Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rokote (MV-s-NAP) invasiivista metastaattista rintasyöpää sairastavien potilaiden hoitoon

tiistai 16. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Mayo Clinic

Helicobacter Pylori -neutrofiilejä aktivoivaa proteiinia (NAP) (MV-s-NAP) ilmentävän tuhkarokkoviruksen johdannaisen intratumoraalisen annon vaiheen I tutkimus potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan muunnetun tuhkarokkoviruksen, MV-s-NAP:n, sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on invasiivinen rintasyöpä, joka on levinnyt muualle elimistöön (metastaattinen). Sekä modifioimattoman rokotustuhkarokkoviruksen (MV-Edm) että tämän muunnetun viruksen (MV-s-NAP) on osoitettu lisääntyvän ja tuhoavan rintasyöpäsoluja koeputkessa ja tutkimushiirissä. MV-s-NAP:tä on muutettu lisäämällä siihen ylimääräinen geeni (deoksiribonukleiinihapon pala [DNA]), jotta virus voi valmistaa proteiinia nimeltä helicobacter pylori neutrofiilien aktivoiva proteiini (NAP), joka normaalisti ilmentyy tulehdusreaktioissa. Veri-, virtsan-, kudos- ja kurkun vanupuikkonäytteiden seuranta ja kuvantamistestien käyttö voivat auttaa määrittämään, onko MV-s-NAP:lla vaikutusta metastaattisen rintasyöpäpotilaiden taudin määrään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Sellaisen Edmonston-kannan tuhkarokkoviruksen, joka on geneettisesti muunneltu ekspressoimaan NAP:ta (onkolyyttinen tuhkarokkovirus, joka koodaa helicobacter pylorin neutrofiilejä aktivoivaa proteiinia (muunneltu viruskannan neutrofiileja aktivoiva proteiini [MV-s-NAP)) kasvaimensisäisen annon määrittäminen potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä.

II. MV-s-NAP:n kertaluonteisen intratumoraalisen annon turvallisuuden ja toksisuuden määrittäminen potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä.

III. MV-s-NAP:n sarjan intratumoraalisen annon turvallisuuden ja toksisuuden määrittäminen potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida alustavasti tämän lähestymistavan antituumoritehokkuutta seuraamalla radiografista vastetta ja etenemiseen kuluvaa aikaa.

Ia. Vaste MV-s-NAP:n antopaikassa ja sen ulkopuolella arvioidaan.

VASTAAVAT TAVOITTEET:

I. Viremian, viruksen replikaation ja tuhkarokkoviruksen leviämisen/pysymisen arvioimiseksi kasvaimensisäisen annon jälkeen.

II. Määrittää virusinfektion ja virusgeenin ilmentymisen ajan kuluessa hoidetuissa/hoitamattomissa leesioissa.

III. Immuunivasteen kehittymisen määrittämiseksi MV:tä, terapeuttista s-NAP-siirtogeeniä ja kasvainta vastaan.

IV. Saadakseen alustavia arvioita PD-L1:n ilmentymisestä kasvainsoluissa ja kasvaimeen infiltroivissa lymfosyyteissä (TIL:t).

YHTEENVETO:

Potilaat saavat MV-s-NAP:tä kasvaimensisäisesti (IT) päivänä 1 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Yhden hoitojakson jälkeen potilaat, jotka kokevat sairauden etenemisen, jatkavat seurantaa. Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD), saavat MV-s-NAP IT:n 21 päivän välein enintään 3 lisäsyklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein ensimmäisenä vuonna ja sen jälkeen 6 kuukauden välein vuoden 2 aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

33

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Päätutkija:
          • Siddhartha Yadav, M.D.
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Patologisesti vahvistettu invasiivinen rintojen adenokarsinooma, jossa on dokumentoitu estrogeenireseptorin (ER)/progesteronireseptorin (PR)/ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) tila ja radiografinen näyttö etäpesäkkeestä.
  • Radiografiset todisteet kaukaisesta etäpesäkkeestä (käyttämällä 7. painoksen American Joint Committee on Cancer [AJCC] kriteereitä) kahdella erillään mitattavissa olevalla taudilla

  • Ei saatavilla standardihoitoa, jota pidetään parantavana.

    • HUOMAUTUS: Potilaiden, joilla on ER/PR-positiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä, on täytynyt olla edennyt vähintään yhden aikaisemman sytotoksisen hoito-ohjelman läpi edenneen taudin varalta, eivätkä he ole enää ehdokkaita tavanomaiseen endokriiniseen hoitoon (mukaan lukien yhdistelmähoito, joka sisältää palbosiklibiä tai everolimuusia). Potilaiden, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä, riippumatta ER/PR-statuksesta, on täytynyt saada tai ei enää ole ehdokkaita standardinmukaiseen HER2-ohjautuvaan hoitoon (ts. trastutsumabi, pertutsumabi, trastutsumabi, emtansiini ja lapatinibi). Potilaiden, joilla on ER/PR/HER2-negatiivinen rintasyöpä, on täytynyt olla edennyt vähintään yhden sytotoksisen hoito-ohjelman läpi edenneen taudin vuoksi

  • Ainakin yksi uusiutuvan/metastaattisen sairauden kohta, jonka suurin mitat ovat > 1 cm (> 2 cm keuhkovaurioissa) ja joka on soveltuva MV-s-NAP:n turvalliseen perkutaaniseen intratumoraaliseen antoon interventioradiologin määrittämänä.

    • HUOMAA: Kokeen I vaiheessa (yksi injektio) injektoidaan vain yksi leesio. Kokeen II vaiheessa (3, 3 viikon välein [Q3 Weekly] injektio) sama leesio ruiskutetaan, ellei interventioradiologi päätä, että vauriota ei voida injektoida uudelleen, jolloin toinen leesio (jos se on olemassa ja mitattu > 1 cm suurin mitta [> 2 cm keuhkovaurioille]) pistetään
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/uL (=< 7 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Verihiutaleet (PLT >= 100 000/uL) (=< 7 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Kokonaisbilirubiini =< laitoksen normaalin yläraja (=< 7 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2 x normaalin yläraja (ULN) (=< 7 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Kreatiniini = < 1,5 x ULN (=< 7 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (=< 7 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Negatiivinen raskaustesti = < 7 päivää ennen rekisteröintiä (vain hedelmällisessä iässä oleville naisille)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
  • Kyky antaa tietoinen kirjallinen suostumus
  • Halukkuus palata Mayo Clinicin ilmoittautumislaitokseen seurantaa varten
  • Halukkuus toimittaa biologisia näytteitä korrelatiivista tutkimusta varten
  • Elinajanodote >= 12 viikkoa
  • Luuta muokkaavan aineen (esim. tsoledronihapon tai denosumabin) samanaikainen anto luustoon liittyvien tapahtumien ehkäisyyn tai hoitoon potilailla, joilla on luumetastaaseja ja siedettävyyden dokumentointi aiempien altistusten yhteydessä

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu standardihoito potilaan sairauteen, joka on mahdollisesti parantava tai varmasti kykenevä pidentämään elinikää
  • Kliininen tai radiologinen epäily uhkaavasta sisäelinten kriisistä kasvaimen invaasion tai puristuksen vuoksi
  • Aktiivinen infektio = < 5 päivää ennen ilmoittautumista
  • Aiempi tuberkuloosi tai tuberkuliini-ihotesti positiivinen
  • Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia = < 5 vuotta paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ

  • Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

    • Kemoterapia = < 3 viikkoa ennen ilmoittautumista
    • Immunoterapia = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
    • HER2-ohjattu hoito = < 3 viikkoa ennen rekisteröintiä
    • Kohdennettu hoito = < 2 viikkoa ennen rekisteröintiä (esim. CDK4/6-estäjät, everolimuusi)
    • Tutkintavastaava =< 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
    • Mikä tahansa virus- tai geeniterapia ennen rekisteröintiä
  • Epäonnistuminen täysin toipumaan aikaisemman systeemisen hoidon akuuteista, palautuvista vaikutuksista riippumatta edellisen hoidon aikavälistä
  • New York Heart Associationin luokitus III tai IV, tunnettu oireinen sepelvaltimotauti tai sepelvaltimotaudin oireet järjestelmätarkastelussa tai tunnetut sydämen rytmihäiriöt (eteisvärinä tai supraventrikulaarinen takykardia [SVT])

  • Hoitamattomat tai etenevät keskushermoston etäpesäkkeet

    • HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on aiemmin ollut hoidettuja aivometastaasseja (kirurginen resektio, kokoaivojen säteily ja/tai stereotaktinen radiokirurgia), ovat kelpoisia vain, jos he ovat oireettomia ja heillä on vakaa MRI-kuvaus kolmen peräkkäisen kuukauden ajan, mukaan lukien < 28 päivää tutkimukseen osallistumisesta.
  • Verivalmistetuen pysyvä vaatimus
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) positiivinen testitulos tai muu immuunikato
  • Elinsiirtojen historia
  • Aiempi krooninen hepatiitti B tai C
  • Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa apuhoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään ei-elintarvike- ja lääkeviraston [FDA] hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä)
  • Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka päätutkija määrittelee, voivat häiritä tutkimusta
  • Hoito oraalisilla/systeemisillä kortikosteroideilla, lukuun ottamatta paikallisia tai inhaloitavia steroideja
  • Altistuminen kotitalouskontakteille =< 15 kuukautta vanha tai kotitalouskontakti, jolla on tunnettu immuunipuutos
  • Allergia tuhkarokkorokotteelle tai aiemmin annettu vakava reaktio tuhkarokkorokotteelle
  • Aiemmat tuhkarokkorokotukset "tapetulla rokotteella" vuosina 1963-1967 ilman myöhempää uudelleenimmunisointia (2 annosta) aktiivisella elävällä rokotteella."

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (MV-s-NAP)
Potilaat saavat MV-s-NAP:tä kasvaimensisäisesti (IT) päivänä 1 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Yhden hoitojakson jälkeen potilaat, jotka kokevat sairauden etenemisen, jatkavat seurantaa. Potilaat, jotka saavuttavat CR:n, PR:n tai SD:n, saavat MV-s-NAP IT:n 21 päivän välein enintään 3 lisäsyklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Biologinen: Onkolyyttinen tuhkarokkovirus, joka koodaa Helicobacter pyloria neutrofiilejä aktivoivaa proteiinia
Koska IT
Muut nimet:
  • MV-koodaus NAP
  • MV-s-NAP
  • Onkolyyttinen tuhkarokkovirus, joka koodaa H. pylori NAP:ta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoitojakson aikana (jokainen sykli = 21 päivää)
Tämä määritellään korkeimmaksi annostasoksi tarkasteltavien joukossa, kun korkeintaan yksi kuudesta potilaasta kehittää annosta rajoittavan toksisuuden ja kahdelle tai useammalle 3-6 potilaasta, joita hoidetaan seuraavalla korkeammalla annostasolla, kehittyy annosta rajoittava toksisuus.
Ensimmäisen hoitojakson aikana (jokainen sykli = 21 päivää)
Paras kasvainvaste
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Paras tuumorivaste injektoidussa ja injektoimattomassa vauriossa määritetään käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerejä. Tulokset taulukoidaan koko kohortille ja rintasyövän alatyypeittäin sen mukaan, ei ollut vastetta missään leesiosta, vain injektoidussa leesiossa vai molemmissa vaurioissa.
Jopa 2 vuotta
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Kunkin myrkyllisyystyypin enimmäisaste kirjataan jokaiselle potilaalle. Jokaisen annostason mukaan raportoidun toksisuuden osalta määritetään niiden potilaiden prosenttiosuus, joille tämä myrkyllisyys kehittyy minkä tahansa asteisena, sekä niiden potilaiden prosenttiosuus, joille kehittyy vakava (aste 3 tai korkeampi) toksisuus.
Jopa 2 vuotta
Tuhkarokkoviruksen viremia
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Määritelty minkä tahansa virustiitterin havaitsemiseksi kvantitatiivisella reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla, joka suoritetaan potilaan perifeerisen veren mononukleaarisoluilla. Viremiaa tutkitaan sen havaitsemispäivän ja annostason sekä toipumisajan perusteella.
Jopa 2 vuotta
Perifeerinen immuunivaste
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Tuhkarokkovirukselle spesifinen perifeerinen immuunivaste määritellään seerumin tuhkarokkovasta-ainetasojen > 20,0 EU/ml havaitsemiseksi Enzyme Immunoassaylla. Perifeerisen anti-neutrofiiliaktivoivan proteiinin (NAP) siirtogeenivastetta edustavat vasta-ainetiitterit, jotka määritetään antigeenivälitteisellä entsyymikytketyllä immunosorbenttimäärityksellä puhdistettua helicobacter pylori NAP-antigeeniä vastaan. Myös HMGB1:n systeeminen induktio määritetään. Kaikki nämä tekijät tutkitaan sen päivän ja annostason perusteella, jolloin ne havaittiin, sekä toipumiseen kuluvan ajan perusteella. Kunkin annostason kohdalla piste, jossa viruksen replikaatiota ja tuhkarokkoviruksen leviämistä ei enää havaita, esitetään taulukossa.
Jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Paras kasvainvaste injektoidussa ja injektoimattomassa vauriossa määritetään RECIST-kriteereillä. Tulokset taulukoidaan annostason mukaan ja sen mukaan, ei ollut vastetta yhdessäkään leesiosta, vain injektoidussa leesiossa vai molemmissa leesioissa.
Jopa 2 vuotta
Etenemisvapaa selviytymisaika
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta taudin etenemisen dokumentointiin, arvioituna enintään 2 vuotta
Tutkimuksen aloittamisesta taudin etenemisen dokumentointiin, arvioituna enintään 2 vuotta
Yleinen selviytymisaika
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
Tutkimukseen osallistumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Siddhartha Yadav, M.D., Mayo Clinic in Rochester

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 23. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 15. elokuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 15. elokuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 17. elokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MC1733 (Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2020-06009 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 17-008299 (Muu tunniste: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Anatomisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Peru

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa