min., Dva pozitivní laboratorní testy: (CRP>100 g/dl, lymfocyty <600 /mm3, D dimer>L, feritin >500). Hladiny interleukinu 6 nebyly součástí kritérií, protože nezbytně nevedly k použitelnému časovému rámci.

Pediatričtí pacienti < 18 let, pacienti s aktivní bakteriální nebo plísňovou infekcí a pacienti, kteří nepotřebovali doplňkový kyslík, byli ze studie vyloučeni.

Nebyly provedeny žádné výpočty velikosti vzorku. Koncovým bodem byla doba do selhání, definovaná jako smrt, do 14 dnů od přijetí na JIP. Pacienti s velmi časnou smrtí snížili riziko, že volba léčby byla motivována průběhem onemocnění pacienta. Proto byl stanoven 3. den od přijetí do nemocnice jako orientační časový bod: ti, kteří zemřeli před 3. dnem přijetí na JIP, byli vyloučeni.

Léčebné skupiny: Skupina pulzní terapie dexamethasonem:

Všichni pacienti v této skupině dostávali 3. den pulzní dexamethason 4 mg/kg/den v infuzní formě, po kterém následovala udržovací dávka 8 mg/den po dobu 10 dnů s následným vysazením.

Skupina tocilizumabu: Pacienti v této skupině dostávali TCZ, 4 mg/kg/dávku ve 100 ml normálního fyziologického roztoku po dobu jedné hodiny. Stejná dávka byla opakována po 24 hodinách, pokud nedošlo ke zlepšení klinického hodnocení, byly přidány kortikosteroidy (Solu-Medrol 40 mg po dobu 5 dnů, poté 20 mg po dobu 5 dnů).

Data byla shromážděna v den první zahájení léčby, s výjimkou (poměr Pa02/Fi02), který se také shromažďuje po 2 dnech od konce léčby a celková mortalita během 14 dnů.

Všichni pacienti poskytli informovaný souhlas s léčbou off-label látkami podle místního protokolu schváleného nemocničními úřady, pro sběr dat a pro účast ve studii. Studie byla provedena v souladu se zásadami Helsinské deklarace a schválena Regionálním etickým výborem lékařské fakulty Qena University South-Vally.