En vaksine (MV-s-NAP) for behandling av pasienter med invasiv metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet invasiv brystadenokarsinom med dokumentert østrogenreseptor (ER)/progesteronreseptor (PR)/human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) status og radiografisk bevis på fjernmetastatisk sykdom.
• Radiografisk bevis på fjernmetastatisk sykdom (ved bruk av 7. utgave American Joint Committee on Cancer [AJCC] kriterier) med to diskrete steder for målbar sykdom

• Ingen tilgjengelig standardbehandling som anses som helbredende.

  • MERK: Pasienter med ER/PR-positiv, HER2-negativ brystkreft må ha progrediert gjennom minst ett tidligere cytotoksisk regime for avansert sykdom og ikke lenger være kandidater for standard endokrin terapi (inkludert kombinasjonsbehandling som inkluderer palbociclib eller everolimus). Pasienter med HER2 positiv brystkreft uavhengig av ER/PR-status må ha mottatt eller ikke lenger være kandidater for standard HER2-rettet behandling (dvs. trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab, emtansin og lapatinib). Pasienter med ER/PR/HER2 negativ brystkreft må ha progrediert gjennom minst ett tidligere cytotoksisk regime for avansert sykdom

• Minst ett sted for tilbakevendende/metastatisk sykdom som måler > 1 cm i største dimensjon (> 2 cm for lungelesjoner) og som er mottakelig for sikker perkutan intratumoral administrering av MV-s-NAP som bestemt av en intervensjonsradiolog.

  • MERK: I fase I av forsøket (enkelt injeksjon), vil kun én lesjon bli injisert. I fase II av studien (3, hver 3. uke [Q3weekly] injeksjoner), vil den samme lesjonen bli injisert med mindre intervensjonsradiologen fastslår at lesjonen ikke er mottakelig for reinjeksjon, i så fall en annen lesjon (hvis tilstede og måler > 1 cm i største dimensjon [> 2 cm for lungelesjoner]) vil bli injisert
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL (=< 7 dager før registrering)
• Blodplater (PLT >= 100 000/uL) (=< 7 dager før registrering)
• Total bilirubin =< institusjonell øvre normalgrense (=< 7 dager før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2 x øvre normalgrense (ULN) (=< 7 dager før registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN (=< 7 dager før registrering)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (=< 7 dager før registrering)
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering (kun for kvinner i fertil alder)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Evne til å gi informert skriftlig samtykke
• Vilje til å returnere til Mayo Clinic-registreringsinstitusjonen for oppfølging
• Vilje til å gi biologiske prøver for korrelative forskningsformål
• Forventet levealder >= 12 uker
• Samtidig administrering av et benmodifiserende middel (f.eks. zoledronsyre eller denosumab) for forebygging eller behandling av skjelettrelaterte hendelser hos pasienter med benmetastaser og dokumentasjon av toleranse med tidligere eksponeringer

Ekskluderingskriterier:

• Kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende eller definitivt i stand til å forlenge forventet levetid
• Klinisk eller radiografisk mistanke om forestående visceral krise på grunn av invasjon eller kompresjon av tumor
• Aktiv infeksjon =< 5 dager før registrering
• Historie om tuberkulose eller historie med tuberkulin hudtest positivitet
• Anamnese med annen malignitet =< 5 år bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen

• Enhver av følgende tidligere terapier:

  • Kjemoterapi =< 3 uker før registrering
  • Immunterapi =< 4 uker før registrering
  • HER2-rettet behandling =< 3 uker før registrering
  • Målrettet behandling =< 2 uker før registrering (f.eks. CDK4/6-hemmere, everolimus)
  • Etterforskningsagent =< 4 uker før registrering
  • Eventuell virus- eller genterapi før registrering
• Unnlatelse av å komme seg fullstendig etter akutte, reversible effekter av tidligere systemisk terapi uavhengig av intervallet siden siste behandling
• New York Heart Association klassifisering III eller IV, kjent symptomatisk koronararteriesykdom, eller symptomer på koronararteriesykdom ved systemgjennomgang, eller kjente hjertearytmier (atrieflimmer eller supraventrikulær takykardi [SVT])

• Ubehandlede eller progressive metastaser i sentralnervesystemet (CNS).

  • MERK: Pasienter med en historie med behandlede hjernemetastaser (kirurgisk reseksjon, helhjernestråling og/eller stereotaktisk radiokirurgi) er kun kvalifisert hvis de er asymptomatiske og har stabile MR-skanninger i 3 påfølgende måneder, inkludert < 28 dager etter studiestart
• Stående krav til blodproduktstøtte
• Humant immunsviktvirus (HIV) positivt testresultat eller historie med annen immunsvikt
• Historie om organtransplantasjon
• Historie med kronisk hepatitt B eller C
• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som utprøvende (benyttes for en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkjent indikasjon og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)
• Eventuelle samtidige medisiner som hovedetterforskeren fastslår kan forstyrre forsøket
• Behandling med orale/systemiske kortikosteroider, med unntak av topikale eller inhalerte steroider
• Eksponering for husholdningskontakter =< 15 måneder gammel eller husholdningskontakt med kjent immunsvikt
• Allergi mot meslingevaksine eller historie med alvorlig reaksjon på tidligere meslingevaksinasjon
• Historie om å ha mottatt meslingevaksinasjon med den "drepte vaksinen" mellom 1963-1967 uten påfølgende re-immunisering (2 doser) med den aktive, levende vaksinasjonen."