Ett vaccin (MV-s-NAP) för behandling av patienter med invasiv metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftat invasivt bröstadenokarcinom med dokumenterad östrogenreceptor (ER)/progesteronreceptor (PR)/human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) status och radiografiska bevis på fjärrmetastaserande sjukdom.
• Röntgenbevis på fjärrmetastaserande sjukdom (med hjälp av 7:e upplagan av American Joint Committee on Cancer [AJCC] kriterier) med två diskreta platser för mätbar sjukdom

• Ingen tillgänglig standardterapi som anses botande.

  • OBS: Patienter med ER/PR-positiv, HER2-negativ bröstcancer måste ha gått igenom minst en tidigare cytotoxisk behandling för avancerad sjukdom och inte längre vara kandidater för endokrin standardbehandling (inklusive kombinationsterapi som inkluderar palbociclib eller everolimus). Patienter med HER2-positiv bröstcancer oavsett ER/PR-status måste ha fått eller inte längre vara kandidater för standard HER2-riktad behandling (dvs trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab, emtansin och lapatinib). Patienter med ER/PR/HER2-negativ bröstcancer måste ha gått igenom minst en tidigare cytotoxisk regim för avancerad sjukdom

• Åtminstone ett ställe för återkommande/metastaserande sjukdom som mäter > 1 cm i största dimension (> 2 cm för lungskador) och är mottaglig för säker perkutan intratumoral administrering av MV-s-NAP enligt bedömning av en interventionsradiolog.

  • OBS: I fas I av försöket (engångsinjektion) kommer endast en lesion att injiceras. I fas II av studien (3, var tredje vecka [Q3weekly] injektioner), kommer samma lesion att injiceras om inte den interventionella radiologen fastställer att lesionen inte är mottaglig för återinjektion, i vilket fall en annan lesion (om närvarande och mäter > 1 cm i största dimensionen [> 2 cm för lungskador]) kommer att injiceras
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/uL (=< 7 dagar före registrering)
• Trombocyter (PLT >= 100 000/uL) (=< 7 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< institutionell övre normalgräns (=< 7 dagar före registrering)
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2 x övre normalgräns (ULN) (=< 7 dagar före registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN (=< 7 dagar före registrering)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (=< 7 dagar före registrering)
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering (endast för fertila kvinnor)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Förmåga att ge informerat skriftligt samtycke
• Villighet att återvända till Mayo Clinic inskrivningsinstitution för uppföljning
• Vilja att tillhandahålla biologiska prover för korrelativa forskningsändamål
• Förväntad livslängd >= 12 veckor
• Samtidig administrering av ett benmodifierande medel (t.ex. zoledronsyra eller denosumab) för förebyggande eller hantering av skelettrelaterade händelser hos patienter med benmetastaser och dokumentation av tolerabilitet med tidigare exponeringar

Exklusions kriterier:

• Känd standardterapi för patientens sjukdom som är potentiellt botande eller definitivt kapabel att förlänga livslängden
• Klinisk eller radiografisk misstanke om överhängande visceral kris på grund av invasion eller kompression av tumör
• Aktiv infektion =< 5 dagar före registrering
• Historik av tuberkulos eller historia av tuberkulin hudtest positivitet
• Andra maligniteter i anamnesen =< 5 år förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen

• Någon av följande tidigare terapier:

  • Kemoterapi =< 3 veckor före registrering
  • Immunterapi =< 4 veckor före registrering
  • HER2 riktad terapi =< 3 veckor före registrering
  • Riktad behandling =< 2 veckor före registrering (t.ex. CDK4/6-hämmare, everolimus)
  • Utredningsombud =< 4 veckor före registrering
  • Eventuell virus- eller genterapi före registrering
• Misslyckande med att helt återhämta sig från akuta, reversibla effekter av tidigare systemisk terapi oavsett intervall sedan senaste behandling
• New York Heart Association klassificering III eller IV, känd symtomatisk kranskärlssjukdom, eller symtom på kranskärlssjukdom vid systemgenomgång, eller kända hjärtarytmier (förmaksflimmer eller supraventrikulär takykardi [SVT])

• Obehandlade eller progressiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS).

  • OBS: Patienter med en historia av behandlade hjärnmetastaser (kirurgisk resektion, helhjärnstrålning och/eller stereotaktisk strålkirurgi) är berättigade endast om de är asymtomatiska och har stabila MRT-undersökningar under 3 månader i följd, inklusive < 28 dagar efter studiestart
• Stående krav på blodproduktstöd
• Humant immunbristvirus (HIV) positivt testresultat eller historia av annan immunbrist
• Historia om organtransplantation
• Historik av kronisk hepatit B eller C
• Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan underordnad behandling som anses vara undersökning (används för en icke-Food and Drug Administration [FDA]-godkänd indikation och inom ramen för en forskningsutredning)
• Alla samtidiga mediciner som huvudutredaren fastställer kan störa prövningen
• Behandling med orala/systemiska kortikosteroider, med undantag för topikala eller inhalerade steroider
• Exponering för hushållskontakter =< 15 månader gammal eller hushållskontakt med känd immunbrist
• Allergi mot mässlingsvaccin eller historia av allvarlig reaktion på tidigare mässlingsvaccination
• Historik av att ha fått mässlingsvaccinationen med det "dödade vaccinet" mellan 1963-1967 utan efterföljande återimmunisering (2 doser) med den aktiva, levande vaccinationen."