Chimiothérapie d'induction à base de gemcitabine associée à une chimioradiothérapie concomitante dans le carcinome nasopharyngé localement avancé
11 juillet 2023 mis à jour par: Qi Zeng, Fifth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Un essai clinique multicentrique et prospectif sur la chimiothérapie d'induction à base de gemcitabine associée à une chimioradiothérapie concomitante dans le carcinome nasopharyngé localement avancé
Les chercheurs mènent l'essai clinique (gemcitabine associée à une chimiothérapie d'induction au cisplatine suivie d'une chimioradiothérapie concomitante avec de la gemcitabine pour le carcinome nasopharyngé localement avancé) afin d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la gemcitabine chez les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé localement avancé.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Diagnostiqué comme un carcinome du nasopharynx localement avancé (stade III-IV) et confirmé pathologiquement comme un carcinome du nasopharynx non kératinisant différencié ou indifférencié, le patient est éligible pour participer à l'étude.
Les patients reçoivent de la gemcitabine (1000mg/m² j1,8) et du cisplatine (80mg/m², j1) toutes les 3 semaines pendant 2 cycles avant la radiothérapie.
Ensuite, la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) reçoit une dose totale de GTVnx 70Gy, GTVnd 66Gy, CTV1 60Gy et CTV2 54Gy 33 fois au total, en même temps que la gemcitabine.
La dose initiale de gemcitabine est de 25 mg/m² une fois par semaine pendant 6 fois.
Les patients sont répartis en 9 groupes (25mg/m², 50mg/m², 100mg/m², 200mg/m², 300mg/m², 350mg/m², 400mg/m², 450mg/m², 500mg/m²) avec 6 patients dans chaque groupe .
Considérant environ 20% des cas d'abandon, d'abandon et de perte de suivi dans les essais cliniques, un total de 65 cas sont nécessaires dans cette étude.
L'efficacité est évaluée selon la norme européenne d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST1.1).
Après la chimiothérapie d'induction, la radiothérapie, et 3 mois après la radiothérapie, l'endoscopie nasopharyngée et l'imagerie par résonance magnétique de l'endoscopie seraient revues à 1 an, 2 ans et 3 ans pour évaluer l'effet curatif.
Le scanner thoracique, l'échographie B abdominale, la scintigraphie osseuse ou le PETCT sont revus pour exclure les métastases à distance.
Le diagnostic par biopsie peut être réalisé chez les patients suspectés de résidu local et de récidive.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
65
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Qi Zeng, Doctor
- Numéro de téléphone: 18898534065
- E-mail: zengqi37@mail.sysu.edu.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: siyang wang, Doctor
- Numéro de téléphone: 13570608929
- E-mail: 13570608929@163.com
Lieux d'étude
-
-
Guangdong
-
Zhuhai, Guangdong, Chine, 519000
- Recrutement
- The fifth affiliated hospital of sun yat-sen university
-
Contact:
- Qi Zeng, Doctor
- Numéro de téléphone: 18898534065
- E-mail: zengqi37@mail.sysu.edu.cn
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'un carcinome non kératinisant nouvellement confirmé histologiquement (selon le type histologique OMS)
- Tumeur stadifiée comme Ⅲ-Ⅳa (selon le système de stadification de la 8e édition de l'AJCC)
- Âge :18-60
- État des performances : KPS > 70
- Test de la fonction hépatique normal : alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) en concomitance avec la phosphatase alcaline (ALP) < 2,5 × LSN et bilirubine < LSN
- Rénal : clairance de la créatinine > 60 ml/min
- Moelle adéquate : nombre de leucocytes > 4×109/L, nombre de neutrophiles > 2×109/L et nombre de plaquettes > 100×109/L
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'allergie aux médicaments apparentés
- Antécédents de malignité (à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome basocellulaire/squameux de la peau)
- Antécédents de RT antérieurs (sauf pour les cancers de la peau non mélanomateux en dehors du volume de traitement RT prévu)
- Chimiothérapie ou chirurgie antérieure (sauf diagnostic) à la tumeur primaire ou aux ganglions
- Toute maladie intercurrente sévère, qui peut entraîner un risque inacceptable ou affecter la conformité de l'essai, par exemple, une maladie cardiaque instable nécessitant un traitement, une maladie rénale, une hépatite chronique, un diabète mal contrôlé (glycémie à jeun > 1,5 × LSN) et des troubles émotionnels
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Chimiothérapie d'induction + IMRT et gemcitabine concomitante
Les patients reçoivent de la gemcitabine (1 000 mg/m² j1,8) et du cisplatine (80 mg/m², j1) toutes les 3 semaines pendant 2 cycles avant la radiothérapie, puis reçoivent une radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) en même temps que la gemcitabine.
La dose initiale de gemcitabine est de 25 mg/m² une fois par semaine pendant 6 fois.
Les patients sont répartis en 9 groupes (25mg/m², 50mg/m², 100mg/m², 200mg/m², 300mg/m², 350mg/m², 400mg/m², 450mg/m², 500mg/m²) avec 6 patients dans chaque groupe.
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Les patients reçoivent de la gemcitabine (1000mg/m² j1,8) et du cisplatine (80mg/m², j1) toutes les 3 semaines pendant 2 cycles avant la radiothérapie.
Ensuite, la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) reçoit une dose totale de GTVnx 70Gy, GTVnd 66Gy, CTV1 60Gy et CTV2 54Gy 33 fois au total, en même temps que la gemcitabine.
La dose initiale de gemcitabine est de 25 mg/m² une fois par semaine pendant 6 fois.
Les patients sont répartis en 9 groupes (25mg/m², 50mg/m², 100mg/m², 200mg/m², 300mg/m², 350mg/m², 400mg/m², 450mg/m², 500mg/m²) avec 6 patients dans chaque groupe .
Autres noms:
suivie d'une chimioradiothérapie concomitante à la gemcitabine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale de tolérance (MTD)
Délai: 3 années
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La MTD est déterminée par la dose qui est immédiatement inférieure à la dose qui a produit une toxicité limitant la dose (DLT).
Si la DLT survient chez plus de la moitié des patients à un certain niveau de dose, le test sera interrompu.
Si la DLT survient dans 2 cas, 6 autres patients seront traités avec cette dose.
Si la DLT ne survient pas dans 6 cas, la dose continuera à augmenter.
Si cela se produit encore, la dose suivante est MTD.
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 3 années
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Nous avons déterminé DLT : a) anémie de grade ≥ 3 ; b) thrombocytopénie de grade ≥ 3 ; c) neutropénie de grade ≥ 3 pendant au moins 5 jours, d) neutropénie fébrile de grade 3 (nombre absolu de neutrophiles < 1,0 x 10 ^ 9/L, fièvre ≥ 38,5 ℃) malgré un traitement par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes ; et e) toute autre toxicité de grade 3-4 (à l'exception de l'alopécie et des nausées).
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3 années
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Taux de réponse tumorale
Délai: 3 années
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Le taux de réponse tumorale a été évalué selon le RECIST1.1.
Après la chimiothérapie d'induction, la radiothérapie et 3 mois, 1 an, 2 ans et 3 ans de radiothérapie, les résultats de l'endoscope nasal et de l'imagerie par résonance magnétique ont été utilisés pour évaluer l'efficacité.
Et un scanner thoracique, une échographie abdominale, une scintigraphie osseuse ou un examen PETCT ont été utilisés pour exclure les métastases à distance.
Une biopsie pathologique peut être réalisée chez les patients chez qui on suspecte un résidu local ou une récidive.
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: siyang wang, Fifth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Zhang L, Huang Y, Hong S, Yang Y, Yu G, Jia J, Peng P, Wu X, Lin Q, Xi X, Peng J, Xu M, Chen D, Lu X, Wang R, Cao X, Chen X, Lin Z, Xiong J, Lin Q, Xie C, Li Z, Pan J, Li J, Wu S, Lian Y, Yang Q, Zhao C. Gemcitabine plus cisplatin versus fluorouracil plus cisplatin in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1883-1892. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31388-5. Epub 2016 Aug 23. Erratum In: Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1882.
- Sun Y, Li WF, Chen NY, Zhang N, Hu GQ, Xie FY, Sun Y, Chen XZ, Li JG, Zhu XD, Hu CS, Xu XY, Chen YY, Hu WH, Guo L, Mo HY, Chen L, Mao YP, Sun R, Ai P, Liang SB, Long GX, Zheng BM, Feng XL, Gong XC, Li L, Shen CY, Xu JY, Guo Y, Chen YM, Zhang F, Lin L, Tang LL, Liu MZ, Ma J. Induction chemotherapy plus concurrent chemoradiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy alone in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a phase 3, multicentre, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016 Nov;17(11):1509-1520. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30410-7. Epub 2016 Sep 27.
- Tang LQ, Chen DP, Guo L, Mo HY, Huang Y, Guo SS, Qi B, Tang QN, Wang P, Li XY, Li JB, Liu Q, Gao YH, Xie FY, Liu LT, Li Y, Liu SL, Xie HJ, Liang YJ, Sun XS, Yan JJ, Wu YS, Luo DH, Huang PY, Xiang YQ, Sun R, Chen MY, Lv X, Wang L, Xia WX, Zhao C, Cao KJ, Qian CN, Guo X, Hong MH, Nie ZQ, Chen QY, Mai HQ. Concurrent chemoradiotherapy with nedaplatin versus cisplatin in stage II-IVB nasopharyngeal carcinoma: an open-label, non-inferiority, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):461-473. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30104-9. Epub 2018 Feb 28.
- Zhang MX, Li J, Shen GP, Zou X, Xu JJ, Jiang R, You R, Hua YJ, Sun Y, Ma J, Hong MH, Chen MY. Intensity-modulated radiotherapy prolongs the survival of patients with nasopharyngeal carcinoma compared with conventional two-dimensional radiotherapy: A 10-year experience with a large cohort and long follow-up. Eur J Cancer. 2015 Nov;51(17):2587-95. doi: 10.1016/j.ejca.2015.08.006. Epub 2015 Aug 26.
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- Huang PY, Zeng Q, Cao KJ, Guo X, Guo L, Mo HY, Wu PH, Qian CN, Mai HQ, Hong MH. Ten-year outcomes of a randomised trial for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: A single-institution experience from an endemic area. Eur J Cancer. 2015 Sep;51(13):1760-70. doi: 10.1016/j.ejca.2015.05.025. Epub 2015 Jun 17.
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- Ke LR, Xia WX, Qiu WZ, Huang XJ, Yang J, Yu YH, Liang H, Liu GY, Ye YF, Xiang YQ, Guo X, Lv X. Safety and efficacy of lobaplatin combined with 5-fluorouracil as first-line induction chemotherapy followed by lobaplatin-radiotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma: preliminary results of a prospective phase II trial. BMC Cancer. 2017 Feb 15;17(1):134. doi: 10.1186/s12885-017-3080-4.
- Vanderveken OM, Szturz P, Specenier P, Merlano MC, Benasso M, Van Gestel D, Wouters K, Van Laer C, Van den Weyngaert D, Peeters M, Vermorken J. Gemcitabine-Based Chemoradiation in the Treatment of Locally Advanced Head and Neck Cancer: Systematic Review of Literature and Meta-Analysis. Oncologist. 2016 Jan;21(1):59-71. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0246. Epub 2015 Dec 28.
- Mason KA, Milas L, Hunter NR, Elshaikh M, Buchmiller L, Kishi K, Hittelman K, Ang KK. Maximizing therapeutic gain with gemcitabine and fractionated radiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999 Jul 15;44(5):1125-35. doi: 10.1016/s0360-3016(99)00134-0.
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- Aguilar-Ponce JL, Granados-Garcia M, Cruz Lopez JC, Maldonado-Magos F, Alvarez-Avitia MA, Arrieta O, Gonzalez-Ramirez I, Lara-Cruz G, Martinez-Juarez I, Medina-Santillan R, Castillo-Hernandez C, De la Garza-Salazar J. Alternating chemotherapy: gemcitabine and cisplatin with concurrent radiotherapy for treatment of advanced head and neck cancer. Oral Oncol. 2013 Mar;49(3):249-54. doi: 10.1016/j.oraloncology.2012.09.008. Epub 2012 Oct 6.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 octobre 2018
Achèvement primaire (Estimé)
1 octobre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 août 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 août 2020
Première publication (Réel)
21 août 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 juillet 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 juillet 2023
Dernière vérification
1 juin 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs pharyngées
- Tumeurs oto-rhino-laryngologiques
- Tumeurs de la tête et du cou
- Maladies nasopharyngées
- Maladies pharyngées
- Maladies stomatognathiques
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Tumeurs du nasopharynx
- Carcinome
- Carcinome du nasopharynx
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Gemcitabine
Autres numéros d'identification d'étude
- ZDWY.TJZLK.111
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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