Een vaccin (MV-s-NAP) voor de behandeling van patiënten met invasieve uitgezaaide borstkanker

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigd invasief adenocarcinoom van de borst met gedocumenteerde status van oestrogeenreceptor (ER)/progesteronreceptor (PR)/humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) en radiografisch bewijs van metastatische ziekte op afstand.
• Radiografisch bewijs van metastatische ziekte op afstand (volgens de criteria van de 7e editie van de American Joint Committee on Cancer [AJCC]) met twee afzonderlijke locaties van meetbare ziekte

• Geen beschikbare standaardtherapie die als curatief wordt beschouwd.

  • OPMERKING: Patiënten met ER/PR-positieve, HER2-negatieve borstkanker moeten ten minste één eerdere cytotoxische behandeling voor gevorderde ziekte hebben ondergaan en niet langer in aanmerking komen voor standaard endocriene therapie (inclusief combinatietherapie met palbociclib of everolimus). Patiënten met HER2-positieve borstkanker, ongeacht de ER/PR-status, moeten standaard HER2-gerichte therapie hebben gekregen of niet langer in aanmerking komen (d.w.z. trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab, emtansine en lapatinib). Patiënten met ER/PR/HER2-negatieve borstkanker moeten minimaal één eerder cytotoxisch regime voor gevorderde ziekte hebben ondergaan

• Ten minste één plaats van recidiverende/gemetastaseerde ziekte die > 1 cm in grootste afmeting meet (> 2 cm voor longlaesies) en geschikt is voor veilige percutane intratumorale toediening van MV-s-NAP zoals bepaald door een interventionele radioloog.

  • OPMERKING: In fase I van het onderzoek (enkele injectie) wordt slechts één laesie geïnjecteerd. In fase II van het onderzoek (3 injecties om de 3 weken [Q3wekelijkse]) wordt dezelfde laesie geïnjecteerd, tenzij de interventieradioloog vaststelt dat de laesie niet vatbaar is voor herinjectie, in welk geval een andere laesie (indien aanwezig en met een lengte > 1 cm) wordt geïnjecteerd. grootste afmeting [> 2 cm voor longlaesies]) zal worden geïnjecteerd
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL (=< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Bloedplaatjes (PLT >= 100.000/uL) (=< 7 dagen voor registratie)
• Totaal bilirubine =< institutionele bovengrens van normaal (=< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2 x bovengrens van normaal (ULN) (=< 7 dagen voor registratie)
• Creatinine =< 1,5 x ULN (=< 7 dagen voor registratie)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (=< 7 dagen voor registratie)
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie (alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Mogelijkheid om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven
• Bereidheid om terug te keren naar de Mayo Clinic inschrijvende instelling voor follow-up
• Bereidheid om biologische monsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
• Levensverwachting >= 12 weken
• Gelijktijdige toediening van een botmodificerend middel (bijv. zoledroninezuur of denosumab) voor de preventie of behandeling van skeletgerelateerde voorvallen bij patiënten met botmetastasen en documentatie van verdraagbaarheid bij eerdere blootstellingen

Uitsluitingscriteria:

• Bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is of zeker in staat is om de levensverwachting te verlengen
• Klinische of radiografische verdenking van dreigende viscerale crisis als gevolg van invasie of compressie door tumor
• Actieve infectie =< 5 dagen voor registratie
• Geschiedenis van tuberculose of geschiedenis van positiviteit van de tuberculinehuidtest
• Geschiedenis van andere maligniteiten =< 5 jaar behalve niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van de cervix

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Chemotherapie =< 3 weken voor aanmelding
  • Immunotherapie =< 4 weken voor aanmelding
  • HER2-gerichte therapie =< 3 weken voorafgaand aan registratie
  • Gerichte therapie =< 2 weken voorafgaand aan registratie (bijv. CDK4/6-remmers, everolimus)
  • Onderzoeksagent =< 4 weken voor inschrijving
  • Elke virale of gentherapie voorafgaand aan registratie
• Niet volledig herstellen van acute, omkeerbare effecten van eerdere systemische therapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling
• New York Heart Association classificatie III of IV, bekende symptomatische coronaire hartziekte, of symptomen van coronaire hartziekte bij systeembeoordeling, of bekende hartritmestoornissen (atriumfibrilleren of supraventriculaire tachycardie [SVT])

• Onbehandelde of progressieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).

  • OPMERKING: Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde hersenmetastasen (chirurgische resectie, volledige hersenbestraling en/of stereotactische radiochirurgie) komen alleen in aanmerking als ze asymptomatisch zijn en stabiele MRI-scans hebben gedurende 3 opeenvolgende maanden, inclusief < 28 dagen van deelname aan het onderzoek.
• Vaste eis voor ondersteuning van bloedproducten
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief testresultaat of voorgeschiedenis van andere immunodeficiëntie
• Geschiedenis van orgaantransplantatie
• Geschiedenis van chronische hepatitis B of C
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet-Food and Drug Administration [FDA]-goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek)
• Alle gelijktijdige medicatie die de hoofdonderzoeker vaststelt, kan de studie verstoren
• Behandeling met orale/systemische corticosteroïden, met uitzondering van topische of inhalatiesteroïden
• Blootstelling aan huishoudelijke contacten =< 15 maanden oud of huishoudelijk contact met bekende immunodeficiëntie
• Allergie voor het mazelenvaccin of een voorgeschiedenis van een ernstige reactie op eerdere mazelenvaccinatie
• Geschiedenis van het ontvangen van de mazelenvaccinatie met het "gedode vaccin" tussen 1963-1967 zonder daaropvolgende herimmunisatie (2 doses) met de actieve, levende vaccinatie."