Toclizumam contro desametasone in casi gravi di Covid-19

L'attuale studio si svolge nell'ICU dell'ospedale ESNA, il primo ospedale di quarantena COVID-19 in Egitto, situato nell'Alto Egitto, governatorato di Luxor, nel periodo da marzo 2020 a giugno 2020.

La diagnosi di COVID-19 è stata fatta con un test RT-PCR positivo eseguito su un tampone nasale. Abbiamo raccolto dati su dati demografici dei pazienti, comorbilità, sintomi, supporto di ossigeno, rapporto tra pressione parziale dell'ossigeno arterioso e frazione di ossigeno inspirato (rapporto PaO2/FiO2), valori di laboratorio (emocromo completo, PCR, D-dimero, ferritina, AST, ALT), iter diagnostico, terapie, complicanze ed esiti.

Ai pazienti è stato somministrato un trattamento convenzionale per COVID-19, tra cui idrossiclorochina con una dose di carico di 400 mg due volte al giorno seguita da 200 mg al giorno due volte al giorno per ulteriori cinque giorni e azitromicina 500 mg al giorno per cinque giorni, salvo controindicazioni. Per ogni paziente è stato ottenuto un elettrocardiogramma per controllare l'intervallo QT corretto al basale.

Oltre al trattamento convenzionale, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale al gruppo desametasone o al gruppo tocilizumab (TCZ) in base a tabelle casuali.

L'ammissibilità allo studio includeva pazienti con deterioramento significativo dello stato clinico respiratorio con frequenza respiratoria > 30 cicli/minuto, infiltrazione CT bilaterale > 30%, rapporto PaO2/FiO2 <150 o saturazione <90 su >6L/min, due test di laboratorio positivi di: (CRP>100 g/dL, linfociti<600 /mm3, D dimero>L, Ferritina>500). I livelli di interleuchina 6 non facevano parte dei criteri perché non risultavano necessariamente in un lasso di tempo perseguibile.

Sono stati esclusi dallo studio i pazienti pediatrici < 18 anni, i pazienti con un'infezione batterica o fungina attiva ei pazienti che non richiedevano ossigeno supplementare.

Non sono stati eseguiti calcoli della dimensione del campione. L'endpoint era il tempo al fallimento, definito come morte, entro 14 giorni dal ricovero in terapia intensiva. I pazienti con una morte molto precoce hanno ridotto il rischio che la scelta del trattamento fosse motivata dal decorso della malattia del paziente. Pertanto, il giorno 3 dal ricovero in ospedale è stato fissato come punto temporale fondamentale: coloro che sono deceduti, prima del 3° giorno di ricovero in terapia intensiva, sono stati esclusi.

Gruppi di trattamento: gruppo di terapia del polso con desametasone:

Tutti i pazienti all'interno di questo gruppo hanno ricevuto desametasone pulsato 4 mg/kg/die in forma di infusione per il 3° giorno, seguito da una dose di mantenimento di 8 mg/die per 10 giorni con successiva sospensione.

Gruppo Tocilizumab: i pazienti all'interno di questo gruppo hanno ricevuto TCZ, 4 mg/kg/dose in 100 cc di soluzione fisiologica per un'ora. La stessa dose è stata ripetuta dopo 24 ore se non vi è stato alcun miglioramento nella valutazione clinica, sono stati aggiunti corticosteroidi (Solu-Medrol 40 mg per 5 giorni poi 20 mg per 5 giorni).

I dati sono stati raccolti al primo giorno di inizializzazione del trattamento, ad eccezione del (rapporto PaO2/FiO2), anch'esso raccolto dopo 2 giorni dalla fine del trattamento e della mortalità complessiva entro 14 giorni.

Tutti i pazienti hanno fornito il consenso informato per il trattamento con agenti off label secondo il protocollo locale approvato dalle Autorità Ospedaliere, per la raccolta dei dati e per la partecipazione allo studio. Lo studio è stato condotto in conformità con i principi della Dichiarazione di Helsinki e approvato dal Comitato Etico Regionale, Facoltà di Medicina di Qena, Università di South Vally.