Pilottitutkimus PBSCT:n TCRab-häviöllä hemoglobinopatioiden varalta
tiistai 7. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Timothy Olson
Läheisesti samankaltainen luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirto TCRαβ+ T-solujen ja B-solujen ehtymisen kanssa potilaille, joilla on sirppisolutauti ja talassemia major
Tämä on yksihaarainen pilottitutkimus perifeeristen kantasolujen siirtämisestä (PSCT) ex vivo t-solureseptorin alfa beeta+(TCRαβ+) T-soluilla ja erilaistumisklusterilla 19+ beeta (CD19+ B) solujen ehtymisestä riippumattomista luovuttajasiirteistä (URD) CliniMACS-laitteen käyttäminen potilailla, joilla on sirppisolusairaus (SCD) ja beetatalassemia major (BTM).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksihaarainen pilottitutkimus perifeeristen kantasolujen siirtämisestä (PSCT) ex vivo TCRαβ+ T-soluista ja URD-siirteiden CD19+ B-solujen poistamisesta käyttäen CliniMACS-laitetta potilailla, joilla on SCD ja BTM.
CliniMACS-pohjaisen solukäsittelyn lisäksi PSCT suoritetaan Philadelphian lastensairaalan (CHOP) soluterapia- ja siirtoosaston nykyisten hoitostandardien mukaisesti, mukaan lukien tavanomaisen kemoterapian hoito-ohjelman käyttö ja tavanomaiset seurantalaboratorioarvioinnit.
Tutkimus määrittää tämän strategian tehokkuuden siirrännäisen, akuutin ja kroonisen siirrännäis- isäntätaudin (GvHD) ja yhden vuoden kokonaiseloonjäämisen ja tapahtumattoman eloonjäämisen suhteen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Vaikea sirppisolutauti
- Genotyyppi: Hemoglobin SS, Hemoglobin SC, Hemoglobin SD, SOArab tai Hemoglobin SBeta talassemia
- Sinulla on oltava vähintään yksi seuraavista taudin ilmenemismuodoista
- Kliinisesti oireinen neurologinen tapahtuma (aivohalvaus) tai mikä tahansa neurologinen vajaatoiminta, joka kestää yli 24 tuntia milloin tahansa ennen ilmoittautumista
- Aiemmat kaksi tai useampia vaso-okklusiivisia tapahtumia (VOE) vuodessa 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista. Potilaiden tulee olla resistenttejä hydroksiurealle, mikä määritellään kehittyväksi VOE:ksi huolimatta siitä, että he ovat saaneet hydroksiureaa vähintään 6 kuukauden ajan. Myös potilaat, jotka eivät siedä hydroksiureaa, voidaan ottaa mukaan.
Vaso-okklusiiviset tapahtumat sisältävät:
- Akuutti rintakehän oireyhtymä
- Suonensisäistä kivunhoitoa ja/tai sairaalahoitoa vaativat kipujaksot
- Priapismi
- Pernan sekvestraatio (määritelty hemoglobiinin laskuksi 2 g/dl akuutisti laajentuvan pernan yhteydessä. Tämä määritetään osana kliinistä hoitoa ja ennen tutkimusta)
- Säännöllisen punasolujen (RBC) siirtohoidon antaminen, joka määritellään saaneen ≥ 8 punasolusiirtoa ilmoittautumista edeltävänä vuonna kaikenlaisten sirppisoluihin liittyvien komplikaatioiden estämiseksi hoitavan hematologin arvion mukaan.
Beta Thalassemia Major
- Genotyyppi: Vahvistettu beta-talassemian genotyyppi molekyyligeneettisillä testeillä (voi sisältää genotyypit E/Beta0 ja Beta0/Beta+)
- On täytettävä verensiirrosta riippuvaisen talassemian kliininen diagnoosi, joka määritellään ≥ 8 punasolusiirron tarpeeksi vuodessa kahden vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit
- Potilaat, jotka eivät täytä sairauden, elimen tai tartunnan kriteerejä.
- Edellinen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT)
- Potilaat, joilla ei ole saatavilla sopivaa riippumatonta luovuttajaa. Myöskään potilaat, joilla on sopiva, täysin samanlainen sukulainen luovuttaja, eivät ole kelvollisia.
- Raskaana olevat naiset. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti.
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa potilas saa tutkimuslääkettä, on keskeytettävä ennen elinsiirtohoidon aloittamista. Erityisesti elinsiirtokemoterapiaa ei tulisi aloittaa ennen kuin vähintään 3 puoliintumisaikaa tutkimuslääkkeen viimeisen käytön jälkeen.
- Vaikea punasolujen alloimmunisaatio, joka määritellään kyvyttömyytenä saada punasolujen siirtohoitoa punasolujen vastaisten vasta-aineiden vuoksi. Potilaat, joilla on korkeatiitterisiä anti-luovuttaja-ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) vasta-aineita, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat halukkaita HLA-vasta-aineherkkyyshoitoon.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sirppisolutauti
Sirppisolutautia (SCD) sairastaville potilaille annetaan aiemmin vakiintuneita, sairauskohtaisia kemoterapiaan perustuvia hoito-ohjelmia ennen hematopoieettisten kantasolujen siirtoa käyttäen TCRalpha/beta- ja B-soluista tyhjennettyjä perifeerisen veren kantasoluja läheisiltä läheisiltä luovuttajilta.
|
Perifeerisen veren kantasolut läheisiltä sukulaisilta luovuttajilta käsitellään CliniMACS-laitteella TCRalpha/beeta T-solujen ja B-solujen poistamiseksi tutkijan esitteen ja teknisen käsikirjan mukaisesti noudattaen laboratoriostandardeja (SOP) ja käyttämällä aseptista tekniikkaa.
|
|
Kokeellinen: Beta Thalassemia Major
Potilaille, joilla on Beta Thalassemias Major (BTM), annetaan aiemmin vakiintuneita, sairauskohtaisia kemoterapiaan perustuvia hoito-ohjelmia ennen hematopoieettisten kantasolujen siirtoa käyttämällä TCRalpha/beta- ja B-soluista tyhjennettyjä perifeerisen veren kantasoluja läheisiltä läheisiltä luovuttajilta.
|
Perifeerisen veren kantasolut läheisiltä sukulaisilta luovuttajilta käsitellään CliniMACS-laitteella TCRalpha/beeta T-solujen ja B-solujen poistamiseksi tutkijan esitteen ja teknisen käsikirjan mukaisesti noudattaen laboratoriostandardeja (SOP) ja käyttämällä aseptista tekniikkaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirteen epäonnistumisaste
Aikaikkuna: Enintään 1 vuosi elinsiirron jälkeen
|
Potilaiden määrä, joilla on primaarinen siirteen hylkiminen (määriteltynä neutrofiilien kiinnittymisen puuttumisena päivään +30 mennessä kantasoluinfuusion jälkeen) ja sekundaarinen siirteen hylkiminen (määriteltynä ANC <500 vähintään 7-10 päivän ajan alkuperäisen kiinnittymisen jälkeen ilman tunnettua infektiota tai lääkkeen aiheuttamaa suppressiota, ja vahvistettuna hyposolulaarisella luuytimen biopsialla ja/tai kokonaisluovuttajan kimeerismiprosentilla verestä tai luuytimestä < 10 prosenttia)
|
Enintään 1 vuosi elinsiirron jälkeen
|
|
Aika neutrofiilien kiinnittymiseen
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää siirron jälkeen
|
Neutrofiilien istutusvuorokausien lukumäärä (ensimmäinen päivä, jolloin ANC >500/µl ensimmäisenä kolmesta peräkkäisestä päivästä)
|
Jopa 60 päivää siirron jälkeen
|
|
Akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
Akuutti käänteishyljintä (GvHD) arvioitiin niiden potilaiden lukumäärällä, joille kehittyi akuutti siirrännäisen isännän vastainen tauti, luokiteltuna nykyisen Kansainvälisen luuytimensiirtorekisterin (CIBMTR) raportointiohjeiden mukaisesti.Luokittelu noudattaa vakiintuneita kriteerejä, jotka perustuvat ihon, maksan ja maha-suolikanavan vaikutuksen vakavuuteen, mukaan lukien ihottuman laajuus, bilirubiinin nousu ja maha-suolikanavan oireet (esim. ripulin määrä).Arviointi suoritettiin kliinisellä arvioinnilla ja laboratoriotiedoilla, jotka ovat yhdenmukaisia vakioiden siirtoon liittyvien akuutin GvHD:n luokittelukäytäntöjen kanssa.
|
Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
|
Kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa kaksi vuotta siirron jälkeen
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on asteen II-IV akuutti GVHD, vaikea asteen III-IV akuutti GVHD ja krooninen laaja-alainen GVHD
|
Jopa kaksi vuotta siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien kuolemien lukumäärä
Aikaikkuna: Enintään 100 päivää siirron jälkeen
|
Tutkimushoitoon liittyneiden henkilöiden kuolemantapausten lukumäärä
|
Enintään 100 päivää siirron jälkeen
|
|
Tapahtumattoman eloonjäämisen (EFS) todennäköisyys
Aikaikkuna: Enintään vuosi siirron jälkeen
|
(<string>)Potilaiden lukumäärä ilman komplikaatioita tai tapahtumia
|
Enintään vuosi siirron jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjäämisen (OS) todennäköisyys
Aikaikkuna: 1 vuosi elinsiirron jälkeen
|
Potilaiden määrä, joilla on seuraava eloonjäämisen tulos: yhden vuoden kokonaiseloonjääminen (OS)
|
1 vuosi elinsiirron jälkeen
|
|
Viirusaktivaation ja oireisen virusinfektion ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Enintään 1 vuosi siirron jälkeen
|
Potilaiden määrä, joilla ilmenee hoitoa vaativa virusreaktivaatio ja oireilevia virusinfektioita, kuten CMV, adenovirus ja EBV
|
Enintään 1 vuosi siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gardner K, Douiri A, Drasar E, Allman M, Mwirigi A, Awogbade M, Thein SL. Survival in adults with sickle cell disease in a high-income setting. Blood. 2016 Sep 8;128(10):1436-8. doi: 10.1182/blood-2016-05-716910. Epub 2016 Jul 20. No abstract available.
- Piel FB, Steinberg MH, Rees DC. Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017 Apr 20;376(16):1561-1573. doi: 10.1056/NEJMra1510865. No abstract available.
- Ribeil JA, Hacein-Bey-Abina S, Payen E, Magnani A, Semeraro M, Magrin E, Caccavelli L, Neven B, Bourget P, El Nemer W, Bartolucci P, Weber L, Puy H, Meritet JF, Grevent D, Beuzard Y, Chretien S, Lefebvre T, Ross RW, Negre O, Veres G, Sandler L, Soni S, de Montalembert M, Blanche S, Leboulch P, Cavazzana M. Gene Therapy in a Patient with Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):848-855. doi: 10.1056/NEJMoa1609677.
- Bertaina A, Merli P, Rutella S, Pagliara D, Bernardo ME, Masetti R, Pende D, Falco M, Handgretinger R, Moretta F, Lucarelli B, Brescia LP, Li Pira G, Testi M, Cancrini C, Kabbara N, Carsetti R, Finocchi A, Moretta A, Moretta L, Locatelli F. HLA-haploidentical stem cell transplantation after removal of alphabeta+ T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood. 2014 Jul 31;124(5):822-6. doi: 10.1182/blood-2014-03-563817. Epub 2014 May 28.
- Schumm M, Lang P, Bethge W, Faul C, Feuchtinger T, Pfeiffer M, Vogel W, Huppert V, Handgretinger R. Depletion of T-cell receptor alpha/beta and CD19 positive cells from apheresis products with the CliniMACS device. Cytotherapy. 2013 Oct;15(10):1253-8. doi: 10.1016/j.jcyt.2013.05.014.
- Bernaudin F, Socie G, Kuentz M, Chevret S, Duval M, Bertrand Y, Vannier JP, Yakouben K, Thuret I, Bordigoni P, Fischer A, Lutz P, Stephan JL, Dhedin N, Plouvier E, Margueritte G, Bories D, Verlhac S, Esperou H, Coic L, Vernant JP, Gluckman E; SFGM-TC. Long-term results of related myeloablative stem-cell transplantation to cure sickle cell disease. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2749-56. doi: 10.1182/blood-2007-03-079665. Epub 2007 Jul 2.
- Handgretinger R, Klingebiel T, Lang P, Schumm M, Neu S, Geiselhart A, Bader P, Schlegel PG, Greil J, Stachel D, Herzog RJ, Niethammer D. Megadose transplantation of purified peripheral blood CD34(+) progenitor cells from HLA-mismatched parental donors in children. Bone Marrow Transplant. 2001 Apr;27(8):777-83. doi: 10.1038/sj.bmt.1702996.
- Godder KT, Henslee-Downey PJ, Mehta J, Park BS, Chiang KY, Abhyankar S, Lamb LS. Long term disease-free survival in acute leukemia patients recovering with increased gammadelta T cells after partially mismatched related donor bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007 Jun;39(12):751-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705650. Epub 2007 Apr 23.
- Bolanos-Meade J, Fuchs EJ, Luznik L, Lanzkron SM, Gamper CJ, Jones RJ, Brodsky RA. HLA-haploidentical bone marrow transplantation with posttransplant cyclophosphamide expands the donor pool for patients with sickle cell disease. Blood. 2012 Nov 22;120(22):4285-91. doi: 10.1182/blood-2012-07-438408. Epub 2012 Sep 6.
- Kamani NR, Walters MC, Carter S, Aquino V, Brochstein JA, Chaudhury S, Eapen M, Freed BM, Grimley M, Levine JE, Logan B, Moore T, Panepinto J, Parikh S, Pulsipher MA, Sande J, Schultz KR, Spellman S, Shenoy S. Unrelated donor cord blood transplantation for children with severe sickle cell disease: results of one cohort from the phase II study from the Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN). Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Aug;18(8):1265-72. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.01.019. Epub 2012 Feb 16.
- Porter J. Beyond transfusion therapy: new therapies in thalassemia including drugs, alternate donor transplant, and gene therapy. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018 Nov 30;2018(1):361-370. doi: 10.1182/asheducation-2018.1.361.
- Lucarelli G, Galimberti M, Polchi P, Angelucci E, Baronciani D, Giardini C, Politi P, Durazzi SM, Muretto P, Albertini F. Bone marrow transplantation in patients with thalassemia. N Engl J Med. 1990 Feb 15;322(7):417-21. doi: 10.1056/NEJM199002153220701.
- Panepinto JA, Walters MC, Carreras J, Marsh J, Bredeson CN, Gale RP, Hale GA, Horan J, Hows JM, Klein JP, Pasquini R, Roberts I, Sullivan K, Eapen M, Ferster A; Non-Malignant Marrow Disorders Working Committee, Center for International Blood and Marrow Transplant Research. Matched-related donor transplantation for sickle cell disease: report from the Center for International Blood and Transplant Research. Br J Haematol. 2007 Jun;137(5):479-85. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06592.x. Epub 2007 Apr 24.
- Hsieh MM, Kang EM, Fitzhugh CD, Link MB, Bolan CD, Kurlander R, Childs RW, Rodgers GP, Powell JD, Tisdale JF. Allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation for sickle cell disease. N Engl J Med. 2009 Dec 10;361(24):2309-17. doi: 10.1056/NEJMoa0904971.
- Gragert L, Eapen M, Williams E, Freeman J, Spellman S, Baitty R, Hartzman R, Rizzo JD, Horowitz M, Confer D, Maiers M. HLA match likelihoods for hematopoietic stem-cell grafts in the U.S. registry. N Engl J Med. 2014 Jul 24;371(4):339-48. doi: 10.1056/NEJMsa1311707.
- Bethge WA, Haegele M, Faul C, Lang P, Schumm M, Bornhauser M, Handgretinger R, Kanz L. Haploidentical allogeneic hematopoietic cell transplantation in adults with reduced-intensity conditioning and CD3/CD19 depletion: fast engraftment and low toxicity. Exp Hematol. 2006 Dec;34(12):1746-52. doi: 10.1016/j.exphem.2006.08.009.
- Thompson AA, Walters MC, Kwiatkowski J, Rasko JEJ, Ribeil JA, Hongeng S, Magrin E, Schiller GJ, Payen E, Semeraro M, Moshous D, Lefrere F, Puy H, Bourget P, Magnani A, Caccavelli L, Diana JS, Suarez F, Monpoux F, Brousse V, Poirot C, Brouzes C, Meritet JF, Pondarre C, Beuzard Y, Chretien S, Lefebvre T, Teachey DT, Anurathapan U, Ho PJ, von Kalle C, Kletzel M, Vichinsky E, Soni S, Veres G, Negre O, Ross RW, Davidson D, Petrusich A, Sandler L, Asmal M, Hermine O, De Montalembert M, Hacein-Bey-Abina S, Blanche S, Leboulch P, Cavazzana M. Gene Therapy in Patients with Transfusion-Dependent beta-Thalassemia. N Engl J Med. 2018 Apr 19;378(16):1479-1493. doi: 10.1056/NEJMoa1705342.
- Maitra P, Caughey M, Robinson L, Desai PC, Jones S, Nouraie M, Gladwin MT, Hinderliter A, Cai J, Ataga KI. Risk factors for mortality in adult patients with sickle cell disease: a meta-analysis of studies in North America and Europe. Haematologica. 2017 Apr;102(4):626-636. doi: 10.3324/haematol.2016.153791. Epub 2017 Jan 19.
- Arnold SD, Jin Z, Sands S, Bhatia M, Kung AL, Satwani P. Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation for Children with Sickle Cell Disease Is Beneficial and Cost-Effective: A Single-Center Analysis. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Jul;21(7):1258-65. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.01.010. Epub 2015 Jan 20.
- Nevitt SJ, Jones AP, Howard J. Hydroxyurea (hydroxycarbamide) for sickle cell disease. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Apr 20;4(4):CD002202. doi: 10.1002/14651858.CD002202.pub2.
- Torres L, Conran N. Emerging pharmacotherapeutic approaches for the management of sickle cell disease. Expert Opin Pharmacother. 2019 Feb;20(2):173-186. doi: 10.1080/14656566.2018.1548610. Epub 2018 Nov 30.
- Chou ST, Fasano RM. Management of Patients with Sickle Cell Disease Using Transfusion Therapy: Guidelines and Complications. Hematol Oncol Clin North Am. 2016 Jun;30(3):591-608. doi: 10.1016/j.hoc.2016.01.011.
- Sayani FA, Kwiatkowski JL. Increasing prevalence of thalassemia in America: Implications for primary care. Ann Med. 2015;47(7):592-604. doi: 10.3109/07853890.2015.1091942. Epub 2015 Nov 5.
- Kwiatkowski JL. Current recommendations for chelation for transfusion-dependent thalassemia. Ann N Y Acad Sci. 2016 Mar;1368(1):107-14. doi: 10.1111/nyas.13088.
- Gluckman E. Allogeneic transplantation strategies including haploidentical transplantation in sickle cell disease. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:370-6. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.370.
- Vermylen C, Cornu G. Hematopoietic stem cell transplantation for sickle cell anemia. Curr Opin Hematol. 1997 Nov;4(6):377-80. doi: 10.1097/00062752-199704060-00003.
- Walters MC, Patience M, Leisenring W, Eckman JR, Scott JP, Mentzer WC, Davies SC, Ohene-Frempong K, Bernaudin F, Matthews DC, Storb R, Sullivan KM. Bone marrow transplantation for sickle cell disease. N Engl J Med. 1996 Aug 8;335(6):369-76. doi: 10.1056/NEJM199608083350601.
- Locatelli F, Kabbara N, Ruggeri A, Ghavamzadeh A, Roberts I, Li CK, Bernaudin F, Vermylen C, Dalle JH, Stein J, Wynn R, Cordonnier C, Pinto F, Angelucci E, Socie G, Gluckman E, Walters MC, Rocha V; Eurocord and European Blood and Marrow Transplantation (EBMT) group. Outcome of patients with hemoglobinopathies given either cord blood or bone marrow transplantation from an HLA-identical sibling. Blood. 2013 Aug 8;122(6):1072-8. doi: 10.1182/blood-2013-03-489112. Epub 2013 May 21.
- Saraf SL, Oh AL, Patel PR, Jalundhwala Y, Sweiss K, Koshy M, Campbell-Lee S, Gowhari M, Hassan J, Peace D, Quigley JG, Khan I, Molokie RE, Hsu LL, Mahmud N, Levinson DJ, Pickard AS, Garcia JG, Gordeuk VR, Rondelli D. Nonmyeloablative Stem Cell Transplantation with Alemtuzumab/Low-Dose Irradiation to Cure and Improve the Quality of Life of Adults with Sickle Cell Disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Mar;22(3):441-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.08.036. Epub 2015 Sep 5.
- King AA, Kamani N, Bunin N, Sahdev I, Brochstein J, Hayashi RJ, Grimley M, Abraham A, Dioguardi J, Chan KW, Douglas D, Adams R, Andreansky M, Anderson E, Gilman A, Chaudhury S, Yu L, Dalal J, Hale G, Cuvelier G, Jain A, Krajewski J, Gillio A, Kasow KA, Delgado D, Hanson E, Murray L, Shenoy S. Successful matched sibling donor marrow transplantation following reduced intensity conditioning in children with hemoglobinopathies. Am J Hematol. 2015 Dec;90(12):1093-8. doi: 10.1002/ajh.24183. Epub 2015 Oct 6.
- Sabloff M, Chandy M, Wang Z, Logan BR, Ghavamzadeh A, Li CK, Irfan SM, Bredeson CN, Cowan MJ, Gale RP, Hale GA, Horan J, Hongeng S, Eapen M, Walters MC. HLA-matched sibling bone marrow transplantation for beta-thalassemia major. Blood. 2011 Feb 3;117(5):1745-50. doi: 10.1182/blood-2010-09-306829. Epub 2010 Nov 30.
- Sodani P, Gaziev D, Polchi P, Erer B, Giardini C, Angelucci E, Baronciani D, Andreani M, Manna M, Nesci S, Lucarelli B, Clift RA, Lucarelli G. New approach for bone marrow transplantation in patients with class 3 thalassemia aged younger than 17 years. Blood. 2004 Aug 15;104(4):1201-3. doi: 10.1182/blood-2003-08-2800. Epub 2004 Mar 23.
- Mentzer WC, Heller S, Pearle PR, Hackney E, Vichinsky E. Availability of related donors for bone marrow transplantation in sickle cell anemia. Am J Pediatr Hematol Oncol. 1994 Feb;16(1):27-9.
- Shenoy S, Eapen M, Panepinto JA, Logan BR, Wu J, Abraham A, Brochstein J, Chaudhury S, Godder K, Haight AE, Kasow KA, Leung K, Andreansky M, Bhatia M, Dalal J, Haines H, Jaroscak J, Lazarus HM, Levine JE, Krishnamurti L, Margolis D, Megason GC, Yu LC, Pulsipher MA, Gersten I, DiFronzo N, Horowitz MM, Walters MC, Kamani N. A trial of unrelated donor marrow transplantation for children with severe sickle cell disease. Blood. 2016 Nov 24;128(21):2561-2567. doi: 10.1182/blood-2016-05-715870. Epub 2016 Sep 13.
- Krishnamurti L, Neuberg DS, Sullivan KM, Kamani NR, Abraham A, Campigotto F, Zhang W, Dahdoul T, De Castro L, Parikh S, Bakshi N, Haight A, Hassell KL, Loving R, Rosenthal J, Smith SL, Smith W, Spearman M, Stevenson K, Wu CJ, Wiedl C, Waller EK, Walters MC. Bone marrow transplantation for adolescents and young adults with sickle cell disease: Results of a prospective multicenter pilot study. Am J Hematol. 2019 Apr;94(4):446-454. doi: 10.1002/ajh.25401. Epub 2019 Feb 11.
- Shenoy S, Walters MC, Ngwube A, Soni S, Jacobsohn D, Chaudhury S, Grimley M, Chan K, Haight A, Kasow KA, Parikh S, Andreansky M, Connelly J, Delgado D, Godder K, Hale G, Nieder M, Pulsipher MA, Trachtenberg F, Neufeld E, Kwiatkowski JL, Thompson AA. Unrelated Donor Transplantation in Children with Thalassemia using Reduced-Intensity Conditioning: The URTH Trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Jun;24(6):1216-1222. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.01.023. Epub 2018 Jan 31.
- La Nasa G, Argiolu F, Giardini C, Pession A, Fagioli F, Caocci G, Vacca A, De Stefano P, Piras E, Ledda A, Piroddi A, Littera R, Nesci S, Locatelli F. Unrelated bone marrow transplantation for beta-thalassemia patients: The experience of the Italian Bone Marrow Transplant Group. Ann N Y Acad Sci. 2005;1054:186-95. doi: 10.1196/annals.1345.023.
- Ruggeri A, Eapen M, Scaravadou A, Cairo MS, Bhatia M, Kurtzberg J, Wingard JR, Fasth A, Lo Nigro L, Ayas M, Purtill D, Boudjedir K, Chaves W, Walters MC, Wagner J, Gluckman E, Rocha V; Eurocord Registry; Center for International Blood and Marrow Transplant Research; New York Blood Center. Umbilical cord blood transplantation for children with thalassemia and sickle cell disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2011 Sep;17(9):1375-82. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.01.012. Epub 2011 Jan 28.
- Abraham A, Cluster A, Jacobsohn D, Delgado D, Hulbert ML, Kukadiya D, Murray L, Shenoy S. Unrelated Umbilical Cord Blood Transplantation for Sickle Cell Disease Following Reduced-Intensity Conditioning: Results of a Phase I Trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Sep;23(9):1587-1592. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.05.027. Epub 2017 May 31.
- Dallas MH, Triplett B, Shook DR, Hartford C, Srinivasan A, Laver J, Ware R, Leung W. Long-term outcome and evaluation of organ function in pediatric patients undergoing haploidentical and matched related hematopoietic cell transplantation for sickle cell disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2013 May;19(5):820-30. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.02.010. Epub 2013 Feb 14.
- de la Fuente J, Dhedin N, Koyama T, Bernaudin F, Kuentz M, Karnik L, Socie G, Culos KA, Brodsky RA, DeBaun MR, Kassim AA. Haploidentical Bone Marrow Transplantation with Post-Transplantation Cyclophosphamide Plus Thiotepa Improves Donor Engraftment in Patients with Sickle Cell Anemia: Results of an International Learning Collaborative. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Jun;25(6):1197-1209. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.11.027. Epub 2018 Nov 28.
- Sodani P, Isgro A, Gaziev J, Paciaroni K, Marziali M, Simone MD, Roveda A, De Angelis G, Gallucci C, Torelli F, Isacchi G, Zinno F, Landi F, Adorno G, Lanti A, Testi M, Andreani M, Lucarelli G. T cell-depleted hla-haploidentical stem cell transplantation in thalassemia young patients. Pediatr Rep. 2011 Jun 22;3 Suppl 2(Suppl 2):e13. doi: 10.4081/pr.2011.s2.e13. No abstract available.
- Cavazzana M, Mavilio F. Gene Therapy for Hemoglobinopathies. Hum Gene Ther. 2018 Oct;29(10):1106-1113. doi: 10.1089/hum.2018.122.
- Esrick EB, Manis JP, Daley H, Baricordi C, Trebeden-Negre H, Pierciey FJ, Armant M, Nikiforow S, Heeney MM, London WB, Biasco L, Asmal M, Williams DA, Biffi A. Successful hematopoietic stem cell mobilization and apheresis collection using plerixafor alone in sickle cell patients. Blood Adv. 2018 Oct 9;2(19):2505-2512. doi: 10.1182/bloodadvances.2018016725.
- Boulad F, Shore T, van Besien K, Minniti C, Barbu-Stevanovic M, Fedus SW, Perna F, Greenberg J, Guarneri D, Nandi V, Mauguen A, Yazdanbakhsh K, Sadelain M, Shi PA. Safety and efficacy of plerixafor dose escalation for the mobilization of CD34+ hematopoietic progenitor cells in patients with sickle cell disease: interim results. Haematologica. 2018 Sep;103(9):1577. doi: 10.3324/haematol.2018.199414. No abstract available.
- Oved JH, Wang Y, Barrett DM, Levy EM, Huang Y, Monos DS, Grupp SA, Bunin NJ, Olson TS. CD3+/CD19+ Depleted Matched and Mismatched Unrelated Donor Hematopoietic Stem Cell Transplant with Targeted T Cell Addback Is Associated with Excellent Outcomes in Pediatric Patients with Nonmalignant Hematologic Disorders. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Mar;25(3):549-555. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.10.003. Epub 2018 Oct 9.
- Bunin N, Aplenc R, Leahey A, Magira E, Grupp S, Pierson G, Monos D. Outcomes of transplantation with partial T-cell depletion of matched or mismatched unrelated or partially matched related donor bone marrow in children and adolescents with leukemias. Bone Marrow Transplant. 2005 Jan;35(2):151-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1704754.
- Bunin N, Aplenc R, Grupp S, Pierson G, Monos D. Unrelated donor or partially matched related donor peripheral stem cell transplant with CD34+ selection and CD3+ addback for pediatric patients with leukemias. Bone Marrow Transplant. 2006 Jan;37(2):143-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1705211.
- Casper J, Camitta B, Truitt R, Baxter-Lowe LA, Bunin N, Lawton C, Murray K, Hunter J, Pietryga D, Garbrecht F, et al. Unrelated bone marrow donor transplants for children with leukemia or myelodysplasia. Blood. 1995 May 1;85(9):2354-63.
- Ash RC, Horowitz MM, Gale RP, van Bekkum DW, Casper JT, Gordon-Smith EC, Henslee PJ, Kolb HJ, Lowenberg B, Masaoka T, et al. Bone marrow transplantation from related donors other than HLA-identical siblings: effect of T cell depletion. Bone Marrow Transplant. 1991 Jun;7(6):443-52.
- Bunin NJ, Casper JT, Lawton C, Murray K, Camitta BM, Greenwood M, Geil J, Ash RC. Allogeneic marrow transplantation using T cell depletion for patients with juvenile chronic myelogenous leukemia without HLA-identical siblings. Bone Marrow Transplant. 1992 Feb;9(2):119-22.
- Gordon PR, Leimig T, Mueller I, Babarin-Dorner A, Holladay MA, Houston J, Kerst G, Geiger T, Handgretinger R. A large-scale method for T cell depletion: towards graft engineering of mobilized peripheral blood stem cells. Bone Marrow Transplant. 2002 Jul;30(2):69-74. doi: 10.1038/sj.bmt.1703619.
- Barfield RC, Otto M, Houston J, Holladay M, Geiger T, Martin J, Leimig T, Gordon P, Chen X, Handgretinger R. A one-step large-scale method for T- and B-cell depletion of mobilized PBSC for allogeneic transplantation. Cytotherapy. 2004;6(1):1-6. doi: 10.1080/14653240310004411.
- Starr TK, Jameson SC, Hogquist KA. Positive and negative selection of T cells. Annu Rev Immunol. 2003;21:139-76. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141107. Epub 2002 Oct 16.
- Vodanovic-Jankovic S, Drobyski WR. Gammadelta T cells do not require fully functional cytotoxic pathways or the ability to recognize recipient alloantigens to prevent graft rejection. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Nov;12(11):1125-34. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.08.033.
- Drobyski WR, Vodanovic-Jankovic S, Klein J. Adoptively transferred gamma delta T cells indirectly regulate murine graft-versus-host reactivity following donor leukocyte infusion therapy in mice. J Immunol. 2000 Aug 1;165(3):1634-40. doi: 10.4049/jimmunol.165.3.1634.
- Drobyski WR, Majewski D, Hanson G. Graft-facilitating doses of ex vivo activated gammadelta T cells do not cause lethal murine graft-vs.-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 1999;5(4):222-30. doi: 10.1053/bbmt.1999.v5.pm10465102.
- Drobyski WR, Majewski D. Donor gamma delta T lymphocytes promote allogeneic engraftment across the major histocompatibility barrier in mice. Blood. 1997 Feb 1;89(3):1100-9.
- Wilhelm M, Kunzmann V, Eckstein S, Reimer P, Weissinger F, Ruediger T, Tony HP. Gammadelta T cells for immune therapy of patients with lymphoid malignancies. Blood. 2003 Jul 1;102(1):200-6. doi: 10.1182/blood-2002-12-3665. Epub 2003 Mar 6.
- Gertner-Dardenne J, Castellano R, Mamessier E, Garbit S, Kochbati E, Etienne A, Charbonnier A, Collette Y, Vey N, Olive D. Human Vgamma9Vdelta2 T cells specifically recognize and kill acute myeloid leukemic blasts. J Immunol. 2012 May 1;188(9):4701-8. doi: 10.4049/jimmunol.1103710. Epub 2012 Mar 30.
- Bonneville M, O'Brien RL, Born WK. Gammadelta T cell effector functions: a blend of innate programming and acquired plasticity. Nat Rev Immunol. 2010 Jul;10(7):467-78. doi: 10.1038/nri2781. Epub 2010 Jun 11.
- Chaleff S, Otto M, Barfield RC, Leimig T, Iyengar R, Martin J, Holiday M, Houston J, Geiger T, Huppert V, Handgretinger R. A large-scale method for the selective depletion of alphabeta T lymphocytes from PBSC for allogeneic transplantation. Cytotherapy. 2007;9(8):746-54. doi: 10.1080/14653240701644000. Epub 2007 Oct 4.
- Locatelli F, Merli P, Pagliara D, Li Pira G, Falco M, Pende D, Rondelli R, Lucarelli B, Brescia LP, Masetti R, Milano GM, Bertaina V, Algeri M, Pinto RM, Strocchio L, Meazza R, Grapulin L, Handgretinger R, Moretta A, Bertaina A, Moretta L. Outcome of children with acute leukemia given HLA-haploidentical HSCT after alphabeta T-cell and B-cell depletion. Blood. 2017 Aug 3;130(5):677-685. doi: 10.1182/blood-2017-04-779769. Epub 2017 Jun 6.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 14. toukokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 23. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. elokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. elokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 21. elokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 28. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19-017141
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sirppisolutauti
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Novartis PharmaceuticalsLopetettuKrooninen myelooinen leukemia (CML) | Philadelphian kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL) | Muut Glivecin/Gleevecin indikoidut hematologiset häiriöt (HES, CEL, MDS/MPN)Venäjän federaatio
Kliiniset tutkimukset CliniMACS
-
Neena Kapoor, M.D.PeruutettuAkuutti myelooinen leukemia | Akuutti lymfoblastinen leukemia | Hematologinen pahanlaatuisuus | Graft vs isäntätauti | Graft-versus-isäntä-tauti | Ei-hematologinen pahanlaatuisuus
-
Christopher DvorakRekrytointiGraft vs isäntätauti | Graft-versus-isäntä-tautiYhdysvallat
-
Children's Hospital of PhiladelphiaRekrytointiLeukemia | Luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät | Immuunipuutokset | Synnynnäiset aineenvaihdunnan virheet | Immunodysregulaatio Polyendokrinopatia Enteropatia X-kytketty oireyhtymäYhdysvallat
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy...Aktiivinen, ei rekrytointiMyelodysplastiset oireyhtymät | Primaariset immuunipuutostaudit | Hemoglobinopatiat | Krooninen myelooinen leukemia | Sytopenia | Vaikea aplastinen anemia | Luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä | Akuutti myelooinen leukemia remissiossa | Hemofagosyyttiset lymfohistiosytoosit | Akuutti lymfoblastinen leukemia remissiossa ja muut ehdotYhdysvallat
-
Children's Hospital of PhiladelphiaAktiivinen, ei rekrytointiParoksismaalinen yöllinen hemoglobinuria | Hankittu aplastinen anemia | Perinnölliset luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymätYhdysvallat
-
University of MiamiJackson Health SystemEi ole enää käytettävissä
-
Joanne Kurtzberg, MDDuke University; Miltenyi Biotec, Inc.SaatavillaHematologiset pahanlaatuiset kasvaimet | Immuunihäiriöt | Synnynnäiset aineenvaihduntahäiriöiden virheetYhdysvallat
-
University of Colorado, DenverPeruutettuHematologinen pahanlaatuisuus | Pediatriset potilaat | Muu hematologinen tilaYhdysvallat
-
Nationwide Children's HospitalRekrytointiHematologinen pahanlaatuisuus | Hematopoieettisten kantasolujen siirtoYhdysvallat
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterValmis