En vaccine (MV-s-NAP) til behandling af patienter med invasiv metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet invasiv brystadenokarcinom med dokumenteret østrogenreceptor (ER)/progesteronreceptor (PR)/human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2) status og radiografisk bevis for fjernmetastatisk sygdom.
• Radiografisk bevis for fjernmetastatisk sygdom (ved hjælp af 7. udgave American Joint Committee on Cancer [AJCC] kriterier) med to adskilte steder for målbar sygdom

• Ingen tilgængelig standardterapi, der anses for helbredende.

  • BEMÆRK: Patienter med ER/PR-positiv, HER2-negativ brystcancer skal have udviklet sig gennem mindst ét ​​tidligere cytotoksisk regime for fremskreden sygdom og ikke længere være kandidater til standard endokrin behandling (herunder kombinationsbehandling, der inkluderer palbociclib eller everolimus). Patienter med HER2-positiv brystkræft uanset ER/PR-status skal have modtaget eller ikke længere være kandidater til standard HER2-styret behandling (dvs. trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab, emtansin og lapatinib). Patienter med ER/PR/HER2 negativ brystkræft skal have udviklet sig gennem mindst én tidligere cytotoksisk behandling for fremskreden sygdom

• Mindst ét ​​sted med recidiverende/metastatisk sygdom, der måler > 1 cm i største dimension (> 2 cm for lungelæsioner) og er modtagelig for sikker perkutan intratumoral administration af MV-s-NAP som bestemt af en interventionel radiolog.

  • BEMÆRK: I fase I af forsøget (enkelt injektion) vil kun én læsion blive injiceret. I fase II af forsøget (3, hver 3. uge [Q3 weekly] injektioner), vil den samme læsion blive injiceret, medmindre den interventionelle radiolog fastslår, at læsionen ikke er modtagelig for geninjektion, i hvilket tilfælde en anden læsion (hvis den er til stede og måler > 1 cm) i største dimension [> 2 cm for lungelæsioner]) vil blive injiceret
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL (=< 7 dage før registrering)
• Blodplader (PLT >= 100.000/uL) (=< 7 dage før registrering)
• Total bilirubin =< institutionel øvre normalgrænse (=< 7 dage før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2 x øvre normalgrænse (ULN) (=< 7 dage før registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN (=< 7 dage før registrering)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (=< 7 dage før registrering)
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering (kun for kvinder i den fødedygtige alder)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Evne til at give informeret skriftligt samtykke
• Vilje til at vende tilbage til Mayo Clinic-indskrivende institution for opfølgning
• Vilje til at levere biologiske prøver til korrelative forskningsformål
• Forventet levetid >= 12 uger
• Samtidig administration af et knoglemodificerende middel (f.eks. zoledronsyre eller denosumab) til forebyggelse eller behandling af skeletrelaterede hændelser hos patienter med knoglemetastaser og dokumentation af tolerabilitet med tidligere eksponeringer

Ekskluderingskriterier:

• Kendt standardbehandling for patientens sygdom, der er potentielt helbredende eller bestemt i stand til at forlænge den forventede levetid
• Klinisk eller radiografisk mistanke om forestående visceral krise på grund af invasion eller kompression af tumor
• Aktiv infektion =< 5 dage før registrering
• Historie om tuberkulose eller historie med tuberkulin hudtest positivitet
• Anamnese med anden malignitet =< 5 år bortset fra ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen

• Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • Kemoterapi =< 3 uger før tilmelding
  • Immunterapi =< 4 uger før registrering
  • HER2-styret behandling =< 3 uger før registrering
  • Målrettet behandling =< 2 uger før registrering (f.eks. CDK4/6-hæmmere, everolimus)
  • Efterforskningsagent =< 4 uger før registrering
  • Enhver virus- eller genterapi før registrering
• Manglende genopretning efter akutte, reversible virkninger af tidligere systemisk behandling uanset interval siden sidste behandling
• New York Heart Association klassifikation III eller IV, kendt symptomatisk koronararteriesygdom eller symptomer på koronararteriesygdom ved systemgennemgang eller kendte hjertearytmier (atrieflimren eller supraventrikulær takykardi [SVT])

• Ubehandlede eller progressive metastaser i centralnervesystemet (CNS).

  • BEMÆRK: Patienter med en anamnese med behandlede hjernemetastaser (kirurgisk resektion, helhjernebestråling og/eller stereotaktisk radiokirurgi) er kun berettigede, hvis de er asymptomatiske og har stabile MR-scanninger i 3 på hinanden følgende måneder, inklusive < 28 dages undersøgelsesstart
• Stående krav til blodproduktstøtte
• Human immundefekt virus (HIV) positivt testresultat eller historie med anden immundefekt
• Historie om organtransplantation
• Anamnese med kronisk hepatitis B eller C
• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse)
• Enhver samtidig medicin, som hovedefterforskeren vurderer, kan forstyrre forsøget
• Behandling med orale/systemiske kortikosteroider, med undtagelse af topikale eller inhalerede steroider
• Eksponering for husholdningskontakter =< 15 måneder gammel eller husstandskontakt med kendt immundefekt
• Allergi over for mæslingevaccine eller historie med alvorlig reaktion på tidligere mæslingevaccination
• Historie om modtagelse af mæslingevaccination med den "dræbte vaccine" mellem 1963-1967 uden efterfølgende re-immunisering (2 doser) med den aktive, levende vaccination."