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Ein Impfstoff (MV-s-NAP) zur Behandlung von Patienten mit invasivem metastasierendem Brustkrebs

16. April 2024 aktualisiert von: Mayo Clinic

Phase-I-Studie zur intratumoralen Verabreichung eines Masernvirus-Derivats, das das Helicobacter pylori Neutrophil-Activating Protein (NAP) (MV-s-NAP) bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs exprimiert

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis bei der Verwendung eines modifizierten Masernvirus, MV-s-NAP, bei der Behandlung von Patienten mit invasivem Brustkrebs, der sich auf andere Stellen im Körper ausgebreitet hat (metastasiert). Sowohl das unmodifizierte Impfmasernvirus (MV-Edm) als auch dieses modifizierte Virus (MV-s-NAP) vermehren sich nachweislich in Brustkrebszellen und zerstören diese im Reagenzglas und in Forschungsmäusen. MV-s-NAP wurde durch ein zusätzliches Gen (ein Stück Desoxyribonukleinsäure [DNA]) so verändert, dass das Virus ein Protein namens Helicobacter pylori Neutrophil Activating Protein (NAP) herstellen kann, das normalerweise bei Entzündungsreaktionen exprimiert wird. Die Überwachung von Blut-, Urin-, Gewebe- und Rachenabstrichproben sowie die Verwendung von Bildgebungstests können helfen, festzustellen, ob MV-s-NAP einen Einfluss auf das Ausmaß der Erkrankung bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs hat.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) der intratumoralen Verabreichung eines Masernvirus des Edmonston-Stammes, das gentechnisch verändert wurde, um NAP zu exprimieren (onkolytisches Masernvirus, das für Helicobacter pylori neutrophil-activating protein (modifiziertes Virusstamm-Neutrophilen-aktivierendes Protein [MV-s-NAP) kodiert) bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs.

II. Bestimmung der Sicherheit und Toxizität einer einmaligen intratumoralen Verabreichung von MV-s-NAP bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs.

III. Bestimmung der Sicherheit und Toxizität einer seriellen intratumoralen Verabreichung von MV-s-NAP bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Vorläufige Bewertung der Antitumorwirksamkeit dieses Ansatzes durch Verfolgung des röntgenologischen Ansprechens und der Zeit bis zur Progression.

Ia. Die Reaktion an und außerhalb der Stelle der MV-s-NAP-Verabreichung wird bewertet.

ZUGEHÖRIGE ZIELE:

I. Zur Beurteilung von Virämie, Virusreplikation und Masernvirus-Ausscheidung/Persistenz nach intratumoraler Verabreichung.

II. Bestimmung des zeitlichen Verlaufs der Virusinfektion und der viralen Genexpression in behandelten/unbehandelten Läsionen.

III. Um die Entwicklung der Immunantwort gegen MV, das therapeutische s-NAP-Transgen und den Tumor zu bestimmen.

IV. Um vorläufige Bewertungen der PD-L1-Expression in Tumorzellen und tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TILs) zu erhalten.

GLIEDERUNG:

Die Patienten erhalten MV-s-NAP intratumoral (IT) an Tag 1, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Nach 1 Behandlungszyklus werden Patienten, bei denen eine Krankheitsprogression auftritt, zur Nachsorge weitergeleitet. Patienten, die ein vollständiges Ansprechen (CR), ein partielles Ansprechen (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) erreichen, erhalten MV-s-NAP IT alle 21 Tage für bis zu 3 zusätzliche Zyklen ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten im ersten Jahr alle 3 Monate und im zweiten Jahr alle 6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

33

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Hauptermittler:
          • Siddhartha Yadav, M.D.
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pathologisch bestätigtes invasives Adenokarzinom der Brust mit dokumentiertem Östrogenrezeptor (ER)/Progesteronrezeptor (PR)/menschlichem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-Status und röntgenologischem Nachweis einer Fernmetastasierung.
  • Röntgennachweis einer Fernmetastasierung (unter Verwendung der Kriterien der 7. Ausgabe des American Joint Committee on Cancer [AJCC]) mit zwei diskreten Stellen messbarer Erkrankung

  • Keine verfügbare Standardtherapie, die als kurativ angesehen wird.

    • HINWEIS: Patientinnen mit ER/PR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs müssen mindestens eine vorangegangene zytotoxische Behandlung für eine fortgeschrittene Erkrankung durchlaufen haben und keine Kandidaten mehr für eine endokrine Standardtherapie (einschließlich einer Kombinationstherapie mit Palbociclib oder Everolimus) sein. Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs, unabhängig vom ER/PR-Status, müssen eine auf HER2 gerichtete Standardtherapie (d. h. Trastuzumab, Pertuzumab, Trastuzumab, Emtansin und Lapatinib) erhalten haben oder keine Kandidaten mehr dafür sein. Patientinnen mit ER/PR/HER2-negativem Brustkrebs müssen mindestens eine vorangegangene zytotoxische Behandlung wegen fortgeschrittener Erkrankung durchlaufen haben

  • Mindestens eine Stelle mit rezidivierender/metastasierender Erkrankung, die in der größten Ausdehnung > 1 cm (> 2 cm bei Lungenläsionen) misst und für eine sichere perkutane intratumorale Verabreichung von MV-s-NAP geeignet ist, wie von einem interventionellen Radiologen festgestellt.

    • HINWEIS: In Phase I der Studie (Einzelinjektion) wird nur eine Läsion injiziert. In Phase II der Studie (3 Injektionen alle 3 Wochen [Q3wöchentlich]) wird dieselbe Läsion injiziert, es sei denn, der interventionelle Radiologe stellt fest, dass die Läsion nicht für eine erneute Injektion geeignet ist, in diesem Fall wird eine andere Läsion (falls vorhanden und > 1 cm groß) injiziert in größter Ausdehnung [> 2 cm bei Lungenläsionen]) injiziert
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/uL (=< 7 Tage vor Registrierung)
  • Blutplättchen (PLT >= 100.000/uL) (=< 7 Tage vor Registrierung)
  • Gesamtbilirubin =< institutionelle Obergrenze des Normalwertes (=< 7 Tage vor Registrierung)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (= < 7 Tage vor Registrierung)
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN (=< 7 Tage vor Registrierung)
  • Hämoglobin >= 9,0 g/dL (=< 7 Tage vor Registrierung)
  • Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung (nur für Frauen im gebärfähigen Alter)
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
  • Fähigkeit, eine informierte schriftliche Einwilligung zu erteilen
  • Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Einrichtung der Mayo-Klinik zurückzukehren
  • Bereitschaft zur Bereitstellung biologischer Proben für korrelative Forschungszwecke
  • Lebenserwartung >= 12 Wochen
  • Gleichzeitige Verabreichung eines knochenmodifizierenden Mittels (z. B. Zoledronsäure oder Denosumab) zur Prävention oder Behandlung von skelettbezogenen Ereignissen bei Patienten mit Knochenmetastasen und Dokumentation der Verträglichkeit mit früheren Expositionen

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Standardtherapie für die Erkrankung des Patienten, die potenziell kurativ ist oder definitiv geeignet ist, die Lebenserwartung zu verlängern
  • Klinischer oder radiologischer Verdacht auf eine bevorstehende viszerale Krise aufgrund einer Tumorinvasion oder -kompression
  • Aktive Infektion = < 5 Tage vor Registrierung
  • Vorgeschichte von Tuberkulose oder Vorgeschichte von Tuberkulin-Hauttest-Positivität
  • Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen =< 5 Jahre, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses

  • Eine der folgenden Vortherapien:

    • Chemotherapie =< 3 Wochen vor Anmeldung
    • Immuntherapie = < 4 Wochen vor der Registrierung
    • HER2-gerichtete Therapie = < 3 Wochen vor der Registrierung
    • Gezielte Therapie = < 2 Wochen vor Registrierung (z. B. CDK4/6-Inhibitoren, Everolimus)
    • Untersuchungsbeauftragter = < 4 Wochen vor Registrierung
    • Jegliche Virus- oder Gentherapie vor der Registrierung
  • Unfähigkeit, sich vollständig von akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen systemischen Therapie zu erholen, unabhängig von der Zeitspanne seit der letzten Behandlung
  • Klassifikation III oder IV der New York Heart Association, bekannte symptomatische koronare Herzkrankheit oder Symptome einer koronaren Herzkrankheit bei Systemüberprüfung oder bekannte Herzrhythmusstörungen (Vorhofflimmern oder supraventrikuläre Tachykardie [SVT])

  • Unbehandelte oder fortschreitende Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).

    • HINWEIS: Patienten mit behandelten Hirnmetastasen in der Vorgeschichte (chirurgische Resektion, Ganzhirnbestrahlung und/oder stereotaktische Radiochirurgie) kommen nur in Frage, wenn sie asymptomatisch sind und stabile MRT-Scans für 3 aufeinanderfolgende Monate aufweisen, einschließlich < 28 Tage nach Studieneintritt
  • Ständige Anforderung für die Unterstützung von Blutprodukten
  • Positives Testergebnis des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder andere Immunschwäche in der Vorgeschichte
  • Geschichte der Organtransplantation
  • Chronische Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte
  • Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüftherapie betrachtet wird (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung)
  • Alle gleichzeitigen Medikamente, die der Hauptprüfarzt feststellt, könnten die Studie beeinträchtigen
  • Behandlung mit oralen/systemischen Kortikosteroiden, mit Ausnahme von topischen oder inhalativen Steroiden
  • Exposition gegenüber Haushaltskontakten = < 15 Monate alt oder Haushaltskontakt mit bekannter Immunschwäche
  • Allergie gegen Masern-Impfstoff oder schwere Reaktion auf eine frühere Masern-Impfung in der Vorgeschichte
  • Vorgeschichte der Masernimpfung mit dem „Totimpfstoff“ zwischen 1963-1967 ohne anschließende Reimmunisierung (2 Dosen) mit der aktiven Lebendimpfung.“

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (MV-s-NAP)
Die Patienten erhalten MV-s-NAP intratumoral (IT) an Tag 1, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Nach 1 Behandlungszyklus werden Patienten, bei denen eine Krankheitsprogression auftritt, zur Nachsorge weitergeleitet. Patienten, die CR, PR oder SD erreichen, erhalten MV-s-NAP IT alle 21 Tage für bis zu 3 zusätzliche Zyklen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Biologisch: Onkolytisches Masernvirus, das Helicobacter pylori Neutrophilen-aktivierendes Protein kodiert
Angesichts der IT
Andere Namen:
  • MV-Codierung NAP
  • MV-s-NAP
  • Onkolytisches Masernvirus, das H. pylori NAP codiert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis
Zeitfenster: Während des ersten Behandlungszyklus (jeder Zyklus = 21 Tage)
Dies ist definiert als die höchste Dosisstufe unter den in Betracht gezogenen, bei der höchstens einer von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität entwickelt und zwei oder mehr der 3-6 Patienten, die mit der nächsthöheren Dosisstufe behandelt werden, eine dosislimitierende Toxizität entwickeln.
Während des ersten Behandlungszyklus (jeder Zyklus = 21 Tage)
Beste Tumorantwort
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Das beste Tumoransprechen in der injizierten und nicht injizierten Läsion wird anhand der Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) bestimmt. Die Ergebnisse werden für die gesamte Kohorte und nach Brustkrebs-Subtyp dahingehend tabelliert, ob es bei keiner der Läsionen, nur bei der injizierten Läsion oder bei beiden Läsionen eine Reaktion gab.
Bis zu 2 Jahre
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Der Höchstgrad jeder Toxizitätsart wird für jeden Patienten aufgezeichnet. Für jede nach Dosisstufe gemeldete Toxizität wird der Prozentsatz der Patienten bestimmt, die einen beliebigen Grad dieser Toxizität entwickeln, sowie der Prozentsatz der Patienten, die eine schwere Toxizität (Grad 3 oder höher) entwickeln.
Bis zu 2 Jahre
Virämie des Masernvirus
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Definiert als Nachweis eines beliebigen Virustiters durch quantitative Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion, die mit mononukleären Zellen des peripheren Bluts des Patienten durchgeführt wird. Die Virämie wird in Bezug auf den Tag und die Dosisstufe, an der sie festgestellt wurde, sowie die Zeit bis zur Genesung untersucht.
Bis zu 2 Jahre
Periphere Immunantwort
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Eine für Masernviren spezifische periphere Immunantwort ist definiert als Nachweis von Serum-IgG-Anti-Masern-Antikörperspiegeln von > 20,0 EU/ml durch den Enzymimmunoassay. Die transgene Antwort des peripheren Anti-Neutrophilen-Aktivierungsproteins (NAP) wird durch Antikörpertiter dargestellt, die durch einen Antigen-vermittelten enzymgebundenen Immunosorbent-Assay gegen gereinigtes Helicobacter-pylori-NAP-Antigen bestimmt werden. Die systemische Induktion von HMGB1 wird ebenfalls bestimmt. Alle diese Faktoren werden im Hinblick auf den Tag und die Dosis, an dem sie festgestellt wurden, sowie die Zeit bis zur Genesung untersucht. Für jede Dosisstufe wird der Punkt, an dem keine virale Replikation und Masernvirusausscheidung mehr beobachtet wird, tabelliert.
Bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumorantwort
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die beste Tumorreaktion in der injizierten und nicht injizierten Läsion wird anhand der RECIST-Kriterien bestimmt. Die Ergebnisse werden tabelliert nach Dosisniveau und ob es eine Reaktion in keiner der Läsionen, nur in der injizierten Läsion oder in beiden Läsionen gab.
Bis zu 2 Jahre
Progressionsfreie Überlebenszeit
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zur Dokumentation des Krankheitsverlaufs, bewertet bis zu 2 Jahren
Vom Studieneintritt bis zur Dokumentation des Krankheitsverlaufs, bewertet bis zu 2 Jahren
Gesamtüberlebenszeit
Zeitfenster: Vom Eintritt in die Studie bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 2 Jahre
Vom Eintritt in die Studie bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Siddhartha Yadav, M.D., Mayo Clinic in Rochester

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. September 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. August 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

15. August 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. August 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. August 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. August 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MC1733 (Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2020-06009 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 17-008299 (Andere Kennung: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Anatomischer Brustkrebs im Stadium IV AJCC v8

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