Étude pilote PBSCT avec déplétion en TCRab pour les hémoglobinopathies
7 avril 2026 mis à jour par: Timothy Olson
Transplantation de cellules souches du sang périphérique de donneurs non apparentés étroitement appariés avec déplétion des lymphocytes T et des lymphocytes B TCRαβ+ pour les patients atteints de drépanocytose et de thalassémie majeure
Il s'agit d'une étude pilote à un seul bras sur la transplantation de cellules souches périphériques (PSCT) avec des lymphocytes T ex vivo récepteurs de cellules t alpha bêta + (TCRαβ +) et un cluster de différenciation 19+ bêta (CD19 + B) épuisement des cellules de donneurs non apparentés (URD) greffes utilisant le dispositif CliniMACS chez les patients atteints de drépanocytose (SCD) et de bêta-thalassémie majeure (BTM).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude pilote à un seul bras sur la transplantation de cellules souches périphériques (PSCT) avec déplétion ex vivo des lymphocytes T TCRαβ+ et des lymphocytes B CD19+ des greffons URD à l'aide du dispositif CliniMACS chez des patients atteints de SCD et de BTM.
Outre le traitement cellulaire basé sur CliniMACS, le PSCT sera effectué conformément aux normes de soins actuelles de la section de thérapie cellulaire et de transplantation de l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP), y compris l'utilisation d'un schéma de conditionnement de chimiothérapie standard et d'évaluations de laboratoire de suivi standard.
L'étude déterminera l'efficacité de cette stratégie en termes de prise de greffe, de taux de réaction aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GvHD) et de survie globale et sans événement sur un an.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
8
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 25 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration
Drépanocytose sévère
- Génotype : Hémoglobine SS, Hémoglobine SC, Hémoglobine SD, SOArab ou Hémoglobine SBêta thalassémie
- Doit avoir au moins une des manifestations de la maladie suivantes
- Événement neurologique cliniquement symptomatique (AVC) ou tout déficit neurologique durant plus de 24 heures à tout moment avant l'inscription
- Antécédents de deux épisodes ou plus d'événements vaso-occlusifs (VOE) par an au cours des 2 années précédant l'inscription. Les patients doivent être réfractaires à l'hydroxyurée, définie comme le développement d'un VOE malgré l'administration d'hydroxyurée pendant au moins 6 mois. Les patients intolérants à l'hydroxyurée peuvent également être inclus.
Les événements vaso-occlusifs comprennent :
- Syndrome thoracique aigu
- Épisodes de douleur nécessitant une prise en charge intraveineuse de la douleur et/ou une hospitalisation
- Priapisme
- Séquestration splénique (définie comme une baisse de 2 g/dL de l'hémoglobine dans le cadre d'une hypertrophie aiguë de la rate. Cela sera déterminé dans le cadre des soins cliniques et avant la recherche)
- Administration d'une thérapie de transfusion régulière de globules rouges (GR), définie comme la réception de ≥ 8 transfusions de globules rouges au cours de l'année précédant l'inscription pour prévenir les complications liées à la drépanocytose de toute nature selon le jugement de l'hématologue traitant.
Bêta-thalassémie majeure
- Génotype : génotype de bêta-thalassémie confirmé par des tests génétiques moléculaires (peut inclure les génotypes E/Beta0 et Beta0/Beta+)
- Doit répondre au diagnostic clinique de thalassémie dépendante des transfusions, défini comme un besoin de ≥ 8 transfusions de globules rouges par an au cours des deux années précédant l'inscription à l'étude.
Critère d'exclusion
- Les patients qui ne répondent pas aux critères de maladie, d'organe ou infectieux.
- Greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
- Patients sans donneur non apparenté disponible. Les patients avec un donneur apparenté parfaitement compatible ne sont pas non plus éligibles.
- Femelles enceintes. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
- La participation à un essai clinique dans lequel le patient reçoit un médicament expérimental doit être interrompue avant le début du traitement de transplantation. Plus précisément, la chimiothérapie de transplantation ne doit pas commencer avant au moins 3 demi-vies après la dernière utilisation du médicament expérimental.
- Allo-immunisation érythrocytaire grave, définie comme une incapacité à recevoir une thérapie de transfusion de globules rouges concentrés en raison d'anticorps anti-érythrocytes. Les patients présentant un titre élevé d'anticorps anti-antigène leucocytaire humain (HLA) du donneur détectés lors du dépistage peuvent être recrutés s'ils souhaitent suivre une thérapie de désensibilisation aux anticorps HLA.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Drépanocytose
Les patients atteints de drépanocytose (SCD) recevront des schémas de conditionnement basés sur une chimiothérapie spécifique à la maladie préalablement établis avant la greffe de cellules souches hématopoïétiques en utilisant des cellules souches du sang périphérique appauvries en TCRalpha/bêta et B provenant de donneurs non apparentés étroitement appariés.
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Les cellules souches du sang périphérique provenant de donneurs non apparentés étroitement appariés seront traitées à l'aide du dispositif CliniMACS pour éliminer les lymphocytes T et les lymphocytes B TCRalpha/bêta, conformément à la brochure de l'investigateur et au manuel technique, en suivant les procédures opératoires standard (SOP) du laboratoire et en utilisant une technique aseptique
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Expérimental: Bêta Thalassémie Majeure
Les patients atteints de bêta-thalassémie majeure (BTM) recevront des schémas de conditionnement basés sur une chimiothérapie spécifique à la maladie préalablement établis avant la greffe de cellules souches hématopoïétiques en utilisant des cellules souches du sang périphérique appauvries en TCRalpha / bêta et en cellules B provenant de donneurs non apparentés étroitement appariés.
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Les cellules souches du sang périphérique provenant de donneurs non apparentés étroitement appariés seront traitées à l'aide du dispositif CliniMACS pour éliminer les lymphocytes T et les lymphocytes B TCRalpha/bêta, conformément à la brochure de l'investigateur et au manuel technique, en suivant les procédures opératoires standard (SOP) du laboratoire et en utilisant une technique aseptique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'échec du greffon
Délai: Jusqu'à 1 an après la transplantation
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Nombre de patients avec échec de greffe primaire (défini comme l'absence de preuve de prise de greffe neutrophilique au jour +30 après la perfusion de cellules souches) et échec de greffe secondaire (défini comme un ANC <500 pendant au moins 7 à 10 jours après que la prise de greffe initiale se soit produite en l'absence d'infection connue ou de suppression médicamenteuse, et confirmé par une biopsie de moelle osseuse hypocellulaire et/ou un pourcentage de chimérisme total du donneur à partir du sang ou de la moelle osseuse < 10 pour cent)
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Jusqu'à 1 an après la transplantation
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Délai de prise de greffe neutrophilique
Délai: Jusqu'à 60 jours après la transplantation
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Nombre de jours pour la prise de greffe des neutrophiles (premier jour avec un taux d'ANC >500/µl pour le premier de 3 jours consécutifs)
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Jusqu'à 60 jours après la transplantation
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Incidence de la maladie du greffon contre l'hôte aiguë (GVHD)
Délai: Jusqu'à 100 jours après la transplantation
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La GvHD aiguë a été évaluée par le nombre de patients ayant développé une réaction aiguë du greffon contre l'hôte, classée selon les directives actuelles du Registre international de la greffe de moelle osseuse (CIBMTR).
Le classement suit des critères établis basés sur la gravité de l'atteinte cutanée, hépatique et gastro-intestinale, notamment l'étendue de l'éruption cutanée, l'élévation de la bilirubine et les symptômes gastro-intestinaux (par exemple, le volume de la diarrhée). L'évaluation a été réalisée par examen clinique et données de laboratoire conformes aux pratiques standard de classification de la GvHD aiguë liée à la greffe. |
Jusqu'à 100 jours après la transplantation
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Incidence de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Jusqu'à deux ans après la transplantation
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Nombre de patients avec GVH aiguë de grade II-IV, GVH aiguë sévère de grade III-IV, et GVH chronique extensive
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Jusqu'à deux ans après la transplantation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de décès dus au traitement
Délai: Jusqu'à 100 jours après la transplantation
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Nombre de décès de sujets liés au traitement de l'étude
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Jusqu'à 100 jours après la transplantation
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Probabilité de survie sans événement (SSÉ)
Délai: Jusqu'à 1 an après la transplantation
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Nombre de patients sans complications ou événements
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Jusqu'à 1 an après la transplantation
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Probabilité de survie globale (OS)
Délai: 1 an après la transplantation
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Nombre de patients avec le suivant critère de survie : survie globale à un an (OS)
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1 an après la transplantation
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Incidence de la réactivation virale et de l'infection virale symptomatique
Délai: Jusqu'à 1 an après la transplantation
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Nombre de patients présentant une réactivation virale nécessitant un traitement et des infections virales symptomatiques, y compris CMV, adénovirus et VEB
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Jusqu'à 1 an après la transplantation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Piel FB, Steinberg MH, Rees DC. Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017 Apr 20;376(16):1561-1573. doi: 10.1056/NEJMra1510865. No abstract available.
- Ribeil JA, Hacein-Bey-Abina S, Payen E, Magnani A, Semeraro M, Magrin E, Caccavelli L, Neven B, Bourget P, El Nemer W, Bartolucci P, Weber L, Puy H, Meritet JF, Grevent D, Beuzard Y, Chretien S, Lefebvre T, Ross RW, Negre O, Veres G, Sandler L, Soni S, de Montalembert M, Blanche S, Leboulch P, Cavazzana M. Gene Therapy in a Patient with Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):848-855. doi: 10.1056/NEJMoa1609677.
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- Bernaudin F, Socie G, Kuentz M, Chevret S, Duval M, Bertrand Y, Vannier JP, Yakouben K, Thuret I, Bordigoni P, Fischer A, Lutz P, Stephan JL, Dhedin N, Plouvier E, Margueritte G, Bories D, Verlhac S, Esperou H, Coic L, Vernant JP, Gluckman E; SFGM-TC. Long-term results of related myeloablative stem-cell transplantation to cure sickle cell disease. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2749-56. doi: 10.1182/blood-2007-03-079665. Epub 2007 Jul 2.
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- Krishnamurti L, Neuberg DS, Sullivan KM, Kamani NR, Abraham A, Campigotto F, Zhang W, Dahdoul T, De Castro L, Parikh S, Bakshi N, Haight A, Hassell KL, Loving R, Rosenthal J, Smith SL, Smith W, Spearman M, Stevenson K, Wu CJ, Wiedl C, Waller EK, Walters MC. Bone marrow transplantation for adolescents and young adults with sickle cell disease: Results of a prospective multicenter pilot study. Am J Hematol. 2019 Apr;94(4):446-454. doi: 10.1002/ajh.25401. Epub 2019 Feb 11.
- Shenoy S, Walters MC, Ngwube A, Soni S, Jacobsohn D, Chaudhury S, Grimley M, Chan K, Haight A, Kasow KA, Parikh S, Andreansky M, Connelly J, Delgado D, Godder K, Hale G, Nieder M, Pulsipher MA, Trachtenberg F, Neufeld E, Kwiatkowski JL, Thompson AA. Unrelated Donor Transplantation in Children with Thalassemia using Reduced-Intensity Conditioning: The URTH Trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Jun;24(6):1216-1222. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.01.023. Epub 2018 Jan 31.
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 mai 2020
Achèvement primaire (Réel)
23 juin 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 août 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 août 2020
Première publication (Réel)
21 août 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 avril 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 19-017141
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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