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Un vaccino (MV-s-NAP) per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico invasivo

6 gennaio 2026 aggiornato da: Mayo Clinic

Sperimentazione di fase I sulla somministrazione intratumorale di un derivato del virus del morbillo che esprime la proteina attivante i neutrofili (NAP) (MV-s-NAP) dell'Helicobacter Pylori in pazienti con carcinoma mammario metastatico

Questo studio di fase I indaga gli effetti collaterali e la migliore dose dell'utilizzo di un virus del morbillo modificato, MV-s-NAP, nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario invasivo che si è diffuso in altre parti del corpo (metastatico). È stato dimostrato che sia il virus del morbillo da vaccinazione non modificato (MV-Edm) che questo virus modificato (MV-s-NAP) si moltiplicano e distruggono le cellule del cancro al seno nella provetta e nei topi di ricerca. MV-s-NAP è stato alterato avendo un gene extra (pezzo di acido desossiribonucleico [DNA]) in modo che il virus possa produrre una proteina chiamata helicobacter pylori neutrophil activating protein (NAP) che è normalmente espressa nelle reazioni infiammatorie. Il monitoraggio di campioni di sangue, urina, tessuto e tampone faringeo e l'utilizzo di test di imaging possono aiutare a determinare se MV-s-NAP ha un impatto sulla quantità di malattia presente nei pazienti con carcinoma mammario metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) della somministrazione intratumorale di un virus del morbillo del ceppo di Edmonston geneticamente modificato per esprimere NAP (virus del morbillo oncolitico che codifica per la proteina attivante i neutrofili dell'helicobacter pylori (proteina attivante i neutrofili del ceppo virale modificato [MV-s-NAP)) in pazienti con carcinoma mammario metastatico.

II. Determinare la sicurezza e la tossicità della somministrazione intratumorale una tantum di MV-s-NAP in pazienti con carcinoma mammario metastatico.

III. Per determinare la sicurezza e la tossicità della somministrazione intratumorale seriale di MV-s-NAP in pazienti con carcinoma mammario metastatico.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare in via preliminare l'efficacia antitumorale di questo approccio seguendo la risposta radiografica e il tempo di progressione.

Ia. Verrà valutata la risposta in corrispondenza e fuori dal sito di somministrazione di MV-s-NAP.

OBIETTIVI CORRELATI:

I. Valutare la viremia, la replicazione virale e la diffusione/persistenza del virus del morbillo dopo somministrazione intratumorale.

II. Determinare il decorso temporale dell'infezione virale e l'espressione genica virale nelle lesioni trattate/non trattate.

III. Per determinare lo sviluppo della risposta immunitaria contro MV, il transgene terapeutico s-NAP e il tumore.

IV. Per ottenere valutazioni preliminari dell'espressione di PD-L1 nelle cellule tumorali e nei linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL).

SCHEMA:

I pazienti ricevono MV-s-NAP per via intratumorale (IT) il giorno 1 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo 1 ciclo di trattamento, i pazienti che manifestano progressione della malattia procedono al follow-up. I pazienti che ottengono una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) ricevono MV-s-NAP IT ogni 21 giorni per un massimo di 3 cicli aggiuntivi in ​​assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi durante l'anno 1 e successivamente ogni 6 mesi durante l'anno 2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

54

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Siddhartha Yadav, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma mammario invasivo patologicamente confermato con stato documentato del recettore degli estrogeni (ER)/recettore del progesterone (PR)/recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) ed evidenza radiografica di malattia metastatica a distanza.
  • Evidenza radiografica di malattia metastatica a distanza (utilizzando i criteri della settima edizione dell'American Joint Committee on Cancer [AJCC]) con due sedi discrete di malattia misurabile

  • Nessuna terapia standard disponibile considerata curativa.

    • NOTA: i pazienti con carcinoma mammario ER/PR positivo, HER2 negativo devono essere progrediti attraverso almeno un precedente regime citotossico per malattia avanzata e non essere più candidati alla terapia endocrina standard (inclusa la terapia di combinazione che include palbociclib o everolimus). Le pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo, indipendentemente dallo stato ER/PR, devono aver ricevuto o non essere più candidate alla terapia diretta HER2 standard (ad esempio, trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab, emtansine e lapatinib). Le pazienti con carcinoma mammario ER/PR/HER2 negativo devono essere progredite attraverso almeno un precedente regime citotossico per malattia avanzata

  • Almeno un sito di malattia ricorrente/metastatica che misura > 1 cm nella dimensione massima (> 2 cm per le lesioni polmonari) ed è suscettibile di somministrazione intratumorale percutanea sicura di MV-s-NAP come determinato da un radiologo interventista.

    • NOTA: nella fase I della sperimentazione (singola iniezione), verrà iniettata solo una lesione. Nella Fase II dello studio (3 iniezioni ogni 3 settimane [Q3weekly]), la stessa lesione verrà iniettata a meno che il radiologo interventista non determini che la lesione non è suscettibile di reiniezione, nel qual caso un'altra lesione (se presente e misura > 1 cm di dimensione massima [> 2 cm per le lesioni polmonari]) verrà iniettato
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL (=< 7 giorni prima della registrazione)
  • Piastrine (PLT >= 100.000/uL) (=< 7 giorni prima della registrazione)
  • Bilirubina totale =< limite superiore istituzionale del normale (=<7 giorni prima della registrazione)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) =<2 x limite superiore della norma (ULN) (=<7 giorni prima della registrazione)
  • Creatinina =< 1,5 x ULN (=< 7 giorni prima della registrazione)
  • Emoglobina >= 9,0 g/dL (=< 7 giorni prima della registrazione)
  • Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione (solo per donne in età fertile)
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
  • Capacità di fornire il consenso scritto informato
  • Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione alla Mayo Clinic per il follow-up
  • Disponibilità a fornire campioni biologici per scopi di ricerca correlativa
  • Aspettativa di vita >= 12 settimane
  • Somministrazione concomitante di un agente che modifica l'osso (ad es. acido zoledronico o denosumab) per la prevenzione o la gestione di eventi correlati all'apparato scheletrico in pazienti con metastasi ossee e documentazione della tollerabilità con precedenti esposizioni

Criteri di esclusione:

  • Terapia standard nota per la malattia del paziente potenzialmente curativa o sicuramente in grado di prolungare l'aspettativa di vita
  • Sospetto clinico o radiografico di imminente crisi viscerale dovuta a invasione o compressione da parte del tumore
  • Infezione attiva =<5 giorni prima della registrazione
  • Storia di tubercolosi o storia di positività al test cutaneo alla tubercolina
  • Storia di altri tumori maligni = < 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ della cervice

  • Una qualsiasi delle seguenti terapie precedenti:

    • Chemioterapia =<3 settimane prima della registrazione
    • Immunoterapia = <4 settimane prima della registrazione
    • Terapia diretta HER2 = < 3 settimane prima della registrazione
    • Terapia mirata = < 2 settimane prima della registrazione (ad esempio, inibitori CDK4/6, everolimus)
    • Agente investigativo =<4 settimane prima della registrazione
    • Qualsiasi terapia virale o genica prima della registrazione
  • Mancato recupero completo dagli effetti acuti e reversibili della precedente terapia sistemica indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento
  • Classificazione New York Heart Association III o IV, malattia coronarica sintomatica nota o sintomi di malattia coronarica alla revisione dei sistemi o aritmie cardiache note (fibrillazione atriale o tachicardia sopraventricolare [SVT])

  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o progressive

    • NOTA: i pazienti con una storia di metastasi cerebrali trattate (resezione chirurgica, radiazione dell'intero cervello e/o radiochirurgia stereotassica) sono idonei solo se sono asintomatici e hanno scansioni MRI stabili per 3 mesi consecutivi, inclusi < 28 giorni dall'ingresso nello studio
  • Requisito permanente per il supporto di emocomponenti
  • Risultato positivo al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o anamnesi di altra immunodeficienza
  • Storia del trapianto di organi
  • Storia di epatite cronica B o C
  • Altra chemioterapia, immunoterapia, radioterapia concomitante o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla Food and Drug Administration [FDA] e nel contesto di un'indagine di ricerca)
  • Eventuali farmaci concomitanti determinati dal ricercatore principale potrebbero interferire con lo studio
  • Trattamento con corticosteroidi orali/sistemici, ad eccezione degli steroidi topici o inalatori
  • Esposizione a contatti domestici = < 15 mesi o contatti domestici con immunodeficienza nota
  • Allergia al vaccino contro il morbillo o storia di grave reazione alla precedente vaccinazione contro il morbillo
  • Storia di aver ricevuto la vaccinazione contro il morbillo con il "vaccino ucciso" tra il 1963 e il 1967 senza successiva reimmunizzazione (2 dosi) con la vaccinazione attiva e viva".

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1 (singolo trattamento MV-S-NAP)
I pazienti ricevono MV-S-NAP il giorno 1 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti sono sottoposti a scansione TC, MRI, biopsia tumorale e raccolta di campioni di sangue e urina durante lo studio.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • SIG
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Imaging medico
  • Risonanza Magnetica / Risonanza Magnetica Nucleare
  • risonanza magnetica nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Biopsia
Sottoponiti a biopsia del tumore
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • TAC
  • tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue e urina
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Biologico: Virus oncolitico del morbillo che codifica per la proteina che attiva i neutrofili Helicobacter pylori
Dato IT
Altri nomi:
  • MV Codifica NAP
  • MV-s-NAP
  • Virus oncolitico del morbillo codificante H. pylori NAP
Sperimentale: Coorte 2 (ogni 21 giorni MV-S-NAP)
I pazienti ricevono MV-S-NAP il giorno 1 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 21 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti sono sottoposti a scansione TC, MRI, biopsia tumorale e raccolta di campioni di sangue e urina durante lo studio. (Chiuso all'Accrual 6/9/2025)
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • SIG
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Imaging medico
  • Risonanza Magnetica / Risonanza Magnetica Nucleare
  • risonanza magnetica nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • TAC
  • tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue e urina
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Biologico: Virus oncolitico del morbillo che codifica per la proteina che attiva i neutrofili Helicobacter pylori
Dato IT
Altri nomi:
  • MV Codifica NAP
  • MV-s-NAP
  • Virus oncolitico del morbillo codificante H. pylori NAP
Sperimentale: Coorte 3 (ogni MV-S-NAP di 14 giorni)
I pazienti ricevono MV-S-NAP il giorno 1 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 14 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti sono sottoposti a scansione TC, MRI, biopsia tumorale e raccolta di campioni di sangue e urina durante lo studio.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • SIG
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Imaging medico
  • Risonanza Magnetica / Risonanza Magnetica Nucleare
  • risonanza magnetica nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Biopsia
Sottoponiti a biopsia del tumore
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • TAC
  • tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue e urina
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Biologico: Virus oncolitico del morbillo che codifica per la proteina che attiva i neutrofili Helicobacter pylori
Dato IT
Altri nomi:
  • MV Codifica NAP
  • MV-s-NAP
  • Virus oncolitico del morbillo codificante H. pylori NAP

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata
Lasso di tempo: Durante il primo ciclo di trattamento (ogni ciclo = 21 giorni)
Questo è definito come il livello di dose più alto tra quelli presi in considerazione in cui al massimo uno su 6 pazienti sviluppa una tossicità dose-limitante e due o più dei 3-6 pazienti trattati al successivo livello di dose più alto sviluppano una tossicità dose-limitante.
Durante il primo ciclo di trattamento (ogni ciclo = 21 giorni)
Migliore risposta tumorale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La migliore risposta tumorale nella lesione iniettata e non iniettata sarà determinata utilizzando i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). I risultati saranno tabulati per l'intera coorte e per sottotipo di carcinoma mammario in termini di risposta in nessuna delle lesioni, solo nella lesione iniettata o in entrambe le lesioni.
Fino a 2 anni
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il grado massimo di ogni tipo di tossicità sarà registrato per ogni paziente. Per ogni tossicità segnalata per livello di dose, sarà determinata la percentuale di pazienti che sviluppano qualsiasi grado di tale tossicità, nonché la percentuale di pazienti che sviluppano una tossicità grave (grado 3 o superiore).
Fino a 2 anni
Viremia del virus del morbillo
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Definito come rilevamento di qualsiasi titolo di virus mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale eseguita con cellule mononucleate del sangue periferico del paziente. La viremia verrà esaminata in termini di giorno e livello di dose in cui è stata rilevata, nonché del tempo di recupero.
Fino a 2 anni
Risposta immunitaria periferica
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La risposta immunitaria periferica specifica al virus del morbillo è definita come il rilevamento di livelli sierici di anticorpi IgG anti-morbillo > 20,0 EU/mL mediante il dosaggio immunoenzimatico. La risposta del transgene della proteina attivante i neutrofili periferici (NAP) sarà rappresentata dai titoli anticorpali determinati mediante un saggio di immunosorbente legato all'enzima antigene-mediato contro l'antigene purificato dell'helicobacter pylori NAP. Sarà inoltre determinata l'induzione sistemica di HMGB1. Tutti questi fattori saranno esaminati in termini di giorno e livello di dose in cui sono stati rilevati, nonché del tempo di recupero. Per ogni livello di dose, verrà tabulato il punto in cui la replicazione virale e la diffusione del virus del morbillo non sono più visibili.
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta del tumore
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La migliore risposta tumorale nella lesione iniettata e non iniettata sarà determinata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). I risultati verranno tabulati in base al livello di dose e se si è verificata una risposta in nessuna delle lesioni, solo nella lesione iniettata o in entrambe le lesioni.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La PFS è definita come il tempo trascorso dall'ingresso nello studio alla documentazione della progressione della malattia.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
L'OS è definita come il tempo dall'ingresso nello studio alla morte per qualsiasi causa.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Siddhartha Yadav, MD, Mayo Clinic in Rochester

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 settembre 2020

Completamento primario (Stimato)

15 agosto 2027

Completamento dello studio (Stimato)

15 agosto 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

21 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

8 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC1733 (Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2020-06009 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 17-008299 (Altro identificatore: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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