Gemcitabin-basert induksjonskjemoterapi kombinert med samtidig kjemoradioterapi ved lokalt avansert nasofaryngeal karsinom
11. juli 2023 oppdatert av: Qi Zeng, Fifth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
En multisenter og prospektiv klinisk studie av gemcitabin-basert induksjonskjemoterapi kombinert med samtidig kjemoradioterapi ved lokalt avansert nasofaryngeal karsinom
Forskere gjennomfører den kliniske studien (gemcitabin kombinert med cisplatin induksjonskjemoterapi etterfulgt av samtidig kjemoradioterapi med gemcitabin for lokalt avansert nasofaryngealt karsinom) for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til gemcitabin hos pasienter med lokalt avansert nasofaryngealt karsinom.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Diagnostisert som lokalt avansert nasofaryngealt karsinom (stadium III-IV), og patologisk bekreftet som et differensiert eller udifferensiert ikke-keratiniserende nasofaryngealt karsinom, er pasienten kvalifisert til å delta i studien.
Pasienter får gemcitabin (1000mg/m² d1,8) og cisplatin (80mg/m², d1) hver 3. uke i 2 sykluser før strålebehandling.
Og så gis intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) en total dose av GTVnx 70Gy, GTVnd 66Gy, CTV1 60Gy og CTV2 54Gy i totalt 33 ganger, samtidig med gemcitabin.
Startdosen av gemcitabin er 25 mg/m² en gang i uken i 6 ganger.
Pasientene er delt inn i 9 grupper (25mg/m², 50mg/m², 100mg/m², 200mg/m², 300mg/m², 350mg/m², 400mg/m², 450mg/m², 500mg/m² in hver gruppe med 6/m²) .
Tatt i betraktning omtrent 20 % av tilfellene med frafall, abstinenser og tap til oppfølging i kliniske studier, er totalt 65 tilfeller nødvendig i denne studien.
Effekten er evaluert i henhold til European Solid Tumor Efficacy Evaluation Standard (RECIST1.1).
Etter induksjonskjemoterapi, strålebehandling og 3 måneder etter strålebehandling, vil nasofaryngeal endoskopi og magnetisk resonansavbildning av pasienten bli gjennomgått i 1 år, 2 år og 3 år for å evaluere den kurative effekten.
CT-thorax, abdominal B-ultralyd, beinskanning eller PETCT-undersøkelsene gjennomgås for å ekskludere fjernmetastaser.
Biopsidiagnose kan utføres for pasienter som mistenkes for lokal rest og residiv.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
65
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Qi Zeng, Doctor
- Telefonnummer: 18898534065
- E-post: zengqi37@mail.sysu.edu.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: siyang wang, Doctor
- Telefonnummer: 13570608929
- E-post: 13570608929@163.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Zhuhai, Guangdong, Kina, 519000
- Rekruttering
- The fifth affiliated hospital of sun yat-sen university
-
Ta kontakt med:
- Qi Zeng, Doctor
- Telefonnummer: 18898534065
- E-post: zengqi37@mail.sysu.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med nylig histologisk bekreftet ikke-keratiniserende karsinom (i henhold til WHO histologisk type)
- Tumor iscenesatt som Ⅲ-Ⅳa (i henhold til det åttende AJCC-utgavens iscenesettelsessystem)
- Alder :18-60
- Ytelsesstatus: KPS > 70
- Normal leverfunksjonstest: Alanine Aminotransferase (ALT), Aspartat Aminotransferase (AST) < 1,5 × øvre normalgrense (ULN) samtidig med alkalisk fosfatase (ALP) < 2,5 × ULN, og bilirubin < ULN
- Nyre: kreatininclearance > 60 ml/min
- Tilstrekkelig marg: antall leukocytter > 4×109/L, nøytrofiltall > 2×109/L, og antall blodplater > 100×109/L
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Historie med allergi mot relaterte legemidler
- Tidligere malignitet (unntatt tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller basal-/plateepitelkarsinom i huden)
- Historikk med tidligere RT (bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft utenfor tiltenkt RT-behandlingsvolum)
- Tidligere kjemoterapi eller kirurgi (unntatt diagnostisk) til primær svulst eller noder
- Enhver alvorlig interkurrent sykdom som kan medføre uakseptabel risiko eller påvirke etterlevelsen av studien, for eksempel ustabil hjertesykdom som krever behandling, nyresykdom, kronisk hepatitt, diabetes med dårlig kontroll (fastende plasmaglukose > 1,5×ULN) og følelsesmessige forstyrrelser
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Induksjonskjemoterapi + IMRT og samtidig gemcitabin
Pasienter får gemcitabin (1000mg/m² d1,8) og cisplatin (80mg/m²,d1) hver 3. uke i 2 sykluser før strålebehandling, og får deretter intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) samtidig med gemcitabin.
Startdosen av gemcitabin er 25 mg/m² en gang i uken i 6 ganger.
Pasientene er delt inn i 9 grupper (25mg/m², 50mg/m², 100mg/m², 200mg/m², 300mg/m², 350mg/m², 400mg/m², 450mg/m², 500mg/m² in hver pasientgruppe med.
|
Pasienter får gemcitabin (1000mg/m² d1,8) og cisplatin (80mg/m², d1) hver 3. uke i 2 sykluser før strålebehandling.
Og så gis intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) en total dose av GTVnx 70Gy, GTVnd 66Gy, CTV1 60Gy og CTV2 54Gy i totalt 33 ganger, samtidig med gemcitabin.
Startdosen av gemcitabin er 25 mg/m² en gang i uken i 6 ganger.
Pasientene er delt inn i 9 grupper (25mg/m², 50mg/m², 100mg/m², 200mg/m², 300mg/m², 350mg/m², 400mg/m², 450mg/m², 500mg/m² in hver gruppe med 6/m²) .
Andre navn:
etterfulgt av samtidig gemcitabin kjemoradioterapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal toleransedose (MTD)
Tidsramme: 3 år
|
MTD bestemmes av dosen som er umiddelbart lavere enn dosen som ga dosebegrensende toksisitet (DLT).
Hvis DLT forekommer hos mer enn halvparten av pasientene ved et visst dosenivå, vil testen avsluttes.
Hvis DLT oppstår i 2 tilfeller, vil ytterligere 6 pasienter bli behandlet med denne dosen.
Hvis DLT ikke oppstår i 6 tilfeller, vil dosen fortsette å øke.
Hvis det fortsatt forekommer, er neste dose MTD.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 3 år
|
Vi bestemte DLT: a) grad ≥ 3 anemi; b) grad ≥ 3 trombocytopeni; c) grad ≥ 3 nøytropeni ikke mindre enn 5 dager, d) grad 3 febril nøytropeni (absolutt nøytrofiltall < 1,0 x 10^9/L, feber ≥ 38,5 ℃) til tross for behandling med granulocyttkolonistimulerende faktor; og e) annen toksisitet av grad 3-4 (unntatt alopecia og kvalme).
|
3 år
|
|
Svulstresponsrater
Tidsramme: 3 år
|
Tumorresponsrate ble evaluert i henhold til RECIST1.1.
Etter induksjonskjemoterapi, strålebehandling og 3 måneder, 1 år, 2 år og 3 år med strålebehandling, ble resultater fra neseendoskop og magnetisk resonanstomografi brukt for å evaluere effekten.
Og CT-skanning av brystet, abdominal ultralyd, beinskanning eller PETCT-undersøkelse ble brukt for å utelukke fjernmetastasene.
Patologisk biopsi kan utføres for pasienter som mistenkes for lokalt gjenværende eller residiv.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: siyang wang, Fifth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zhang L, Huang Y, Hong S, Yang Y, Yu G, Jia J, Peng P, Wu X, Lin Q, Xi X, Peng J, Xu M, Chen D, Lu X, Wang R, Cao X, Chen X, Lin Z, Xiong J, Lin Q, Xie C, Li Z, Pan J, Li J, Wu S, Lian Y, Yang Q, Zhao C. Gemcitabine plus cisplatin versus fluorouracil plus cisplatin in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1883-1892. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31388-5. Epub 2016 Aug 23. Erratum In: Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1882.
- Sun Y, Li WF, Chen NY, Zhang N, Hu GQ, Xie FY, Sun Y, Chen XZ, Li JG, Zhu XD, Hu CS, Xu XY, Chen YY, Hu WH, Guo L, Mo HY, Chen L, Mao YP, Sun R, Ai P, Liang SB, Long GX, Zheng BM, Feng XL, Gong XC, Li L, Shen CY, Xu JY, Guo Y, Chen YM, Zhang F, Lin L, Tang LL, Liu MZ, Ma J. Induction chemotherapy plus concurrent chemoradiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy alone in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a phase 3, multicentre, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016 Nov;17(11):1509-1520. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30410-7. Epub 2016 Sep 27.
- Tang LQ, Chen DP, Guo L, Mo HY, Huang Y, Guo SS, Qi B, Tang QN, Wang P, Li XY, Li JB, Liu Q, Gao YH, Xie FY, Liu LT, Li Y, Liu SL, Xie HJ, Liang YJ, Sun XS, Yan JJ, Wu YS, Luo DH, Huang PY, Xiang YQ, Sun R, Chen MY, Lv X, Wang L, Xia WX, Zhao C, Cao KJ, Qian CN, Guo X, Hong MH, Nie ZQ, Chen QY, Mai HQ. Concurrent chemoradiotherapy with nedaplatin versus cisplatin in stage II-IVB nasopharyngeal carcinoma: an open-label, non-inferiority, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):461-473. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30104-9. Epub 2018 Feb 28.
- Zhang MX, Li J, Shen GP, Zou X, Xu JJ, Jiang R, You R, Hua YJ, Sun Y, Ma J, Hong MH, Chen MY. Intensity-modulated radiotherapy prolongs the survival of patients with nasopharyngeal carcinoma compared with conventional two-dimensional radiotherapy: A 10-year experience with a large cohort and long follow-up. Eur J Cancer. 2015 Nov;51(17):2587-95. doi: 10.1016/j.ejca.2015.08.006. Epub 2015 Aug 26.
- Peng G, Wang T, Yang KY, Zhang S, Zhang T, Li Q, Han J, Wu G. A prospective, randomized study comparing outcomes and toxicities of intensity-modulated radiotherapy vs. conventional two-dimensional radiotherapy for the treatment of nasopharyngeal carcinoma. Radiother Oncol. 2012 Sep;104(3):286-93. doi: 10.1016/j.radonc.2012.08.013. Epub 2012 Sep 17.
- Milas L, Fujii T, Hunter N, Elshaikh M, Mason K, Plunkett W, Ang KK, Hittelman W. Enhancement of tumor radioresponse in vivo by gemcitabine. Cancer Res. 1999 Jan 1;59(1):107-14.
- Jia WH, Huang QH, Liao J, Ye W, Shugart YY, Liu Q, Chen LZ, Li YH, Lin X, Wen FL, Adami HO, Zeng Y, Zeng YX. Trends in incidence and mortality of nasopharyngeal carcinoma over a 20-25 year period (1978/1983-2002) in Sihui and Cangwu counties in southern China. BMC Cancer. 2006 Jul 6;6:178. doi: 10.1186/1471-2407-6-178.
- Zeng Q, Wang J, Lv X, Li J, Yin LJ, Xiang YQ, Guo X. Induction Chemotherapy Followed by Radiotherapy versus Concurrent Chemoradiotherapy in elderly patients with nasopharyngeal carcinoma: finding from a propensity-matched analysis. BMC Cancer. 2016 Aug 30;16(1):693. doi: 10.1186/s12885-016-2661-y.
- Meng R, Wei K, Xia L, Xu Y, Chen W, Zheng R, Lin L. Cancer incidence and mortality in Guangdong province, 2012. Chin J Cancer Res. 2016 Jun;28(3):311-20. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2016.03.05.
- Huang PY, Zeng Q, Cao KJ, Guo X, Guo L, Mo HY, Wu PH, Qian CN, Mai HQ, Hong MH. Ten-year outcomes of a randomised trial for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: A single-institution experience from an endemic area. Eur J Cancer. 2015 Sep;51(13):1760-70. doi: 10.1016/j.ejca.2015.05.025. Epub 2015 Jun 17.
- Chua MLK, Wee JTS, Hui EP, Chan ATC. Nasopharyngeal carcinoma. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):1012-1024. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00055-0. Epub 2015 Aug 28.
- Ke LR, Xia WX, Qiu WZ, Huang XJ, Yang J, Yu YH, Liang H, Liu GY, Ye YF, Xiang YQ, Guo X, Lv X. Safety and efficacy of lobaplatin combined with 5-fluorouracil as first-line induction chemotherapy followed by lobaplatin-radiotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma: preliminary results of a prospective phase II trial. BMC Cancer. 2017 Feb 15;17(1):134. doi: 10.1186/s12885-017-3080-4.
- Vanderveken OM, Szturz P, Specenier P, Merlano MC, Benasso M, Van Gestel D, Wouters K, Van Laer C, Van den Weyngaert D, Peeters M, Vermorken J. Gemcitabine-Based Chemoradiation in the Treatment of Locally Advanced Head and Neck Cancer: Systematic Review of Literature and Meta-Analysis. Oncologist. 2016 Jan;21(1):59-71. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0246. Epub 2015 Dec 28.
- Mason KA, Milas L, Hunter NR, Elshaikh M, Buchmiller L, Kishi K, Hittelman K, Ang KK. Maximizing therapeutic gain with gemcitabine and fractionated radiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999 Jul 15;44(5):1125-35. doi: 10.1016/s0360-3016(99)00134-0.
- El Deen DA, Toson EA, El Morsy SM. Gemcitabine-based induction chemotherapy and concurrent with radiation in advanced head and neck cancer. Med Oncol. 2012 Dec;29(5):3367-73. doi: 10.1007/s12032-012-0269-x. Epub 2012 Jun 8.
- Aguilar-Ponce JL, Granados-Garcia M, Cruz Lopez JC, Maldonado-Magos F, Alvarez-Avitia MA, Arrieta O, Gonzalez-Ramirez I, Lara-Cruz G, Martinez-Juarez I, Medina-Santillan R, Castillo-Hernandez C, De la Garza-Salazar J. Alternating chemotherapy: gemcitabine and cisplatin with concurrent radiotherapy for treatment of advanced head and neck cancer. Oral Oncol. 2013 Mar;49(3):249-54. doi: 10.1016/j.oraloncology.2012.09.008. Epub 2012 Oct 6.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2018
Primær fullføring (Antatt)
1. oktober 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. august 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. august 2020
Først lagt ut (Faktiske)
21. august 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. juli 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. juli 2023
Sist bekreftet
1. juni 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Faryngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Nasofaryngeale sykdommer
- Faryngeale sykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Nasofaryngeale neoplasmer
- Karsinom
- Nasofaryngealt karsinom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Gemcitabin
Andre studie-ID-numre
- ZDWY.TJZLK.111
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .