Токлизумам по сравнению с дексаметазоном в тяжелых случаях Covid-19

Текущее исследование проводится в отделении интенсивной терапии больницы ESNA, первой карантинной больницы COVID-19 в Египте, расположенной в Верхнем Египте, мухафаза Луксор, в период с марта 2020 года по июнь 2020 года.

Диагноз COVID-19 был поставлен с положительным анализом RT-PCR, проведенным на мазке из носа. Собраны данные о демографических данных пациентов, сопутствующих заболеваниях, симптомах, кислородной поддержке, соотношении парциального давления артериального кислорода к фракции вдыхаемого кислорода (отношение PaO2/FiO2), лабораторных показателях (общий анализ крови, СРБ, D-димер, ферритин, АСТ, АЛТ), диагностическое обследование, методы лечения, осложнения и исходы.

Пациенты получали обычное лечение COVID-19, в том числе гидроксихлорохин с нагрузочной дозой 400 мг два раза в день, затем по 200 мг в день два раза в день в течение дополнительных пяти дней и азитромицин 500 мг в день в течение пяти дней, если нет противопоказаний. Электрокардиограмма была получена для каждого пациента для проверки скорректированного интервала QT на исходном уровне.

В дополнение к обычному лечению пациенты были случайным образом распределены либо в группу дексаметазона, либо в группу тоцилизумаба (TCZ) в соответствии со случайными таблицами.

Право на участие в исследовании включало пациентов со значительным ухудшением респираторного клинического состояния с частотой дыхания > 30 циклов/минуту, двусторонней КТ-инфильтрацией > 30%, соотношением PaO2/FiO2 <150 или сатурацией <90 при >6 л/мин, двумя положительными лабораторными тестами: (СРБ > 100 г/дл, лимфоциты < 600 / мм3, димер D > л, ферритин > 500). Уровни интерлейкина 6 не входили в критерии, поскольку они не обязательно приводили к установленным временным рамкам.

Из исследования были исключены педиатрические пациенты младше 18 лет, пациенты с активной бактериальной или грибковой инфекцией и пациенты, которым не требовался дополнительный кислород.

Расчеты объема выборки не проводились. Конечной точкой было время до отказа, определяемое как смерть, в течение 14 дней после поступления в отделение интенсивной терапии. Пациенты с очень ранней смертью снижали риск того, что выбор лечения был мотивирован течением болезни пациента. Поэтому 3-й день от госпитализации был установлен в качестве контрольной точки времени: те, кто умер до 3-го дня поступления в ОИТ, были исключены.

Группы лечения: Группа пульс-терапии дексаметазоном:

Все пациенты этой группы получали пульс-дексаметазон 4 мг/кг/сут в инфузионной форме на 3-й день, затем поддерживающую дозу 8 мг/сут в течение 10 дней с последующей отменой.

Группа тоцилизумаба: пациенты в этой группе получали TCZ, 4 мг/кг/доза в 100 мл физиологического раствора в течение одного часа. Ту же дозу повторяли через 24 часа, если не было улучшения клинической оценки, добавляли кортикостероиды (Солу-Медрол 40 мг в течение 5 дней, затем 20 мг в течение 5 дней).

Данные были собраны в первый день начала лечения, за исключением (соотношения PaO2/FiO2), которое также собиралось через 2 дня после окончания лечения и общей смертности в течение 14 дней.

Все пациенты дали информированное согласие на лечение препаратами не по прямому назначению в соответствии с местным протоколом, утвержденным администрацией больницы, на сбор данных и на участие в исследовании. Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и одобрено Региональным комитетом по этике медицинского факультета Кены Университета Саут-Валли.