Una vacuna (MV-s-NAP) para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico invasivo

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de mama invasivo confirmado patológicamente con estado documentado del receptor de estrógeno (ER)/receptor de progesterona (PR)/receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) y evidencia radiográfica de enfermedad metastásica a distancia.
• Evidencia radiográfica de enfermedad metastásica a distancia (utilizando los criterios del American Joint Committee on Cancer [AJCC] de la séptima edición) con dos sitios discretos de enfermedad medible

• No existe una terapia estándar disponible que se considere curativa.

  • NOTA: Los pacientes con cáncer de mama ER/PR positivo, HER2 negativo deben haber progresado a través de al menos un régimen citotóxico previo para la enfermedad avanzada y ya no ser candidatos para la terapia endocrina estándar (incluida la terapia combinada que incluye palbociclib o everolimus). Las pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, independientemente del estado de ER/PR, deben haber recibido o ya no ser candidatas para la terapia estándar dirigida a HER2 (es decir, trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab, emtansina y lapatinib). Los pacientes con cáncer de mama ER/PR/HER2 negativo deben haber progresado a través de al menos un régimen citotóxico previo para la enfermedad avanzada.

• Al menos un sitio de enfermedad recurrente/metastásica que mide > 1 cm en su mayor dimensión (> 2 cm para lesiones pulmonares) y es susceptible de administración intratumoral percutánea segura de MV-s-NAP según lo determine un radiólogo intervencionista.

  • NOTA: En la Fase I del ensayo (inyección única), solo se inyectará una lesión. En la Fase II del ensayo (3, inyecciones cada 3 semanas [Q3weekly]), se inyectará la misma lesión a menos que el radiólogo intervencionista determine que la lesión no es susceptible de reinyección, en cuyo caso otra lesión (si está presente y mide > 1 cm en su mayor dimensión [> 2 cm para lesiones pulmonares]) se inyectará
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL (=< 7 días antes del registro)
• Plaquetas (PLT >= 100.000/uL) (=< 7 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< límite superior institucional de la normalidad (=< 7 días antes del registro)
• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 2 x límite superior normal (LSN) (=< 7 días antes del registro)
• Creatinina =< 1,5 x ULN (=< 7 días antes del registro)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (=< 7 días antes del registro)
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro (solo para mujeres en edad fértil)
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
• Voluntad de regresar a la institución de inscripción de Mayo Clinic para el seguimiento
• Voluntad de proporcionar muestras biológicas para fines de investigación correlativos.
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Administración concomitante de un agente modificador óseo (p. ej., ácido zoledrónico o denosumab) para la prevención o el tratamiento de eventos relacionados con el esqueleto en pacientes con metástasis óseas y documentación de tolerabilidad con exposiciones previas

Criterio de exclusión:

• Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa o definitivamente capaz de extender la esperanza de vida.
• Sospecha clínica o radiográfica de crisis visceral inminente por invasión o compresión por tumor
• Infección activa =< 5 días antes del registro
• Antecedentes de tuberculosis o antecedentes de prueba cutánea de tuberculina positiva
• Antecedentes de otras neoplasias malignas = < 5 años excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Quimioterapia =< 3 semanas antes del registro
  • Inmunoterapia =< 4 semanas antes del registro
  • Terapia dirigida a HER2 =< 3 semanas antes del registro
  • Terapia dirigida =< 2 semanas antes del registro (p. ej., inhibidores de CDK4/6, everolimus)
  • Agente de investigación =< 4 semanas antes del registro
  • Cualquier terapia viral o génica previa al registro
• Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos reversibles agudos de la terapia sistémica previa, independientemente del intervalo desde el último tratamiento
• Clasificación III o IV de la New York Heart Association, enfermedad arterial coronaria sintomática conocida, o síntomas de enfermedad arterial coronaria en la revisión de sistemas, o arritmias cardíacas conocidas (fibrilación auricular o taquicardia supraventricular [TSV])

• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o progresivas

  • NOTA: Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales tratadas (resección quirúrgica, radiación de todo el cerebro y/o radiocirugía estereotáctica) son elegibles solo si son asintomáticos y tienen resonancias magnéticas estables durante 3 meses consecutivos, incluidos < 28 días de ingreso al estudio
• Requisito permanente para el apoyo de hemoderivados
• Resultado positivo de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de otra inmunodeficiencia
• Historia del trasplante de órganos.
• Antecedentes de hepatitis crónica B o C
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] y en el contexto de una investigación)
• Cualquier medicamento concurrente que el investigador principal determine que podría interferir con el ensayo.
• Tratamiento con corticosteroides orales/sistémicos, a excepción de los esteroides tópicos o inhalados
• Exposición a contactos domésticos = < 15 meses de edad o contacto doméstico con inmunodeficiencia conocida
• Alergia a la vacuna contra el sarampión o antecedentes de reacción grave a la vacunación previa contra el sarampión
• Antecedentes de haber recibido la vacuna antisarampionosa con la "vacuna muerta" entre 1963-1967 sin reinmunización posterior (2 dosis) con la vacuna viva activa".