Un vaccin (MV-s-NAP) pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique invasif

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome du sein invasif confirmé pathologiquement avec statut documenté du récepteur des œstrogènes (RE)/récepteur de la progestérone (PR)/récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) et preuve radiographique d'une maladie métastatique à distance.
• Preuve radiographique d'une maladie métastatique à distance (selon les critères de la 7e édition de l'American Joint Committee on Cancer [AJCC]) avec deux sites distincts de maladie mesurable

• Aucun traitement standard disponible considéré comme curatif.

  • REMARQUE : Les patientes atteintes d'un cancer du sein ER/PR positif, HER2 négatif doivent avoir suivi au moins un traitement cytotoxique antérieur pour une maladie avancée et ne plus être candidates à une hormonothérapie standard (y compris une thérapie combinée comprenant du palbociclib ou de l'évérolimus). Les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif, quel que soit leur statut ER/PR, doivent avoir reçu ou ne plus être candidates à un traitement standard dirigé contre HER2 (c'est-à-dire trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab, emtansine et lapatinib). Les patientes atteintes d'un cancer du sein ER/PR/HER2 négatif doivent avoir subi au moins un traitement cytotoxique antérieur pour une maladie avancée

• Au moins un site de maladie récurrente/métastatique mesurant > 1 cm dans sa plus grande dimension (> 2 cm pour les lésions pulmonaires) et se prêtant à une administration intratumorale percutanée sûre de MV-s-NAP, comme déterminé par un radiologue interventionnel.

  • REMARQUE : Dans la phase I de l'essai (injection unique), une seule lésion sera injectée. En Phase II de l'essai (3 injections toutes les 3 semaines [Q3weekly]), la même lésion sera injectée sauf si le radiologue interventionnel détermine que la lésion ne se prête pas à une réinjection, auquel cas une autre lésion (si présente et mesurant > 1 cm dans la plus grande dimension [> 2 cm pour les lésions pulmonaires]) sera injecté
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/uL (=< 7 jours avant l'inscription)
• Plaquettes (PLT >= 100 000/uL) (=< 7 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale =< limite supérieure institutionnelle de la normale (=< 7 jours avant l'enregistrement)
• Aspartate aminotransférase (AST) =< 2 x limite supérieure de la normale (ULN) (=< 7 jours avant l'enregistrement)
• Créatinine =< 1,5 x LSN (=< 7 jours avant l'inscription)
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (=< 7 jours avant l'enregistrement)
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription (uniquement pour les femmes en âge de procréer)
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Capacité à fournir un consentement écrit éclairé
• Volonté de retourner à l'établissement d'inscription de la Mayo Clinic pour un suivi
• Volonté de fournir des échantillons biologiques à des fins de recherche corrélative
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Administration concomitante d'un agent modificateur osseux (par exemple, acide zolédronique ou dénosumab) pour la prévention ou la prise en charge des événements osseux chez les patients présentant des métastases osseuses et documentation de la tolérance avec des expositions antérieures

Critère d'exclusion:

• Thérapie standard connue pour la maladie du patient qui est potentiellement curative ou certainement capable de prolonger l'espérance de vie
• Suspicion clinique ou radiographique d'une crise viscérale imminente due à l'invasion ou à la compression par la tumeur
• Infection active =< 5 jours avant l'enregistrement
• Antécédents de tuberculose ou antécédents de positivité au test cutané à la tuberculine
• Antécédents d'autres tumeurs malignes = < 5 ans sauf pour le cancer de la peau non mélanome ou le carcinome in situ du col de l'utérus

• L'un des traitements antérieurs suivants :

  • Chimiothérapie =< 3 semaines avant l'inscription
  • Immunothérapie =< 4 semaines avant inscription
  • Thérapie dirigée HER2 =< 3 semaines avant l'enregistrement
  • Thérapie ciblée =< 2 semaines avant l'enregistrement (par exemple, inhibiteurs de CDK4/6, évérolimus)
  • Agent expérimental =< 4 semaines avant l'inscription
  • Toute thérapie virale ou génique avant l'inscription
• Incapacité à récupérer complètement des effets aigus et réversibles d'un traitement systémique antérieur, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement
• Classification III ou IV de la New York Heart Association, maladie coronarienne symptomatique connue, ou symptômes de maladie coronarienne lors de l'examen des systèmes, ou arythmies cardiaques connues (fibrillation auriculaire ou tachycardie supraventriculaire [TSV])

• Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou progressives

  • REMARQUE : Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales traitées (résection chirurgicale, radiothérapie du cerveau entier et/ou radiochirurgie stéréotaxique) ne sont éligibles que s'ils sont asymptomatiques et ont des IRM stables pendant 3 mois consécutifs, y compris < 28 jours avant l'entrée à l'étude
• Exigence permanente pour le soutien des produits sanguins
• Résultat positif au test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents d'autre immunodéficience
• Histoire de la transplantation d'organes
• Antécédents d'hépatite chronique B ou C
• Autre chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire concomitante considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la Food and Drug Administration [FDA] et dans le cadre d'une recherche)
• Tout médicament concomitant qui, selon le chercheur principal, pourrait interférer avec l'essai
• Traitement par corticostéroïdes oraux/systémiques, à l'exception des stéroïdes topiques ou inhalés
• Exposition à des contacts familiaux =< 15 mois ou contact familial avec immunodéficience connue
• Allergie au vaccin contre la rougeole ou antécédents de réaction grave à une vaccination antérieure contre la rougeole
• Antécédents de vaccination contre la rougeole avec le « vaccin tué » entre 1963 et 1967 sans re-vaccination ultérieure (2 doses) avec le vaccin vivant actif. »