Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepionka (MV-s-NAP) do leczenia pacjentów z inwazyjnym rakiem piersi z przerzutami

6 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Badanie I fazy dotyczące podania do guza pochodnej wirusa odry wykazującej ekspresję białka aktywującego neutrofile Helicobacter pylori (NAP) (MV-s-NAP) pacjentom z rakiem piersi z przerzutami

To badanie I fazy ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki zmodyfikowanego wirusa odry, MV-s-NAP, w leczeniu pacjentów z inwazyjnym rakiem piersi, który rozprzestrzenił się do innych miejsc w ciele (przerzuty). Wykazano, że zarówno niezmodyfikowany szczepionkowy wirus odry (MV-Edm), jak i ten zmodyfikowany wirus (MV-s-NAP) namnażają się i niszczą komórki raka piersi w probówce i myszach badawczych. MV-s-NAP został zmieniony przez dodanie dodatkowego genu (fragment kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA]), dzięki czemu wirus może wytwarzać białko zwane białkiem aktywującym neutrofile Helicobacter pylori (NAP), które normalnie ulega ekspresji w reakcjach zapalnych. Monitorowanie próbek krwi, moczu, tkanek i wymazów z gardła oraz stosowanie badań obrazowych może pomóc w ustaleniu, czy MV-s-NAP ma jakikolwiek wpływ na ilość choroby występującej u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) podania do guza wirusa odry szczepu Edmonston, genetycznie zmodyfikowanego w celu ekspresji NAP (onkolityczny wirus odry kodujący białko aktywujące neutrofile Helicobacter pylori (białko aktywujące neutrofile zmodyfikowanego szczepu wirusa [MV-s-NAP) u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami.

II. Określenie bezpieczeństwa i toksyczności jednorazowego podania do guza MV-s-NAP pacjentom z rakiem piersi z przerzutami.

III. Określenie bezpieczeństwa i toksyczności seryjnego podawania do guza MV-s-NAP pacjentom z rakiem piersi z przerzutami.

CELE DODATKOWE:

I. Wstępna ocena skuteczności przeciwnowotworowej tego podejścia na podstawie odpowiedzi radiologicznej i czasu do progresji.

ja. Oceniona zostanie odpowiedź w miejscu podania MV-s-NAP i poza nim.

KORELACYJNE CELE:

I. Ocena wiremii, replikacji wirusa i wydalania/trwałości wirusa odry po podaniu do guza.

II. Określenie przebiegu w czasie infekcji wirusowej i ekspresji genów wirusowych w leczonych/nieleczonych zmianach chorobowych.

III. Określenie rozwoju odpowiedzi immunologicznej przeciwko MV, terapeutycznemu transgenowi s-NAP i nowotworowi.

IV. Uzyskanie wstępnej oceny ekspresji PD-L1 w komórkach nowotworowych i limfocytach naciekających guz (TIL).

ZARYS:

Pacjenci otrzymują MV-s-NAP do guza (IT) w dniu 1 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po 1 cyklu leczenia pacjenci, u których doszło do progresji choroby, przystępują do kontroli. Pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD) otrzymują MV-s-NAP IT co 21 dni przez maksymalnie 3 dodatkowe cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące w roku 1, a następnie co 6 miesięcy w roku 2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

54

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Siddhartha Yadav, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Patologicznie potwierdzony inwazyjny gruczolakorak piersi z udokumentowanym statusem receptora estrogenowego (ER)/receptora progesteronowego (PR)/receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) i radiograficznymi objawami przerzutów odległych.
  • Radiograficzne dowody choroby z przerzutami odległymi (przy użyciu kryteriów American Joint Committee on Cancer [AJCC] z 7. edycji) z dwoma odrębnymi miejscami mierzalnej choroby
  • Brak dostępnej standardowej terapii, która jest uważana za leczniczą.

    • UWAGA: Pacjentki z rakiem piersi ER/PR-dodatnim i HER2-ujemnym muszą mieć progresję przez co najmniej jeden wcześniejszy schemat leczenia cytotoksycznego zaawansowanej choroby i nie mogą być już kandydatami do standardowej terapii hormonalnej (w tym terapii skojarzonej obejmującej palbocyklib lub ewerolimus). Pacjenci z HER2-dodatnim rakiem piersi, niezależnie od statusu ER/PR, musieli otrzymać lub nie być już kandydatami do standardowej terapii ukierunkowanej na HER2 (tj. trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab, emtanzyna i lapatynib). Pacjenci z rakiem piersi ER/PR/HER2-ujemnym muszą przejść co najmniej jeden wcześniejszy schemat leczenia cytotoksycznego w zaawansowanej chorobie
  • Co najmniej jedno miejsce nawrotu choroby/przerzutów, które ma większy wymiar > 1 cm (> 2 cm w przypadku zmian w płucach) i nadaje się do bezpiecznego przezskórnego podania MV-s-NAP do guza, zgodnie z oceną radiologa interwencyjnego.

    • UWAGA: W fazie I badania (pojedyncze wstrzyknięcie) zostanie wstrzyknięta tylko jedna zmiana. W fazie II badania (3 wstrzyknięcia co 3 tygodnie [co 3 tygodnie]) zostanie wstrzyknięta ta sama zmiana, chyba że radiolog interwencyjny stwierdzi, że zmiana nie nadaje się do ponownego wstrzyknięcia, w którym to przypadku inna zmiana (jeśli jest obecna i mierząca > 1 cm w największym wymiarze [> 2 cm w przypadku zmian w płucach]) zostanie wstrzyknięty
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/uL (=< 7 dni przed rejestracją)
  • Płytki krwi (PLT >= 100 000/uL) (=< 7 dni przed rejestracją)
  • Bilirubina całkowita =< górna granica normy w danej instytucji (=< 7 dni przed rejestracją)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2 x górna granica normy (GGN) (=< 7 dni przed rejestracją)
  • Kreatynina =< 1,5 x GGN (=< 7 dni przed rejestracją)
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dL (=< 7 dni przed rejestracją)
  • Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją (tylko dla kobiet w wieku rozrodczym)
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Umiejętność wyrażenia świadomej pisemnej zgody
  • Gotowość do powrotu do instytucji rejestrującej Mayo Clinic w celu obserwacji
  • Gotowość do dostarczenia próbek biologicznych do celów badań korelacyjnych
  • Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
  • Jednoczesne podawanie środka modyfikującego kości (np. kwasu zoledronowego lub denosumabu) w zapobieganiu lub leczeniu zdarzeń związanych z układem kostnym u pacjentów z przerzutami do kości i udokumentowanie tolerancji po wcześniejszym narażeniu

Kryteria wyłączenia:

  • Znana standardowa terapia choroby pacjenta, która może potencjalnie wyleczyć lub zdecydowanie wydłużyć oczekiwaną długość życia
  • Kliniczne lub radiologiczne podejrzenie zbliżającego się kryzysu trzewnego z powodu inwazji lub ucisku przez guz
  • Aktywna infekcja =< 5 dni przed rejestracją
  • Historia gruźlicy lub dodatni wynik próby tuberkulinowej w wywiadzie
  • Historia innego nowotworu złośliwego =< 5 lat z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

    • Chemioterapia =< 3 tygodnie przed rejestracją
    • Immunoterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
    • Terapia ukierunkowana na HER2 =< 3 tygodnie przed rejestracją
    • Terapia celowana =< 2 tygodnie przed rejestracją (np. inhibitory CDK4/6, ewerolimus)
    • Agent śledczy =< 4 tygodnie przed rejestracją
    • Jakakolwiek terapia wirusowa lub genowa przed rejestracją
  • Brak pełnego wyzdrowienia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia
  • Klasyfikacja III lub IV według New York Heart Association, znana objawowa choroba wieńcowa lub objawy choroby wieńcowej w ocenie systemów lub znane zaburzenia rytmu serca (migotanie przedsionków lub częstoskurcz nadkomorowy [SVT])
  • Nieleczone lub postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

    • UWAGA: Pacjenci, u których w przeszłości leczono przerzuty do mózgu (resekcja chirurgiczna, naświetlanie całego mózgu i/lub radiochirurgia stereotaktyczna) kwalifikują się tylko wtedy, gdy nie wykazują objawów i mają stabilne wyniki badania MRI przez 3 kolejne miesiące, w tym < 28 dni przed rozpoczęciem badania
  • Wymóg stałego wsparcia dla produktów krwiopochodnych
  • Pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub historia innego niedoboru odporności
  • Historia transplantacji narządów
  • Historia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
  • Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana we wskazaniu niezatwierdzonym przez Agencję ds. Żywności i Leków [FDA] oraz w kontekście badania naukowego)
  • Wszelkie stosowane jednocześnie leki, które główny badacz uzna za zakłócające przebieg badania
  • Leczenie kortykosteroidami doustnymi/ogólnoustrojowymi, z wyjątkiem steroidów stosowanych miejscowo lub wziewnie
  • Narażenie na kontakt z gospodarstwem domowym =< 15 miesięcy lub kontakt z gospodarstwem domowym ze stwierdzonym niedoborem odporności
  • Alergia na szczepionkę przeciwko odrze lub ciężka reakcja na wcześniejsze szczepienie przeciwko odrze w wywiadzie
  • Historia otrzymywania szczepionki przeciwko odrze „zabitą szczepionką” w latach 1963-1967 bez późniejszej ponownej immunizacji (2 dawki) aktywną, żywą szczepionką.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1 (pojedyncze leczenie MV-S-S)
Pacjenci otrzymują MV-S-Nap w dniu 1 w przypadku braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą skan CT, MRI, biopsję guza oraz pobieranie próbek krwi i moczu w trakcie badania.
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • PAN
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie medyczne
  • Rezonans magnetyczny / Jądrowy rezonans magnetyczny
  • jądrowy rezonans magnetyczny
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Poddaj się biopsji guza
Inne nazwy:
  • Bx
  • TYP_BIOPSY
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • tomografia
  • TOMOGRAFIA KOMPUTEROWA
  • komputerowa tomografia osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
Poddaj się pobraniu próbek krwi i moczu
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Biorąc pod uwagę IT
Inne nazwy:
  • NAP kodowania MV
  • MV-s-NAP
  • Onkolityczny wirus odry kodujący H. pylori NAP
Eksperymentalny: Kohorta 2 (każdego 21 dni MV-S-S)
Pacjenci otrzymują MV-S-Nap w dniu 1 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 21 dni dla maksymalnie 3 cykli przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą skan CT, MRI, biopsję guza oraz pobieranie próbek krwi i moczu w trakcie badania. (Zamknięte na obrotowe 6/9/2025)
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • PAN
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie medyczne
  • Rezonans magnetyczny / Jądrowy rezonans magnetyczny
  • jądrowy rezonans magnetyczny
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • tomografia
  • TOMOGRAFIA KOMPUTEROWA
  • komputerowa tomografia osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
Poddaj się pobraniu próbek krwi i moczu
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Biorąc pod uwagę IT
Inne nazwy:
  • NAP kodowania MV
  • MV-s-NAP
  • Onkolityczny wirus odry kodujący H. pylori NAP
Eksperymentalny: Kohorta 3 (co 14 dni MV-S-S)
Pacjenci otrzymują MV-S-Nap w dniu 1 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 14 dni dla maksymalnie 3 cykli przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą skan CT, MRI, biopsję nowotworową oraz pobieranie próbek krwi i moczu w trakcie badania.
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • PAN
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie medyczne
  • Rezonans magnetyczny / Jądrowy rezonans magnetyczny
  • jądrowy rezonans magnetyczny
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Poddaj się biopsji guza
Inne nazwy:
  • Bx
  • TYP_BIOPSY
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • tomografia
  • TOMOGRAFIA KOMPUTEROWA
  • komputerowa tomografia osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
Poddaj się pobraniu próbek krwi i moczu
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Biorąc pod uwagę IT
Inne nazwy:
  • NAP kodowania MV
  • MV-s-NAP
  • Onkolityczny wirus odry kodujący H. pylori NAP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: Podczas pierwszego cyklu leczenia (każdy cykl = 21 dni)
Jest to zdefiniowane jako najwyższy poziom dawki spośród rozważanych, przy czym co najwyżej u jednego z 6 pacjentów rozwija się toksyczność ograniczająca dawkę, a u dwóch lub więcej z 3-6 pacjentów leczonych następnym wyższym poziomem dawki rozwija się toksyczność ograniczająca dawkę.
Podczas pierwszego cyklu leczenia (każdy cykl = 21 dni)
Najlepsza odpowiedź nowotworu
Ramy czasowe: Do 2 lat
Najlepsza odpowiedź nowotworu w zmianie, do której wstrzyknięto i nie wstrzyknięto, zostanie określona przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Wyniki zostaną zestawione w tabeli dla całej kohorty i według podtypu raka piersi pod względem tego, czy wystąpiła odpowiedź w żadnej ze zmian, tylko w wstrzykniętej zmianie, czy też w obu zmianach.
Do 2 lat
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 2 lat
Maksymalny stopień każdego rodzaju toksyczności zostanie odnotowany dla każdego pacjenta. Dla każdej toksyczności zgłoszonej według poziomu dawki zostanie określony odsetek pacjentów, u których rozwinęła się toksyczność dowolnego stopnia, jak również odsetek pacjentów, u których wystąpiła toksyczność ciężka (stopień 3 lub wyższy).
Do 2 lat
Wiremia wirusa odry
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zdefiniowane jako wykrycie dowolnego miana wirusa za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym przeprowadzonej z jednojądrzastymi komórkami krwi obwodowej pacjenta. Wiremia zostanie zbadana pod kątem dnia i poziomu dawki, w której została wykryta, a także czasu do wyzdrowienia.
Do 2 lat
Obwodowa odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: Do 2 lat
Obwodowa odpowiedź immunologiczna specyficzna dla wirusa odry jest definiowana jako wykrycie poziomu przeciwciał IgG przeciw odrze w surowicy > 20,0 EU/ml za pomocą testu immunologicznego enzymu. Odpowiedź transgenu obwodowego białka aktywującego neutrofile (NAP) będzie reprezentowana przez miana przeciwciał określone w teście immunoenzymatycznym z udziałem antygenu przeciwko oczyszczonemu antygenowi NAP Helicobacter pylori. Zostanie również określona ogólnoustrojowa indukcja HMGB1. Wszystkie te czynniki zostaną zbadane pod kątem dnia i poziomu dawki, w których zostały wykryte, a także czasu do wyzdrowienia. Dla każdego poziomu dawki punkt, w którym replikacja wirusa i wydalanie wirusa odry nie jest już obserwowany, zostanie zestawiony w tabeli.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź nowotworu
Ramy czasowe: Do 2 lat
Najlepsza odpowiedź nowotworu w przypadku zmiany chorobowej, w którą wstrzyknięto i nie wstrzyknięto, zostanie określona przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Wyniki zostaną zestawione w formie tabeli według poziomu dawki oraz tego, czy wystąpiła odpowiedź w żadnej ze zmian chorobowych, tylko w zmienionej chorobie, w którą wstrzyknięto, czy w obu zmianach chorobowych.
Do 2 lat
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia badania do udokumentowania postępu choroby.
Do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
OS definiuje się jako czas od rozpoczęcia badania do zgonu z dowolnej przyczyny.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Główny śledczy: Siddhartha Yadav, MD, Mayo Clinic in Rochester

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 września 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 sierpnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 sierpnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

8 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8

Badania kliniczne na Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego

Subskrybuj