Toclizumam kontra deksametazon w ciężkich przypadkach Covid-19

Obecne badanie odbywa się na OIOM-ie szpitala ESNA, pierwszego szpitala kwarantanny COVID-19 w Egipcie, zlokalizowanego w Górnym Egipcie, w prowincji Luksor, w okresie od marca 2020 r. do czerwca 2020 r.

Diagnozę COVID-19 postawiono na podstawie pozytywnego wyniku testu RT-PCR wykonanego na wymazie z nosa. Zebraliśmy dane dotyczące danych demograficznych pacjentów, chorób współistniejących, objawów, wsparcia tlenowego, stosunku ciśnienia parcjalnego tlenu tętniczego do frakcji tlenu wdychanego (stosunek PaO2/FiO2), wartości laboratoryjnych (morfologia krwi, CRP, D-Dimer, ferrytyna, AST, ALT), diagnostyka, terapie, powikłania i wyniki.

Pacjentom podawano konwencjonalne leczenie COVID-19, w tym hydroksychlorochinę w dawce nasycającej 400 mg dwa razy dziennie, a następnie 200 mg dwa razy dziennie przez dodatkowe pięć dni i azytromycynę w dawce 500 mg dziennie przez pięć dni, o ile nie było przeciwwskazań. Dla każdego pacjenta uzyskano elektrokardiogram w celu sprawdzenia skorygowanego odstępu QT na początku badania.

Oprócz leczenia konwencjonalnego, pacjentów losowo przydzielono do grupy deksametazonu lub grupy tocilizumabu (TCZ), zgodnie z losowymi tabelami.

Do badania zakwalifikowano pacjentów ze znacznym pogorszeniem stanu klinicznego układu oddechowego z częstością oddechów > 30 cykli/min, obustronnym naciekiem CT > 30%, stosunkiem PaO2/FiO2 <150 lub saturacją <90 na >6 l/min, dwoma dodatnimi wynikami badań laboratoryjnych: (CRP>100 g/dl, limfocyty<600/mm3, D-dimer>L, ferrytyna >500). Poziomy interleukiny 6 nie były częścią kryteriów, ponieważ niekoniecznie dawały podstawę do działania w ramach czasowych.

Z badania wykluczono pacjentów pediatrycznych w wieku < 18 lat, pacjentów z czynnym zakażeniem bakteryjnym lub grzybiczym oraz pacjentów, którzy nie wymagali podawania dodatkowego tlenu.

Nie przeprowadzono obliczeń wielkości próby. Punktem końcowym był czas do niepowodzenia, definiowany jako zgon, w ciągu 14 dni od przyjęcia na OIT. Pacjenci z bardzo wczesnym zgonem zmniejszali ryzyko, że wybór leczenia był motywowany przebiegiem choroby. Dlatego jako przełomowy punkt czasowy przyjęto 3. dzień od przyjęcia do szpitala: osoby, które zmarły przed 3. dniem przyjęcia na OIT, zostały wykluczone.

Grupy leczenia: Grupa terapii pulsacyjnej deksametazonem:

Wszyscy pacjenci z tej grupy otrzymywali impulsowo deksametazon w dawce 4 mg/kg/dobę w postaci wlewu przez 3 dzień, a następnie dawkę podtrzymującą 8 mg/dobę przez 10 dni z późniejszym odstawieniem.

Grupa tocilizumabu: Pacjenci z tej grupy otrzymywali TCZ, 4 mg/kg/dawkę w 100 cm3 soli fizjologicznej przez jedną godzinę. Tę samą dawkę powtórzono po 24h, jeśli nie było poprawy w ocenie klinicznej, dodano kortykosteroidy (Solu-Medrol 40 mg przez 5 dni, następnie 20 mg przez 5 dni).

Dane zbierano w pierwszym dniu rozpoczęcia leczenia, z wyjątkiem (stosunek PaO2/FiO2), który zbierano również po 2 dniach od zakończenia leczenia i śmiertelności ogólnej w ciągu 14 dni.

Wszyscy pacjenci wyrazili świadomą zgodę na leczenie lekami niezgodnymi z zaleceniami zgodnie z lokalnym protokołem zatwierdzonym przez władze szpitalne, na gromadzenie danych i udział w badaniu. Badanie zostało przeprowadzone zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej i zatwierdzone przez Regionalną Komisję Etyki, Wydział Lekarski Qena, South-Vally University.