Вакцина (MV-s-NAP) для лечения пациентов с инвазивным метастатическим раком молочной железы
30 июля 2026 г. обновлено: Mayo Clinic
Испытание фазы I внутриопухолевого введения производного вируса кори, экспрессирующего белок, активирующий нейтрофилы Helicobacter Pylori (NAP) (MV-s-NAP), у пациентов с метастатическим раком молочной железы
В этом испытании фазы I исследуются побочные эффекты и оптимальная доза использования модифицированного вируса кори, MV-s-NAP, при лечении пациентов с инвазивным раком молочной железы, который распространился на другие части тела (метастатический).
Было показано, что как немодифицированный вирус вакцинации против кори (MV-Edm), так и этот модифицированный вирус (MV-s-NAP) размножаются и разрушают клетки рака молочной железы в пробирке и у исследовательских мышей.
MV-s-NAP был изменен за счет наличия дополнительного гена (части дезоксирибонуклеиновой кислоты [ДНК]), так что вирус может производить белок, называемый белком, активирующим нейтрофилы Helicobacter pylori (NAP), который обычно экспрессируется при воспалительных реакциях.
Мониторинг образцов крови, мочи, тканей и мазков из горла, а также использование методов визуализации могут помочь определить, оказывает ли MV-s-NAP какое-либо влияние на количество заболеваний, присутствующих у пациентов с метастатическим раком молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить максимально переносимую дозу (МПД) внутриопухолевого введения вируса кори штамма Эдмонстон, генетически сконструированного для экспрессии NAP (онколитический вирус кори, кодирующий белок, активирующий нейтрофилы, Helicobacter pylori (модифицированный белок, активирующий нейтрофилы штамма вируса [MV-s-NAP)). у больных с метастатическим раком молочной железы.
II. Определить безопасность и токсичность однократного внутриопухолевого введения MV-s-NAP у больных метастатическим раком молочной железы.
III. Определить безопасность и токсичность серийного внутриопухолевого введения MV-s-NAP у пациентов с метастатическим раком молочной железы.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Предварительно оценить противоопухолевую эффективность этого подхода, следя за радиографическим ответом и временем до прогрессирования.
Я. Будет оцениваться реакция в месте введения MV-s-NAP и за его пределами.
СООТВЕТСТВУЮЩИЕ ЦЕЛИ:
I. Для оценки виремии, репликации вируса и выделения/персистенции вируса кори после внутриопухолевого введения.
II. Для определения динамики вирусной инфекции и экспрессии вирусного гена в обработанных/нелеченых поражениях.
III. Определить развитие иммунного ответа против ВК, терапевтического трансгена s-NAP и опухоли.
IV. Получить предварительную оценку экспрессии PD-L1 в опухолевых клетках и опухолевых инфильтрирующих лимфоцитах (ОИЛ).
КОНТУР:
Пациенты получают MV-s-NAP внутриопухолево (ИТ) в 1-й день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После 1 цикла лечения пациенты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, переходят к диспансерному наблюдению. Пациенты, у которых достигнут полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD), получают MV-s-NAP IT каждые 21 день в течение до 3 дополнительных циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 мес в течение 1-го года, а затем каждые 6 мес в течение 2-го года.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
54
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Clinical Trials Referral Office
- Номер телефона: 855-776-0015
- Электронная почта: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Рекрутинг
- Mayo Clinic in Rochester
-
Контакт:
- Clinical Trials Referral Office
- Номер телефона: 855-776-0015
- Электронная почта: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Главный следователь:
- Siddhartha Yadav, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Патологически подтвержденная инвазивная аденокарцинома молочной железы с подтвержденным статусом рецептора эстрогена (ER)/рецептора прогестерона (PR)/рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) и рентгенологическими признаками отдаленного метастатического заболевания.
- Рентгенологические признаки отдаленного метастатического заболевания (с использованием критериев 7-го издания Американского объединенного комитета по раку [AJCC]) с двумя отдельными участками измеримого заболевания
Нет доступной стандартной терапии, которая считается излечивающей.
- ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с ER/PR-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы должны пройти по крайней мере один предшествующий цитотоксический режим для прогрессирующего заболевания и больше не быть кандидатами на стандартную эндокринную терапию (включая комбинированную терапию, включающую палбоциклиб или эверолимус). Пациенты с HER2-положительным раком молочной железы, независимо от статуса ER/PR, должны получать или больше не быть кандидатами на стандартную направленную на HER2 терапию (т. е. трастузумаб, пертузумаб, трастузумаб, эмтансин и лапатиниб). Пациенты с ER / PR / HER2-отрицательным раком молочной железы должны пройти по крайней мере один предшествующий цитотоксический режим для прогрессирующего заболевания.
По крайней мере один очаг рецидивирующего/метастатического заболевания размером > 1 см в наибольшем измерении (> 2 см для поражений легких) и поддающийся безопасному чрескожному внутриопухолевому введению MV-s-NAP по определению интервенционного радиолога.
- ПРИМЕЧАНИЕ. В фазе I испытания (однократная инъекция) будет введено только одно поражение. В фазе II исследования (3 инъекции каждые 3 недели [Q3weekly]) в одно и то же поражение будет вводиться инъекция, если интервенционный радиолог не определит, что поражение не поддается повторной инъекции, и в этом случае другое поражение (при наличии и размере > 1 см в наибольшем измерении [> 2 см для поражений легких]) будет вводиться
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (=< 7 дней до регистрации)
- Тромбоциты (PLT >= 100 000/мкл) (=< 7 дней до регистрации)
- Общий билирубин =< установленный верхний предел нормы (=< 7 дней до регистрации)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН) (= < 7 дней до регистрации)
- Креатинин = < 1,5 x ВГН (= < 7 дней до регистрации)
- Гемоглобин >= 9,0 г/дл (=< 7 дней до регистрации)
- Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации (только для женщин детородного возраста)
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
- Возможность предоставить информированное письменное согласие
- Готовность вернуться в регистрирующее учреждение клиники Майо для последующего наблюдения
- Готовность предоставить биологические образцы для соответствующих исследовательских целей
- Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
- Одновременное введение агента, модифицирующего кость (например, золедроновой кислоты или деносумаба) для профилактики или лечения скелетных событий у пациентов с метастазами в кости и документирование переносимости при предшествующих воздействиях
Критерий исключения:
- Известная стандартная терапия заболевания пациента, потенциально излечивающая или определенно способная увеличить продолжительность жизни.
- Клиническое или рентгенологическое подозрение на надвигающийся висцеральный криз из-за инвазии или сдавления опухолью
- Активное заражение = < 5 дней до регистрации
- Туберкулез в анамнезе или положительная кожная туберкулиновая проба в анамнезе
- Другие злокачественные новообразования в анамнезе = < 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
Любая из следующих предшествующих терапий:
- Химиотерапия =< 3 недель до регистрации
- Иммунотерапия =< 4 недель до регистрации
- Терапия, направленная на HER2 = < 3 недель до регистрации
- Таргетная терапия = < 2 недель до регистрации (например, ингибиторы CDK4/6, эверолимус)
- Исследователь = < 4 недели до регистрации
- Любая вирусная или генная терапия до регистрации
- Неспособность полностью восстановиться после острых обратимых эффектов предшествующей системной терапии, независимо от интервала времени с момента последнего лечения.
- Классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, известная симптоматическая ишемическая болезнь сердца или симптомы ишемической болезни сердца по системному обзору, или известные сердечные аритмии (фибрилляция предсердий или наджелудочковая тахикардия [СВТ])
Нелеченые или прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
- ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе (хирургическая резекция, облучение всего головного мозга и/или стереотаксическая радиохирургия) имеют право на участие, только если они бессимптомны и имеют стабильные результаты МРТ в течение 3 месяцев подряд, включая <28 дней до начала исследования.
- Постоянное требование для поддержки продуктов крови
- Положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другой иммунодефицит в анамнезе
- История трансплантации органов
- История хронического гепатита B или C
- Другая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной (используется по показаниям, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA], и в контексте исследовательского расследования)
- Любые сопутствующие лекарства, которые главный исследователь определяет, могут помешать исследованию.
- Лечение пероральными/системными кортикостероидами, за исключением местных или ингаляционных стероидов.
- Контакт с домашними контактами = < 15 месяцев или домашний контакт с известным иммунодефицитом
- Аллергия на вакцину против кори или тяжелые реакции на предыдущую вакцинацию против кори в анамнезе
- История вакцинации против кори «убитой вакциной» в период с 1963 по 1967 год без последующей реиммунизации (2 дозы) активной, живой вакциной».
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1 (однократное лечение MV-S-NAP)
Пациенты получают MV-S-NAP на 1 день в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемых токсичности.
Пациенты подвергаются компьютерной томографии, МРТ, биопсии опухоли, а также сбору образцов крови и мочи на протяжении всего исследования.
|
Пройти МРТ
Другие имена:
Пройти биопсию опухоли
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти забор крови и мочи
Другие имена:
Учитывая ИТ
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 (каждый 21 день MV-S-NAP)
Пациенты получают MV-S-NAP на первом дне каждого цикла.
Циклы повторяются каждые 21 день в течение до 3 циклов в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты подвергаются компьютерной томографии, МРТ, биопсии опухоли, а также сбору образцов крови и мочи на протяжении всего исследования.
(Закрыто для начисления 09.06.2025)
|
Пройти МРТ
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти забор крови и мочи
Другие имена:
Учитывая ИТ
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3 (каждые 14 дней MV-S-NAP)
Пациенты получают MV-S-NAP на первом дне каждого цикла.
Циклы повторяются каждые 14 дней для до 3 циклов в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты подвергаются компьютерной томографии, МРТ, биопсии опухоли и сбора образцов крови и мочи на протяжении всего исследования.
|
Пройти МРТ
Другие имена:
Пройти биопсию опухоли
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти забор крови и мочи
Другие имена:
Учитывая ИТ
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза
Временное ограничение: В течение первого цикла лечения (каждый цикл = 21 день)
|
Это определяется как самый высокий уровень дозы среди рассматриваемых пациентов, при котором не более чем у одного из 6 пациентов развивается токсичность, ограничивающая дозу, а у двух или более из 3-6 пациентов, получающих следующий более высокий уровень дозы, развивается токсичность, ограничивающая дозу.
|
В течение первого цикла лечения (каждый цикл = 21 день)
|
|
Лучший ответ опухоли
Временное ограничение: До 2 лет
|
Наилучший ответ опухоли в инъекционном и неинъецированном поражении будет определяться с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST).
Результаты будут сведены в таблицу для всей когорты и по подтипу рака молочной железы с точки зрения того, не было ли ответа ни в одном из поражений, только в инъецированном поражении или в обоих поражениях.
|
До 2 лет
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 2 лет
|
Максимальная степень каждого типа токсичности будет зарегистрирована для каждого пациента.
Для каждой токсичности, сообщаемой по уровню дозы, будет определен процент пациентов, у которых развилась любая степень этой токсичности, а также процент пациентов, у которых развилась тяжелая (степень 3 или выше) токсичность.
|
До 2 лет
|
|
Виремия вируса кори
Временное ограничение: До 2 лет
|
Определяется как обнаружение любого титра вируса с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени, проводимой с мононуклеарными клетками периферической крови пациента.
Виремию будут исследовать с точки зрения дня и уровня дозы, когда она была обнаружена, а также времени до выздоровления.
|
До 2 лет
|
|
Периферический иммунный ответ
Временное ограничение: До 2 лет
|
Периферический иммунный ответ, специфичный для вируса кори, определяется как обнаружение сывороточных уровней антител IgG против кори > 20,0 ЕЕ/мл с помощью иммуноферментного анализа.
Реакция трансгена периферического белка, активирующего нейтрофилы (NAP), будет представлена титрами антител, определяемыми антиген-опосредованным иммуноферментным анализом против очищенного антигена NAP Helicobacter pylori.
Также будет определена системная индукция HMGB1.
Все эти факторы будут изучены с точки зрения дня и уровня дозы, когда они были обнаружены, а также времени до выздоровления.
Для каждого уровня дозы будет занесена в таблицу точка, при которой репликация вируса и выделение вируса кори больше не наблюдаются.
|
До 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реакция опухоли
Временное ограничение: До 2 лет
|
Лучший ответ опухоли при инъекционном и неинъекционном поражении будет определяться с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Результаты будут сведены в таблицу по уровню дозы и по тому, наблюдался ли ответ ни в одном из очагов, только в инъецированном очаге или в обоих очагах.
|
До 2 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: До 2 лет
|
ВБП определяется как время от начала исследования до документального подтверждения прогрессирования заболевания.
|
До 2 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
|
ОС определяется как время от начала исследования до смерти по любой причине.
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Siddhartha Yadav, MD, Mayo Clinic in Rochester
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 сентября 2020 г.
Первичное завершение (Оцененный)
15 августа 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
15 августа 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 августа 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 августа 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Новообразования молочной железы
- Следственные методы
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Хирургические процедуры, оперативные
- Цитологические методы
- Цитодиагностика
- Физические явления
- Диагностические методы, хирургический
- Химические методы, аналитические
- Анализ спектра
- Электромагнитные явления
- Магнитные явления
- Электромагнитное излучение
- Излучение
- Радиация, ионизация
- Биопсия
- Обработка образца
- Магнитно -резонансная спектроскопия
- Рентген
Другие идентификационные номера исследования
- MC1733 (Mayo Clinic in Rochester)
- 17-008299 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .