Toclizumam versus dexamethason in ernstige gevallen van Covid-19

De huidige studie vindt plaats op de ICU van het ESNA-ziekenhuis, het eerste COVID-19-quarantaineziekenhuis in Egypte, gelegen in Opper-Egypte, het gouvernement Luxor, in de periode van maart 2020 tot juni 2020.

De diagnose COVID-19 werd gesteld met een positieve RT-PCR-test uitgevoerd op een neusuitstrijkje. We hebben gegevens verzameld over de demografie van patiënten, comorbiditeiten, symptomen, zuurstofondersteuning, de verhouding van de partiële druk van arteriële zuurstof ten opzichte van de fractie ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2-ratio), laboratoriumwaarden (volledig bloedbeeld, CRP, D-dimeer, ferritine, AST, ALT), diagnostisch onderzoek, therapieën, complicaties en uitkomsten.

Patiënten kregen een conventionele behandeling voor COVID-19, waaronder hydroxychloroquine met een oplaaddosis van tweemaal daags 400 mg, gevolgd door tweemaal daags 200 mg per dag gedurende nog eens vijf dagen en azitromycine 500 mg per dag gedurende vijf dagen, tenzij gecontra-indiceerd. Voor elke patiënt werd een elektrocardiogram gemaakt om het gecorrigeerde QT-interval bij baseline te controleren.

Naast de conventionele behandeling werden patiënten volgens willekeurige tabellen willekeurig ingedeeld in dexamethasongroep of tocilizumabgroep (TCZ).

Geschikt voor de studie waren patiënten met een significante verslechtering van de klinische toestand van de luchtwegen met een ademhalingsfrequentie > 30 cycli/minuut, bilaterale CT-infiltratie > 30%, PaO2/FiO2-ratio <150 of saturatie <90 bij >6 l/min, twee positieve laboratoriumtesten van: (CRP>100 g/dL, lymfocyten<600 /mm3, D-dimeer>L, Ferritine >500). Interleukine 6-spiegels maakten geen deel uit van de criteria omdat dit niet noodzakelijkerwijs resulteerde in een bruikbaar tijdsbestek.

Pediatrische patiënten < 18 jaar oud, patiënten met een actieve bacteriële of schimmelinfectie en patiënten die geen aanvullende zuurstof nodig hadden, werden uitgesloten van het onderzoek.

Er zijn geen berekeningen op steekproefgrootte uitgevoerd. Het eindpunt was de tijd tot falen, gedefinieerd als overlijden, binnen 14 dagen na opname op de IC. Patiënten met een zeer vroege dood verkleinden het risico dat de keuze voor behandeling werd ingegeven door het ziekteverloop van de patiënt. Daarom werd dag 3 na ziekenhuisopname ingesteld als een mijlpaal: degenen die stierven vóór de 3e dag van IC-opname, werden uitgesloten.

Behandelingsgroepen: Dexamethason-pulstherapiegroep:

Alle patiënten in deze groep kregen voor de 3e dag pulserend dexamethason 4 mg/kg/dag in een infuusvorm, gevolgd door een onderhoudsdosis van 8 mg/dag gedurende 10 dagen met een daaropvolgende stopzetting.

Tocilizumab-groep: Patiënten binnen deze groep kregen gedurende een uur TCZ, 4 mg/kg/dosis in 100 cc normale zoutoplossing. Dezelfde dosis werd na 24 uur herhaald als er geen verbetering was in de klinische beoordeling, corticosteroïden (Solu-Medrol 40 mg gedurende 5 dagen, daarna 20 mg gedurende 5 dagen) werden toegevoegd.

Gegevens werden verzameld op de eerste dag van de start van de behandeling, behalve voor (PaO2/FiO2-ratio), die ook wordt verzameld na 2 dagen vanaf het einde van de behandeling en algehele mortaliteit binnen 14 dagen.

Alle patiënten gaven geïnformeerde toestemming voor behandeling met off-label middelen volgens het lokale protocol dat is goedgekeurd door de ziekenhuisautoriteiten, voor gegevensverzameling en voor deelname aan het onderzoek. De studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de principes van de Verklaring van Helsinki en goedgekeurd door de Regionale Ethische Commissie, Qena faculteit geneeskunde, South-Vally University.