Uma vacina (MV-s-NAP) para o tratamento de pacientes com câncer de mama metastático invasivo

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma de mama invasivo patologicamente confirmado com status documentado de receptor de estrogênio (ER)/receptor de progesterona (PR)/receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) e evidência radiográfica de doença metastática distante.
• Evidência radiográfica de doença metastática distante (usando os critérios da 7ª edição do American Joint Committee on Cancer [AJCC]) com dois locais distintos de doença mensurável

• Nenhuma terapia padrão disponível que seja considerada curativa.

  • OBSERVAÇÃO: Pacientes com câncer de mama ER/PR positivo e HER2 negativo devem ter progredido em pelo menos um regime citotóxico anterior para doença avançada e não serem mais candidatos à terapia endócrina padrão (incluindo terapia combinada que inclui palbociclibe ou everolimus). Pacientes com câncer de mama HER2 positivo, independentemente do status de ER/PR, devem ter recebido ou não ser mais candidatos à terapia padrão direcionada a HER2 (isto é, trastuzumabe, pertuzumabe, trastuzumabe, entansina e lapatinibe). Pacientes com câncer de mama ER/PR/HER2 negativo devem ter progredido através de pelo menos um regime citotóxico anterior para doença avançada

• Pelo menos um local de doença recorrente/metastática que mede > 1 cm em sua maior dimensão (> 2 cm para lesões pulmonares) e é passível de administração intratumoral percutânea segura de MV-s-NAP conforme determinado por um radiologista intervencionista.

  • NOTA: Na Fase I do ensaio (injeção única), apenas uma lesão será injetada. Na Fase II do estudo (3, injeções a cada 3 semanas [Q3semanal]), a mesma lesão será injetada, a menos que o radiologista intervencionista determine que a lesão não é passível de reinjeção, caso em que outra lesão (se presente e medindo > 1 cm na maior dimensão [> 2 cm para lesões pulmonares]) será injetado
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL (=< 7 dias antes do registro)
• Plaquetas (PLT >= 100.000/uL) (=< 7 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< limite superior do normal institucional (=< 7 dias antes do registro)
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 2 x limite superior do normal (LSN) (=< 7 dias antes do registro)
• Creatinina =< 1,5 x LSN (=< 7 dias antes do registro)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (=< 7 dias antes do registro)
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registo (apenas para mulheres com potencial para engravidar)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
• Vontade de retornar à instituição de inscrição da Clínica Mayo para acompanhamento
• Disposição para fornecer amostras biológicas para fins de pesquisa correlata
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Administração concomitante de um agente modificador ósseo (por exemplo, ácido zoledrônico ou denosumabe) para a prevenção ou gerenciamento de eventos relacionados ao esqueleto em pacientes com metástases ósseas e documentação de tolerabilidade com exposições anteriores

Critério de exclusão:

• Terapia padrão conhecida para a doença do paciente que é potencialmente curativa ou definitivamente capaz de prolongar a expectativa de vida
• Suspeita clínica ou radiográfica de crise visceral iminente por invasão ou compressão por tumor
• Infecção ativa =< 5 dias antes do registro
• História de tuberculose ou história de teste tuberculínico positivo
• História de outra malignidade = < 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Quimioterapia = < 3 semanas antes do registro
  • Imunoterapia =< 4 semanas antes do registro
  • Terapia dirigida por HER2 =< 3 semanas antes do registro
  • Terapia direcionada = < 2 semanas antes do registro (por exemplo, inibidores de CDK4/6, everolimus)
  • Agente de investigação =< 4 semanas antes do registro
  • Qualquer terapia viral ou genética antes do registro
• Falha na recuperação total dos efeitos reversíveis agudos da terapia sistêmica anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento
• Classificação III ou IV da New York Heart Association, doença arterial coronariana sintomática conhecida ou sintomas de doença arterial coronariana na revisão de sistemas ou arritmias cardíacas conhecidas (fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular [SVT])

• Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou progressivas

  • OBSERVAÇÃO: Pacientes com histórico de metástases cerebrais tratadas (ressecção cirúrgica, radiação cerebral total e/ou radiocirurgia estereotáxica) são elegíveis apenas se forem assintomáticos e tiverem exames de ressonância magnética estáveis ​​por 3 meses consecutivos, incluindo < 28 dias de entrada no estudo
• Requisito permanente para suporte a produtos sanguíneos
• Resultado do teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história de outra imunodeficiência
• História do transplante de órgãos
• História de hepatite crônica B ou C
• Outra quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar concomitante considerada experimental (utilizada para uma indicação não aprovada pela Food and Drug Administration [FDA] e no contexto de uma investigação de pesquisa)
• Quaisquer medicamentos concomitantes que o investigador principal determinar podem interferir no estudo
• Tratamento com corticosteroides orais/sistêmicos, com exceção de esteroides tópicos ou inalatórios
• Exposição a contatos domiciliares = < 15 meses de idade ou contato domiciliar com imunodeficiência conhecida
• Alergia à vacina contra o sarampo ou história de reação grave à vacinação anterior contra o sarampo
• Histórico de vacinação contra o sarampo com a "vacina morta" entre 1963-1967 sem subsequente re-imunização (2 doses) com a vacinação viva ativa."