Vakcína (MV-s-NAP) pro léčbu pacientů s invazivním metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzený invazivní adenokarcinom prsu s dokumentovaným stavem estrogenového receptoru (ER)/progesteronového receptoru (PR)/receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) a radiografickým průkazem vzdáleného metastatického onemocnění.
• Radiografický důkaz vzdáleného metastatického onemocnění (s použitím kritérií 7. vydání American Joint Committee on Cancer [AJCC]) se dvěma samostatnými místy měřitelného onemocnění

• Žádná dostupná standardní terapie, která je považována za kurativní.

  • POZNÁMKA: Pacientky s ER/PR pozitivním, HER2 negativním karcinomem prsu musí projít alespoň jedním předchozím cytotoxickým režimem pro pokročilé onemocnění a již nesmí být kandidáty standardní endokrinní terapie (včetně kombinované terapie, která zahrnuje palbociklib nebo everolimus). Pacientky s HER2 pozitivním karcinomem prsu bez ohledu na stav ER/PR musely podstoupit nebo již nemusí být kandidáty na standardní terapii zaměřenou na HER2 (tj. trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab, emtansin a lapatinib). Pacientky s ER/PR/HER2 negativním karcinomem prsu musí projít alespoň jedním předchozím cytotoxickým režimem pro pokročilé onemocnění

• Alespoň jedno místo rekurentního/metastatického onemocnění, které měří > 1 cm v největším rozměru (> 2 cm u plicních lézí) a je vhodné pro bezpečné perkutánní intratumorální podání MV-s-NAP, jak stanoví intervenční radiolog.

  • POZNÁMKA: Ve fázi I studie (jednorázová injekce) bude aplikována pouze jedna léze. Ve fázi II studie (3 injekce každé 3 týdny [Q3weekly]) bude injekcí aplikována stejná léze, pokud intervenční radiolog neurčí, že léze není vhodná pro reinjekci, v takovém případě jiná léze (pokud je přítomna a měří > 1 cm v největším rozměru [> 2 cm pro plicní léze]).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul (=< 7 dní před registrací)
• Krevní destičky (PLT >= 100 000/ul) (=< 7 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< institucionální horní hranice normálu (=< 7 dní před registrací)
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2 x horní hranice normy (ULN) (=< 7 dní před registrací)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN (=< 7 dní před registrací)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (=< 7 dní před registrací)
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací (pouze pro ženy ve fertilním věku)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Schopnost poskytnout informovaný písemný souhlas
• Ochota vrátit se na instituci na Mayo Clinic za účelem sledování
• Ochota poskytovat biologické vzorky pro účely korelačního výzkumu
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Současné podávání látky modifikující kost (např. kyselina zoledronová nebo denosumab) k prevenci nebo léčbě kostních příhod u pacientů s kostními metastázami a dokumentace snášenlivosti s předchozími expozicemi

Kritéria vyloučení:

• Známá standardní terapie nemocí pacienta, která je potenciálně léčitelná nebo rozhodně schopná prodloužit očekávanou délku života
• Klinické nebo radiografické podezření na blížící se viscerální krizi v důsledku invaze nebo komprese nádorem
• Aktivní infekce =< 5 dní před registrací
• Anamnéza tuberkulózy nebo pozitivita tuberkulinového kožního testu v anamnéze
• Anamnéza jiné malignity =< 5 let s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Chemoterapie = < 3 týdny před registrací
  • Imunoterapie =< 4 týdny před registrací
  • HER2 řízená terapie =< 3 týdny před registrací
  • Cílená léčba =< 2 týdny před registrací (např. inhibitory CDK4/6, everolimus)
  • Vyšetřovací agent =< 4 týdny před registrací
  • Jakákoli virová nebo genová terapie před registrací
• Neúplné zotavení z akutních, reverzibilních účinků předchozí systémové terapie bez ohledu na interval od poslední léčby
• New York Heart Association klasifikace III nebo IV, známé symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo symptomy onemocnění koronárních tepen při kontrole systému nebo známé srdeční arytmie (fibrilace síní nebo supraventrikulární tachykardie [SVT])

• Neléčené nebo progresivní metastázy centrálního nervového systému (CNS).

  • POZNÁMKA: Pacienti s anamnézou léčených mozkových metastáz (chirurgická resekce, ozáření celého mozku a/nebo stereotaktická radiochirurgie) jsou způsobilí pouze v případě, že jsou asymptomatičtí a mají stabilní MRI vyšetření po dobu 3 po sobě jdoucích měsíců, včetně < 28 dnů od vstupu do studie
• Trvalý požadavek na podporu krevních produktů
• Pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo anamnéza jiné imunodeficience
• Historie transplantace orgánů
• Chronická hepatitida B nebo C v anamnéze
• Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci neschválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] a v kontextu výzkumného šetření)
• Jakékoli souběžné léky, které hlavní zkoušející určí, by mohly narušovat studii
• Léčba perorálními/systémovými kortikosteroidy, s výjimkou topických nebo inhalačních steroidů
• Vystavení kontaktu v domácnosti = < 15 měsíců nebo kontakt v domácnosti se známou imunodeficiencí
• Alergie na vakcínu proti spalničkám nebo anamnéza závažné reakce na předchozí očkování proti spalničkám
• Historie očkování proti spalničkám "usmrcenou vakcínou" v letech 1963-1967 bez následné reimunizace (2 dávky) aktivní, živou vakcinací."