Vakcina (MV-s-NAP) invazív áttétes emlőrákos betegek kezelésére
2026. július 30. frissítette: Mayo Clinic
A Helicobacter Pylori Neutrophil Aktiváló Proteint (NAP) (MV-s-NAP) expresszáló kanyaróvírus-származék intratumorális beadásának I. fázisa áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél
Ez az I. fázisú vizsgálat a módosított kanyaró vírus, az MV-s-NAP mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja olyan invazív emlőrákos betegek kezelésében, akik a szervezet más részeire is átterjedtek (metasztatikusak).
Mind a módosítatlan vakcinázási kanyaróvírusról (MV-Edm), mind a módosított vírusról (MV-s-NAP) kimutatták, hogy a kémcsőben és a kutatóegerekben elszaporodik és elpusztítja a mellráksejteket.
Az MV-s-NAP-t megváltoztatták egy extra gén (dezoxiribonukleinsav [DNS] darabka) révén, így a vírus képes előállítani a helicobacter pylori neutrofil aktiváló fehérje (NAP) nevű fehérjét, amely általában gyulladásos reakciókban expresszálódik.
A vér-, vizelet-, szövet- és toroktamponminták monitorozása, valamint képalkotó tesztek segítségével megállapítható, hogy az MV-s-NAP hatással van-e a metasztatikus emlőrákos betegekben előforduló betegségek mennyiségére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Egy NAP (helicobacter pylori neutrofil aktiváló fehérjét kódoló onkolitikus kanyaró vírus (módosított vírustörzs neutrofil aktiváló fehérje [MV-s-NAP)) expressziójára genetikailag módosított Edmonston-törzs intratumorális adagjának (MTD) meghatározása. áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél.
II. Az MV-s-NAP egyszeri intratumorális adagolásának biztonságosságának és toxicitásának meghatározása áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél.
III. Az MV-s-NAP sorozatos intratumorális adagolásának biztonságosságának és toxicitásának meghatározása áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Ennek a megközelítésnek a daganatellenes hatásosságának előzetes felmérése a radiográfiás válasz és a progresszióig eltelt idő követésével.
Ia. Az MV-s-NAP beadásának helyén és távoli reakciókat értékeljük.
KORRELATÍV CÉLKITŰZÉSEK:
I. A virémia, a vírusreplikáció és a kanyaróvírus irtásának/perzisztenciájának értékelése intratumorális beadást követően.
II. A vírusfertőzés időbeli lefolyásának és a vírus génexpressziójának meghatározása kezelt/kezeletlen léziókban.
III. Az MV, a terápiás s-NAP transzgén és a daganat elleni immunválasz kialakulásának meghatározása.
IV. A PD-L1 expressziójának előzetes értékelése tumorsejtekben és tumor infiltráló limfocitákban (TIL).
VÁZLAT:
A betegek az 1. napon intratumorálisan (IT) kapnak MV-s-NAP-t a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. 1 kezelési ciklus után a betegség progresszióját tapasztaló betegek nyomon követik. Azok a betegek, akik teljes választ (CR), részleges választ (PR) vagy stabil betegséget (SD) érnek el, 21 naponként MV-s-NAP IT-t kapnak, legfeljebb 3 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket az 1. évben 3 havonta, majd a 2. évben 6 havonta követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
54
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Clinical Trials Referral Office
- Telefonszám: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Toborzás
- Mayo Clinic in Rochester
-
Kapcsolatba lépni:
- Clinical Trials Referral Office
- Telefonszám: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Kutatásvezető:
- Siddhartha Yadav, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Patológiailag igazolt invazív emlő adenokarcinóma dokumentált ösztrogénreceptor (ER)/progeszteron receptor (PR)/humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) státuszával és távoli metasztatikus betegség radiológiai bizonyítékával.
- A távoli áttétes betegség radiográfiás bizonyítéka (a 7. kiadás American Joint Committee on Cancer [AJCC] kritériumai alapján) két különálló mérhető betegség helyével
Nem áll rendelkezésre olyan standard terápia, amely gyógyítónak tekinthető.
- MEGJEGYZÉS: Az ER/PR-pozitív, HER2-negatív emlőrákban szenvedő betegeknek legalább egy korábbi citotoxikus kezelésen kell átesniük az előrehaladott betegség miatt, és már nem jelöltek standard endokrin terápiára (beleértve a palbociclib-et vagy everolimuszt tartalmazó kombinációs terápiát is). A HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknek, függetlenül az ER/PR státusztól, standard HER2-irányított terápiát (pl. trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab, emtanzin és lapatinib) kell kapniuk, vagy már nem jelöltek. Az ER/PR/HER2 negatív emlőrákban szenvedő betegeknek legalább egy korábbi citotoxikus kezelésen kell átesniük az előrehaladott betegség miatt
A visszatérő/metasztatikus betegség legalább egy helye, amelynek mérete > 1 cm a legnagyobb méretben (> 2 cm tüdőléziók esetén), és alkalmas az MV-s-NAP biztonságos perkután intratumorális beadására, amint azt egy intervenciós radiológus határozta meg.
- MEGJEGYZÉS: A vizsgálat I. fázisában (egyszeri injekció) csak egy léziót kell beadni. A vizsgálat II. fázisában (3, 3 hetente [Q3 Weekly] injekció) ugyanazt a léziót injektálják, kivéve, ha az intervenciós radiológus megállapítja, hogy a lézió nem alkalmas újrainjekcióra, ebben az esetben egy másik elváltozás (ha jelen van és 1 cm-nél nagyobb). legnagyobb méretben [> 2 cm tüdősérülések esetén]) kapnak injekciót
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL (=< 7 nappal a regisztráció előtt)
- Vérlemezkék (PLT >= 100 000/uL) (=< 7 nappal a regisztráció előtt)
- Összes bilirubin =< a normál intézményi felső határa (=< 7 nappal a regisztráció előtt)
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normálérték felső határának (ULN) 2-szerese (=< 7 nappal a regisztráció előtt)
- Kreatinin = < 1,5 x ULN (=< 7 nappal a regisztráció előtt)
- Hemoglobin >= 9,0 g/dl (=< 7 nappal a regisztráció előtt)
- Negatív terhességi tesztet végeztek = < 7 nappal a regisztráció előtt (csak fogamzóképes nők esetében)
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2
- Képes tájékozott írásbeli hozzájárulás megadására
- Hajlandó visszatérni a Mayo Clinic beiratkozó intézményébe nyomon követés céljából
- Hajlandóság biológiai minták biztosítására korrelatív kutatási célokra
- Várható élettartam >= 12 hét
- Csontmódosító szerek (pl. zoledronsav vagy denosumab) egyidejű alkalmazása a csontrendszerrel kapcsolatos események megelőzésére vagy kezelésére csontáttétekkel rendelkező betegeknél, valamint a tolerálhatóság dokumentálása korábbi expozíciók esetén
Kizárási kritériumok:
- A páciens betegségének ismert standard terápiája, amely potenciálisan gyógyító vagy határozottan képes meghosszabbítani a várható élettartamot
- Közelgő zsigeri krízis klinikai vagy radiográfiai gyanúja tumor inváziója vagy kompressziója miatt
- Aktív fertőzés = < 5 nappal a regisztráció előtt
- A kórtörténetben előforduló tuberkulózis vagy a tuberkulin bőrteszt pozitivitása
- Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében = < 5 év, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját
Az alábbi korábbi terápiák bármelyike:
- Kemoterápia = < 3 héttel a regisztráció előtt
- Immunterápia = < 4 héttel a regisztráció előtt
- HER2 irányított terápia = < 3 héttel a regisztráció előtt
- Célzott terápia =< 2 héttel a regisztráció előtt (pl. CDK4/6 gátlók, everolimusz)
- Vizsgálati megbízott =< 4 héttel a regisztráció előtt
- Bármilyen vírus- vagy génterápia a regisztráció előtt
- A korábbi szisztémás terápia akut, reverzibilis hatásaiból való teljes felépülés elmulasztása, függetlenül az utolsó kezelés óta eltelt időtől
- A New York Heart Association III. vagy IV. besorolása, ismert tünetekkel járó koszorúér-betegség, vagy a koszorúér-betegség tünetei a rendszer áttekintése alapján, vagy ismert szívritmuszavarok (pitvarfibrilláció vagy supraventricularis tachycardia [SVT])
Kezeletlen vagy progresszív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok
- MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében kezelt agyi metasztázisok (műtéti reszekció, teljes agy besugárzása és/vagy sztereotaxiás sugársebészet) szerepelnek, csak akkor jogosultak, ha tünetmentesek, és 3 egymást követő hónapig stabil MRI-vizsgálattal rendelkeznek, beleértve a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napot is.
- Állandó követelmény a vérkészítmény támogatásához
- Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív teszteredménye vagy egyéb immunhiányos kórtörténet
- A szervátültetés története
- Krónikus hepatitis B vagy C a kórtörténetében
- Egyéb egyidejű kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy bármely kiegészítő terápia, amely vizsgálatnak tekinthető (nem Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság [FDA] által jóváhagyott indikációhoz és kutatási vizsgálat keretében)
- Bármely egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amelyről a vezető kutató megállapítja, megzavarhatja a vizsgálatot
- Orális/szisztémás kortikoszteroidokkal végzett kezelés, a helyi vagy inhalációs szteroidok kivételével
- Háztartási érintkezés =< 15 hónapos vagy ismert immunhiányos háztartási érintkezés
- A kanyaró elleni vakcina allergiája vagy a kórtörténetben szereplő súlyos reakció a korábbi kanyaró elleni oltásra
- Az „elölt vakcinával” 1963 és 1967 között végzett kanyaró elleni védőoltás története utólagos újbóli immunizálás nélkül (2 adag) aktív, élő oltással."
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohort (egyetlen kezelés MV-S-NAP)
A betegek az 1. napon MV-SNAP-t kapnak betegség progressziójának vagy elfogadhatatlan toxicitásának hiányában.
A betegek CT -szkennelésen, MRI -ben, tumor biopszián, valamint a vér- és vizeletminta gyűjtésén mennek keresztül a vizsgálat során.
|
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Végezzen tumor biopsziát
Más nevek:
Végezzen CT-vizsgálatot
Más nevek:
Vér- és vizeletminta vételen esik át
Más nevek:
Adott IT
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kohort (minden 21 napos MV-S-NAP)
A betegek minden ciklus 1. napján MV-S-NOP-t kapnak.
A ciklusok 21 naponta megismételik akár 3 ciklusig, betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek CT -szkennelésen, MRI -ben, tumor biopszián, valamint a vér- és vizeletminta gyűjtésén mennek keresztül a vizsgálat során.
(Zárva az eredményszemlélethez 6/9/2025)
|
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Végezzen CT-vizsgálatot
Más nevek:
Vér- és vizeletminta vételen esik át
Más nevek:
Adott IT
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. kohort (minden 14 napos MV-S-NAP)
A betegek minden ciklus 1. napján MV-S-NOP-t kapnak.
A ciklusok 14 naponta megismételik akár 3 ciklusig, betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek CT -vizsgálaton, MRI -ben, tumor biopszián, valamint vér- és vizeletminta -gyűjtésen mennek keresztül a vizsgálat során.
|
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Végezzen tumor biopsziát
Más nevek:
Végezzen CT-vizsgálatot
Más nevek:
Vér- és vizeletminta vételen esik át
Más nevek:
Adott IT
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerálható dózis
Időkeret: Az első kezelési ciklus alatt (minden ciklus = 21 nap)
|
Ezt a legmagasabb dózisszintként határozzák meg a figyelembe vettek közül, ahol 6 beteg közül legfeljebb egynél alakul ki dóziskorlátozó toxicitás, és a következő magasabb dózisszinttel kezelt 3-6 beteg közül kettőnél vagy többnél dóziskorlátozó toxicitás alakul ki.
|
Az első kezelési ciklus alatt (minden ciklus = 21 nap)
|
|
A legjobb tumorválasz
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az injektált és nem injektált lézióban a legjobb tumorválaszt a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok alapján határozzák meg.
Az eredményeket a teljes kohorszra és az emlőrák altípusaira vonatkozóan táblázatba foglaljuk aszerint, hogy egyik lézióban sem volt-e válasz, csak az injekciós lézióban, vagy mindkét lézióban.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az egyes toxicitástípusok maximális fokozatát minden betegnél fel kell jegyezni.
Minden dózisszint szerint jelentett toxicitás esetében meg kell határozni azon betegek százalékos arányát, akiknél az adott toxicitás bármely foka, valamint azon betegek százalékos aránya, akiknél súlyos (3. vagy magasabb fokozatú) toxicitás alakult ki.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Kanyaró vírus virémia
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A vírus bármely titerének kimutatása a páciens perifériás vérének mononukleáris sejtjeivel végzett kvantitatív valós idejű polimeráz láncreakcióval.
A virémiát az észlelés napja és dózisszintje, valamint a gyógyulásig eltelt idő szempontjából vizsgálják.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Perifériás immunválasz
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A kanyaróvírusra specifikus perifériás immunválaszt úgy definiálják, mint a szérum IgG kanyaró elleni antitestek > 20,0 EU/ml-es kimutatását az Enzyme Immunoassay segítségével.
A perifériás anti-neutrofil aktiváló fehérje (NAP) transzgénre adott választ a tisztított helicobacter pylori NAP antigén elleni antigén-mediált enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal meghatározott antitest-titerek képviselik.
A HMGB1 szisztémás indukcióját is meghatározzuk.
Mindezeket a tényezőket megvizsgálják az észlelésük napja és dózisszintje, valamint a gyógyulásig eltelt idő szempontjából.
Minden dózisszintnél táblázatba kerül az a pont, amikor a vírus replikációja és a kanyaró vírus elszaporodása már nem látható.
|
Legfeljebb 2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tumor válasz
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A legjobb tumorválaszt az injektált és nem injektált lézióban a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) segítségével határozzák meg.
Az eredményeket táblázatba foglaljuk dózisszint szerint, és azt, hogy egyik lézióban sem volt-e válasz, csak az injektált lézióban, vagy mindkét lézióban.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A PFS a vizsgálatba lépéstől a betegség progressziójának dokumentálásáig eltelt idő.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az operációs rendszer meghatározása: a vizsgálatba lépéstől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
Legfeljebb 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Siddhartha Yadav, MD, Mayo Clinic in Rochester
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. szeptember 23.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. augusztus 15.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. augusztus 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. augusztus 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. augusztus 17.
Első közzététel (Tényleges)
2020. augusztus 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. július 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. július 30.
Utolsó ellenőrzés
2026. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Bőrbetegségek
- Mellbetegségek
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Mellrák neoplazmák
- Nyomozási technikák
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Műtéti eljárások, operatív
- Citológiai technikák
- Citodiagnózis
- Fizikai jelenség
- Diagnosztikai technikák, műtéti
- Kémiai technikák, analitikus
- Spektrumelemzés
- Elektromágneses jelenség
- Mágneses jelenség
- Elektromágneses sugárzás
- Sugárzás
- Sugárzás, ionizálás
- Biopszia
- Minta kezelése
- Mágneses rezonancia spektroszkópia
- Röntgenfelvétel
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MC1733 (Mayo Clinic in Rochester)
- 17-008299 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .