Kísérleti tanulmány PBSCT TCRab-kimerüléssel hemoglobinopátiák esetén
2026. április 7. frissítette: Timothy Olson
Szorosan illeszkedő, nem rokon donor perifériás vér őssejt-transzplantációja TCRαβ+ T-sejt- és B-sejt-fogyással sarlósejtes betegségben és major talaszémiában szenvedő betegek számára
Ez egy egykarú kísérleti tanulmány a perifériás őssejt-transzplantációról (PSCT) ex vivo t-sejt receptor alfa béta+(TCRαβ+) T-sejttel és differenciálódó 19+ béta (CD19+ B) sejtkimerüléssel független donor (URD) graftokból. a CliniMACS eszköz használata sarlósejtes analízisben (SCD) és béta thalassemia majorban (BTM) szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy egykarú kísérleti vizsgálat a perifériás őssejt-transzplantációról (PSCT) ex vivo TCRαβ+ T-sejttel és URD graftok CD19+ B-sejt-kiürítésével a CliniMACS eszközzel SCD-ben és BTM-ben szenvedő betegeknél.
A CliniMACS-alapú sejtfeldolgozáson kívül a PSCT-t a Philadelphiai Gyermekkórház (CHOP) Sejtterápiás és Transzplantációs Osztályának jelenlegi ellátási szabványai szerint végzik, beleértve a standard kemoterápiás kondicionáló sémát és a szabványos nyomon követési laboratóriumi értékeléseket.
A tanulmány meghatározza ennek a stratégiának a hatékonyságát a beültetés, az akut és krónikus graft versus gazdabetegség (GvHD), valamint az egyéves általános és eseménymentes túlélés szempontjából.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
8
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok
Súlyos sarlósejtes betegség
- Genotípus: Hemoglobin SS, Hemoglobin SC, Hemoglobin SD, SOArab vagy Hemoglobin SBeta talaszémia
- Az alábbi betegségmegnyilvánulások közül legalább egynek rendelkeznie kell
- Klinikai tünetekkel járó neurológiai esemény (stroke) vagy bármilyen neurológiai hiány, amely 24 óránál tovább tart, bármikor a felvétel előtt
- Évente két vagy több vazookkluzív esemény (VOE) epizódja a felvételt megelőző 2 évben. A betegeknek rezisztensnek kell lenniük a hidroxi-karbamidra, amely VOE kialakulását jelenti annak ellenére, hogy legalább 6 hónapig hidroxi-karbamidot kaptak. A hidroxi-karbamidra intoleráns betegek is besorolhatók.
Vaso-okkluzív események a következők:
- Akut mellkasi szindróma
- Intravénás fájdalomcsillapítást és/vagy kórházi kezelést igénylő fájdalomepizódok
- Priapizmus
- Lépszekvesztrálás (a hemoglobinszint 2 g/dl-es csökkenéseként definiálható akutan megnagyobbodó lép esetén. Ezt a klinikai ellátás részeként és a kutatás előtt határozzák meg)
- Rendszeres vörösvérsejt (RBC) transzfúziós terápia beadása, amelynek meghatározása szerint ≥ 8 VVT transzfúziót kapott a felvételt megelőző évben a sarlósejtes eredetű bármilyen szövődmény megelőzése érdekében, a kezelő hematológus megítélése szerint.
Beta Thalassemia Major
- Genotípus: Molekuláris genetikai vizsgálattal megerősített Beta Thalassemia genotípus (tartozhat E/Beta0 és Beta0/Beta+ genotípus)
- Meg kell felelnie a transzfúziótól függő thalassemia klinikai diagnózisának, amelyet úgy határoztak meg, hogy évi 8 vörösvértest-transzfúzióra van szükség a vizsgálatba való felvételt megelőző két évben.
Kizárási kritériumok
- Betegek, akik nem felelnek meg a betegség, a szerv vagy a fertőzés kritériumainak.
- Korábbi vérképző őssejt-transzplantáció (HSCT)
- Olyan betegek, akiknél nincs megfelelő rokon donor. A megfelelő, teljesen megfelelő rokon donorral rendelkező betegek szintén nem jogosultak.
- Terhes nőstények. Minden fogamzóképes nőnek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie.
- A transzplantációs terápia megkezdése előtt abba kell hagyni az olyan klinikai vizsgálatban való részvételt, amelyben a beteg vizsgálati gyógyszert kap. A transzplantációs kemoterápiát a vizsgált gyógyszer utolsó alkalmazása után legalább 3 felezési idő elteltével szabad elkezdeni.
- Súlyos vörösvértest-alloimmunizáció, amelyet úgy határoznak meg, hogy az anti-vvt antitestek miatt képtelenség kapni a csomagolt vörösvértest-transzfúziós terápiát. A szűrés során kimutatott magas titerű anti-donor humán leukocita antigén (HLA) antitestekkel rendelkező betegek bevonhatók, ha hajlandóak HLA antitest deszenzitizáló terápiára.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Sarlósejtes anaemia
A sarlósejtes betegségben (SCD) szenvedő betegek a vérképző őssejt-transzplantáció előtt korábban megállapított, betegség-specifikus kemoterápián alapuló kondicionáló kezelést kapnak, TCRalpha/béta- és B-sejt-kimerült perifériás vér őssejtjeivel, amelyek nem rokon donoroktól származnak.
|
A közeli rokon donoroktól származó perifériás vér őssejtjeit a CliniMACS eszközzel dolgozzák fel a TCRalpha/béta T-sejtek és B-sejtek eltávolítására a Vizsgáló brosúrával és a Műszaki Kézikönyvvel összhangban, a laboratóriumi szabványos működési eljárásokat (SOP) és aszeptikus technikát alkalmazva.
|
|
Kísérleti: Beta Thalassemias Major
A Beta Thalassemia Major-ban (BTM) szenvedő betegek korábban meghatározott, betegség-specifikus kemoterápián alapuló kondicionáló kezelést kapnak a vérképző őssejt-transzplantáció előtt, TCRalpha/béta- és B-sejt-kimerült perifériás vér őssejtjeivel, amelyek nem rokon donoroktól származnak.
|
A közeli rokon donoroktól származó perifériás vér őssejtjeit a CliniMACS eszközzel dolgozzák fel a TCRalpha/béta T-sejtek és B-sejtek eltávolítására a Vizsgáló brosúrával és a Műszaki Kézikönyvvel összhangban, a laboratóriumi szabványos működési eljárásokat (SOP) és aszeptikus technikát alkalmazva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Graft elégtelenségének aránya
Időkeret: Akár 1 évvel a transzplantáció után
|
Azon betegek száma, akiknél primer graft elégtelenség (definíció szerint a neutrophil beültetés jeleinek hiánya a +30. napon a őssejt infúziót követően) és szekunder graft elégtelenség (definíció szerint ANC <500 legalább 7–10 napig a kezdeti beültetés után, ismert fertőzés vagy gyógyszer által közvetített szuppresszió hiányában, és hipocelluláris csontvelő biopsziával és/vagy teljes donor kimerizmus százalék a vérből vagy csontvelőből < 10 százalék)
|
Akár 1 évvel a transzplantáció után
|
|
A neutrofil beültetés időtartama
Időkeret: Legfeljebb 60 nappal a transzplantáció után
|
(<string>A neutrofil beültetődés napjainak száma (az ANC >500/µl első napja, amelyet 3 egymást követő nap közül az elsőként határoznak meg)</string>)
|
Legfeljebb 60 nappal a transzplantáció után
|
|
Akut Graft vs. Host betegség (GVHD) előfordulása
Időkeret: Akár 100 nappal a transzplantáció után
|
Az akut GvHD értékelése a graft versus host betegségben szenvedő betegek száma alapján történt, amelyet a jelenlegi Nemzetközi Csontvelő-átültetési Nyilvántartás (CIBMTR) irányelvei szerint osztályoztak.
Az osztályozás a bőr, a máj és a gyomor-bélrendszeri érintettség súlyosságán alapuló kritériumokat követi, beleértve a kiütések mértékét, a bilirubinszint emelkedését és a gyomor-bélrendszeri tüneteket (pl. hasmenés mennyisége).
Az értékelés klinikai vizsgálaton és laboratóriumi adatokon alapult, összhangban a standard transzplantációval kapcsolatos akut GvHD osztályozási gyakorlatokkal.
|
Akár 100 nappal a transzplantáció után
|
|
A krónikus graft versus host betegség (GVHD) incidenciája
Időkeret: Akár két évvel a transzplantáció után
|
Azon betegek száma, akiknél II–IV. fokozatú akut GVHD, súlyos III–IV. fokozatú akut GVHD és krónikus kiterjedt GVHD alakult ki
|
Akár két évvel a transzplantáció után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kezelés okozta halálozások száma
Időkeret: Az transzplantáció után legfeljebb 100 nappal
|
A vizsgálati kezeléssel összefüggő alanyok haláleseteinek száma
|
Az transzplantáció után legfeljebb 100 nappal
|
|
Valószínűsége az eseménymentes túlélésnek (EFS)
Időkeret: Akár 1 évvel a transzplantáció után
|
Komplikációk vagy események nélküli betegek száma
|
Akár 1 évvel a transzplantáció után
|
|
Az általános túlélés (OS) valószínűsége
Időkeret: 1 év transzplantáció után
|
Az egyéves teljes túlélés (OS) kimenetelű betegek száma
|
1 év transzplantáció után
|
|
Vírusreaktiváció és tünetes vírusfertőzés incidenciája
Időkeret: Akár 1 évvel a transzplantáció után
|
A vírusreaktiváció miatt terápiát igénylő, valamint a tünetekkel járó vírusfertőzéseket (beleértve a CMV-t, adenovírust és EBV-t) tapasztaló betegek száma
|
Akár 1 évvel a transzplantáció után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Gardner K, Douiri A, Drasar E, Allman M, Mwirigi A, Awogbade M, Thein SL. Survival in adults with sickle cell disease in a high-income setting. Blood. 2016 Sep 8;128(10):1436-8. doi: 10.1182/blood-2016-05-716910. Epub 2016 Jul 20. No abstract available.
- Piel FB, Steinberg MH, Rees DC. Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017 Apr 20;376(16):1561-1573. doi: 10.1056/NEJMra1510865. No abstract available.
- Ribeil JA, Hacein-Bey-Abina S, Payen E, Magnani A, Semeraro M, Magrin E, Caccavelli L, Neven B, Bourget P, El Nemer W, Bartolucci P, Weber L, Puy H, Meritet JF, Grevent D, Beuzard Y, Chretien S, Lefebvre T, Ross RW, Negre O, Veres G, Sandler L, Soni S, de Montalembert M, Blanche S, Leboulch P, Cavazzana M. Gene Therapy in a Patient with Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):848-855. doi: 10.1056/NEJMoa1609677.
- Bertaina A, Merli P, Rutella S, Pagliara D, Bernardo ME, Masetti R, Pende D, Falco M, Handgretinger R, Moretta F, Lucarelli B, Brescia LP, Li Pira G, Testi M, Cancrini C, Kabbara N, Carsetti R, Finocchi A, Moretta A, Moretta L, Locatelli F. HLA-haploidentical stem cell transplantation after removal of alphabeta+ T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood. 2014 Jul 31;124(5):822-6. doi: 10.1182/blood-2014-03-563817. Epub 2014 May 28.
- Schumm M, Lang P, Bethge W, Faul C, Feuchtinger T, Pfeiffer M, Vogel W, Huppert V, Handgretinger R. Depletion of T-cell receptor alpha/beta and CD19 positive cells from apheresis products with the CliniMACS device. Cytotherapy. 2013 Oct;15(10):1253-8. doi: 10.1016/j.jcyt.2013.05.014.
- Bernaudin F, Socie G, Kuentz M, Chevret S, Duval M, Bertrand Y, Vannier JP, Yakouben K, Thuret I, Bordigoni P, Fischer A, Lutz P, Stephan JL, Dhedin N, Plouvier E, Margueritte G, Bories D, Verlhac S, Esperou H, Coic L, Vernant JP, Gluckman E; SFGM-TC. Long-term results of related myeloablative stem-cell transplantation to cure sickle cell disease. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2749-56. doi: 10.1182/blood-2007-03-079665. Epub 2007 Jul 2.
- Handgretinger R, Klingebiel T, Lang P, Schumm M, Neu S, Geiselhart A, Bader P, Schlegel PG, Greil J, Stachel D, Herzog RJ, Niethammer D. Megadose transplantation of purified peripheral blood CD34(+) progenitor cells from HLA-mismatched parental donors in children. Bone Marrow Transplant. 2001 Apr;27(8):777-83. doi: 10.1038/sj.bmt.1702996.
- Godder KT, Henslee-Downey PJ, Mehta J, Park BS, Chiang KY, Abhyankar S, Lamb LS. Long term disease-free survival in acute leukemia patients recovering with increased gammadelta T cells after partially mismatched related donor bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007 Jun;39(12):751-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705650. Epub 2007 Apr 23.
- Bolanos-Meade J, Fuchs EJ, Luznik L, Lanzkron SM, Gamper CJ, Jones RJ, Brodsky RA. HLA-haploidentical bone marrow transplantation with posttransplant cyclophosphamide expands the donor pool for patients with sickle cell disease. Blood. 2012 Nov 22;120(22):4285-91. doi: 10.1182/blood-2012-07-438408. Epub 2012 Sep 6.
- Kamani NR, Walters MC, Carter S, Aquino V, Brochstein JA, Chaudhury S, Eapen M, Freed BM, Grimley M, Levine JE, Logan B, Moore T, Panepinto J, Parikh S, Pulsipher MA, Sande J, Schultz KR, Spellman S, Shenoy S. Unrelated donor cord blood transplantation for children with severe sickle cell disease: results of one cohort from the phase II study from the Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN). Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Aug;18(8):1265-72. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.01.019. Epub 2012 Feb 16.
- Porter J. Beyond transfusion therapy: new therapies in thalassemia including drugs, alternate donor transplant, and gene therapy. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018 Nov 30;2018(1):361-370. doi: 10.1182/asheducation-2018.1.361.
- Lucarelli G, Galimberti M, Polchi P, Angelucci E, Baronciani D, Giardini C, Politi P, Durazzi SM, Muretto P, Albertini F. Bone marrow transplantation in patients with thalassemia. N Engl J Med. 1990 Feb 15;322(7):417-21. doi: 10.1056/NEJM199002153220701.
- Panepinto JA, Walters MC, Carreras J, Marsh J, Bredeson CN, Gale RP, Hale GA, Horan J, Hows JM, Klein JP, Pasquini R, Roberts I, Sullivan K, Eapen M, Ferster A; Non-Malignant Marrow Disorders Working Committee, Center for International Blood and Marrow Transplant Research. Matched-related donor transplantation for sickle cell disease: report from the Center for International Blood and Transplant Research. Br J Haematol. 2007 Jun;137(5):479-85. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06592.x. Epub 2007 Apr 24.
- Hsieh MM, Kang EM, Fitzhugh CD, Link MB, Bolan CD, Kurlander R, Childs RW, Rodgers GP, Powell JD, Tisdale JF. Allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation for sickle cell disease. N Engl J Med. 2009 Dec 10;361(24):2309-17. doi: 10.1056/NEJMoa0904971.
- Gragert L, Eapen M, Williams E, Freeman J, Spellman S, Baitty R, Hartzman R, Rizzo JD, Horowitz M, Confer D, Maiers M. HLA match likelihoods for hematopoietic stem-cell grafts in the U.S. registry. N Engl J Med. 2014 Jul 24;371(4):339-48. doi: 10.1056/NEJMsa1311707.
- Bethge WA, Haegele M, Faul C, Lang P, Schumm M, Bornhauser M, Handgretinger R, Kanz L. Haploidentical allogeneic hematopoietic cell transplantation in adults with reduced-intensity conditioning and CD3/CD19 depletion: fast engraftment and low toxicity. Exp Hematol. 2006 Dec;34(12):1746-52. doi: 10.1016/j.exphem.2006.08.009.
- Thompson AA, Walters MC, Kwiatkowski J, Rasko JEJ, Ribeil JA, Hongeng S, Magrin E, Schiller GJ, Payen E, Semeraro M, Moshous D, Lefrere F, Puy H, Bourget P, Magnani A, Caccavelli L, Diana JS, Suarez F, Monpoux F, Brousse V, Poirot C, Brouzes C, Meritet JF, Pondarre C, Beuzard Y, Chretien S, Lefebvre T, Teachey DT, Anurathapan U, Ho PJ, von Kalle C, Kletzel M, Vichinsky E, Soni S, Veres G, Negre O, Ross RW, Davidson D, Petrusich A, Sandler L, Asmal M, Hermine O, De Montalembert M, Hacein-Bey-Abina S, Blanche S, Leboulch P, Cavazzana M. Gene Therapy in Patients with Transfusion-Dependent beta-Thalassemia. N Engl J Med. 2018 Apr 19;378(16):1479-1493. doi: 10.1056/NEJMoa1705342.
- Maitra P, Caughey M, Robinson L, Desai PC, Jones S, Nouraie M, Gladwin MT, Hinderliter A, Cai J, Ataga KI. Risk factors for mortality in adult patients with sickle cell disease: a meta-analysis of studies in North America and Europe. Haematologica. 2017 Apr;102(4):626-636. doi: 10.3324/haematol.2016.153791. Epub 2017 Jan 19.
- Arnold SD, Jin Z, Sands S, Bhatia M, Kung AL, Satwani P. Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation for Children with Sickle Cell Disease Is Beneficial and Cost-Effective: A Single-Center Analysis. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Jul;21(7):1258-65. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.01.010. Epub 2015 Jan 20.
- Nevitt SJ, Jones AP, Howard J. Hydroxyurea (hydroxycarbamide) for sickle cell disease. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Apr 20;4(4):CD002202. doi: 10.1002/14651858.CD002202.pub2.
- Torres L, Conran N. Emerging pharmacotherapeutic approaches for the management of sickle cell disease. Expert Opin Pharmacother. 2019 Feb;20(2):173-186. doi: 10.1080/14656566.2018.1548610. Epub 2018 Nov 30.
- Chou ST, Fasano RM. Management of Patients with Sickle Cell Disease Using Transfusion Therapy: Guidelines and Complications. Hematol Oncol Clin North Am. 2016 Jun;30(3):591-608. doi: 10.1016/j.hoc.2016.01.011.
- Sayani FA, Kwiatkowski JL. Increasing prevalence of thalassemia in America: Implications for primary care. Ann Med. 2015;47(7):592-604. doi: 10.3109/07853890.2015.1091942. Epub 2015 Nov 5.
- Kwiatkowski JL. Current recommendations for chelation for transfusion-dependent thalassemia. Ann N Y Acad Sci. 2016 Mar;1368(1):107-14. doi: 10.1111/nyas.13088.
- Gluckman E. Allogeneic transplantation strategies including haploidentical transplantation in sickle cell disease. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:370-6. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.370.
- Vermylen C, Cornu G. Hematopoietic stem cell transplantation for sickle cell anemia. Curr Opin Hematol. 1997 Nov;4(6):377-80. doi: 10.1097/00062752-199704060-00003.
- Walters MC, Patience M, Leisenring W, Eckman JR, Scott JP, Mentzer WC, Davies SC, Ohene-Frempong K, Bernaudin F, Matthews DC, Storb R, Sullivan KM. Bone marrow transplantation for sickle cell disease. N Engl J Med. 1996 Aug 8;335(6):369-76. doi: 10.1056/NEJM199608083350601.
- Locatelli F, Kabbara N, Ruggeri A, Ghavamzadeh A, Roberts I, Li CK, Bernaudin F, Vermylen C, Dalle JH, Stein J, Wynn R, Cordonnier C, Pinto F, Angelucci E, Socie G, Gluckman E, Walters MC, Rocha V; Eurocord and European Blood and Marrow Transplantation (EBMT) group. Outcome of patients with hemoglobinopathies given either cord blood or bone marrow transplantation from an HLA-identical sibling. Blood. 2013 Aug 8;122(6):1072-8. doi: 10.1182/blood-2013-03-489112. Epub 2013 May 21.
- Saraf SL, Oh AL, Patel PR, Jalundhwala Y, Sweiss K, Koshy M, Campbell-Lee S, Gowhari M, Hassan J, Peace D, Quigley JG, Khan I, Molokie RE, Hsu LL, Mahmud N, Levinson DJ, Pickard AS, Garcia JG, Gordeuk VR, Rondelli D. Nonmyeloablative Stem Cell Transplantation with Alemtuzumab/Low-Dose Irradiation to Cure and Improve the Quality of Life of Adults with Sickle Cell Disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Mar;22(3):441-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.08.036. Epub 2015 Sep 5.
- King AA, Kamani N, Bunin N, Sahdev I, Brochstein J, Hayashi RJ, Grimley M, Abraham A, Dioguardi J, Chan KW, Douglas D, Adams R, Andreansky M, Anderson E, Gilman A, Chaudhury S, Yu L, Dalal J, Hale G, Cuvelier G, Jain A, Krajewski J, Gillio A, Kasow KA, Delgado D, Hanson E, Murray L, Shenoy S. Successful matched sibling donor marrow transplantation following reduced intensity conditioning in children with hemoglobinopathies. Am J Hematol. 2015 Dec;90(12):1093-8. doi: 10.1002/ajh.24183. Epub 2015 Oct 6.
- Sabloff M, Chandy M, Wang Z, Logan BR, Ghavamzadeh A, Li CK, Irfan SM, Bredeson CN, Cowan MJ, Gale RP, Hale GA, Horan J, Hongeng S, Eapen M, Walters MC. HLA-matched sibling bone marrow transplantation for beta-thalassemia major. Blood. 2011 Feb 3;117(5):1745-50. doi: 10.1182/blood-2010-09-306829. Epub 2010 Nov 30.
- Sodani P, Gaziev D, Polchi P, Erer B, Giardini C, Angelucci E, Baronciani D, Andreani M, Manna M, Nesci S, Lucarelli B, Clift RA, Lucarelli G. New approach for bone marrow transplantation in patients with class 3 thalassemia aged younger than 17 years. Blood. 2004 Aug 15;104(4):1201-3. doi: 10.1182/blood-2003-08-2800. Epub 2004 Mar 23.
- Mentzer WC, Heller S, Pearle PR, Hackney E, Vichinsky E. Availability of related donors for bone marrow transplantation in sickle cell anemia. Am J Pediatr Hematol Oncol. 1994 Feb;16(1):27-9.
- Shenoy S, Eapen M, Panepinto JA, Logan BR, Wu J, Abraham A, Brochstein J, Chaudhury S, Godder K, Haight AE, Kasow KA, Leung K, Andreansky M, Bhatia M, Dalal J, Haines H, Jaroscak J, Lazarus HM, Levine JE, Krishnamurti L, Margolis D, Megason GC, Yu LC, Pulsipher MA, Gersten I, DiFronzo N, Horowitz MM, Walters MC, Kamani N. A trial of unrelated donor marrow transplantation for children with severe sickle cell disease. Blood. 2016 Nov 24;128(21):2561-2567. doi: 10.1182/blood-2016-05-715870. Epub 2016 Sep 13.
- Krishnamurti L, Neuberg DS, Sullivan KM, Kamani NR, Abraham A, Campigotto F, Zhang W, Dahdoul T, De Castro L, Parikh S, Bakshi N, Haight A, Hassell KL, Loving R, Rosenthal J, Smith SL, Smith W, Spearman M, Stevenson K, Wu CJ, Wiedl C, Waller EK, Walters MC. Bone marrow transplantation for adolescents and young adults with sickle cell disease: Results of a prospective multicenter pilot study. Am J Hematol. 2019 Apr;94(4):446-454. doi: 10.1002/ajh.25401. Epub 2019 Feb 11.
- Shenoy S, Walters MC, Ngwube A, Soni S, Jacobsohn D, Chaudhury S, Grimley M, Chan K, Haight A, Kasow KA, Parikh S, Andreansky M, Connelly J, Delgado D, Godder K, Hale G, Nieder M, Pulsipher MA, Trachtenberg F, Neufeld E, Kwiatkowski JL, Thompson AA. Unrelated Donor Transplantation in Children with Thalassemia using Reduced-Intensity Conditioning: The URTH Trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Jun;24(6):1216-1222. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.01.023. Epub 2018 Jan 31.
- La Nasa G, Argiolu F, Giardini C, Pession A, Fagioli F, Caocci G, Vacca A, De Stefano P, Piras E, Ledda A, Piroddi A, Littera R, Nesci S, Locatelli F. Unrelated bone marrow transplantation for beta-thalassemia patients: The experience of the Italian Bone Marrow Transplant Group. Ann N Y Acad Sci. 2005;1054:186-95. doi: 10.1196/annals.1345.023.
- Ruggeri A, Eapen M, Scaravadou A, Cairo MS, Bhatia M, Kurtzberg J, Wingard JR, Fasth A, Lo Nigro L, Ayas M, Purtill D, Boudjedir K, Chaves W, Walters MC, Wagner J, Gluckman E, Rocha V; Eurocord Registry; Center for International Blood and Marrow Transplant Research; New York Blood Center. Umbilical cord blood transplantation for children with thalassemia and sickle cell disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2011 Sep;17(9):1375-82. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.01.012. Epub 2011 Jan 28.
- Abraham A, Cluster A, Jacobsohn D, Delgado D, Hulbert ML, Kukadiya D, Murray L, Shenoy S. Unrelated Umbilical Cord Blood Transplantation for Sickle Cell Disease Following Reduced-Intensity Conditioning: Results of a Phase I Trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Sep;23(9):1587-1592. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.05.027. Epub 2017 May 31.
- Dallas MH, Triplett B, Shook DR, Hartford C, Srinivasan A, Laver J, Ware R, Leung W. Long-term outcome and evaluation of organ function in pediatric patients undergoing haploidentical and matched related hematopoietic cell transplantation for sickle cell disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2013 May;19(5):820-30. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.02.010. Epub 2013 Feb 14.
- de la Fuente J, Dhedin N, Koyama T, Bernaudin F, Kuentz M, Karnik L, Socie G, Culos KA, Brodsky RA, DeBaun MR, Kassim AA. Haploidentical Bone Marrow Transplantation with Post-Transplantation Cyclophosphamide Plus Thiotepa Improves Donor Engraftment in Patients with Sickle Cell Anemia: Results of an International Learning Collaborative. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Jun;25(6):1197-1209. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.11.027. Epub 2018 Nov 28.
- Sodani P, Isgro A, Gaziev J, Paciaroni K, Marziali M, Simone MD, Roveda A, De Angelis G, Gallucci C, Torelli F, Isacchi G, Zinno F, Landi F, Adorno G, Lanti A, Testi M, Andreani M, Lucarelli G. T cell-depleted hla-haploidentical stem cell transplantation in thalassemia young patients. Pediatr Rep. 2011 Jun 22;3 Suppl 2(Suppl 2):e13. doi: 10.4081/pr.2011.s2.e13. No abstract available.
- Cavazzana M, Mavilio F. Gene Therapy for Hemoglobinopathies. Hum Gene Ther. 2018 Oct;29(10):1106-1113. doi: 10.1089/hum.2018.122.
- Esrick EB, Manis JP, Daley H, Baricordi C, Trebeden-Negre H, Pierciey FJ, Armant M, Nikiforow S, Heeney MM, London WB, Biasco L, Asmal M, Williams DA, Biffi A. Successful hematopoietic stem cell mobilization and apheresis collection using plerixafor alone in sickle cell patients. Blood Adv. 2018 Oct 9;2(19):2505-2512. doi: 10.1182/bloodadvances.2018016725.
- Boulad F, Shore T, van Besien K, Minniti C, Barbu-Stevanovic M, Fedus SW, Perna F, Greenberg J, Guarneri D, Nandi V, Mauguen A, Yazdanbakhsh K, Sadelain M, Shi PA. Safety and efficacy of plerixafor dose escalation for the mobilization of CD34+ hematopoietic progenitor cells in patients with sickle cell disease: interim results. Haematologica. 2018 Sep;103(9):1577. doi: 10.3324/haematol.2018.199414. No abstract available.
- Oved JH, Wang Y, Barrett DM, Levy EM, Huang Y, Monos DS, Grupp SA, Bunin NJ, Olson TS. CD3+/CD19+ Depleted Matched and Mismatched Unrelated Donor Hematopoietic Stem Cell Transplant with Targeted T Cell Addback Is Associated with Excellent Outcomes in Pediatric Patients with Nonmalignant Hematologic Disorders. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Mar;25(3):549-555. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.10.003. Epub 2018 Oct 9.
- Bunin N, Aplenc R, Leahey A, Magira E, Grupp S, Pierson G, Monos D. Outcomes of transplantation with partial T-cell depletion of matched or mismatched unrelated or partially matched related donor bone marrow in children and adolescents with leukemias. Bone Marrow Transplant. 2005 Jan;35(2):151-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1704754.
- Bunin N, Aplenc R, Grupp S, Pierson G, Monos D. Unrelated donor or partially matched related donor peripheral stem cell transplant with CD34+ selection and CD3+ addback for pediatric patients with leukemias. Bone Marrow Transplant. 2006 Jan;37(2):143-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1705211.
- Casper J, Camitta B, Truitt R, Baxter-Lowe LA, Bunin N, Lawton C, Murray K, Hunter J, Pietryga D, Garbrecht F, et al. Unrelated bone marrow donor transplants for children with leukemia or myelodysplasia. Blood. 1995 May 1;85(9):2354-63.
- Ash RC, Horowitz MM, Gale RP, van Bekkum DW, Casper JT, Gordon-Smith EC, Henslee PJ, Kolb HJ, Lowenberg B, Masaoka T, et al. Bone marrow transplantation from related donors other than HLA-identical siblings: effect of T cell depletion. Bone Marrow Transplant. 1991 Jun;7(6):443-52.
- Bunin NJ, Casper JT, Lawton C, Murray K, Camitta BM, Greenwood M, Geil J, Ash RC. Allogeneic marrow transplantation using T cell depletion for patients with juvenile chronic myelogenous leukemia without HLA-identical siblings. Bone Marrow Transplant. 1992 Feb;9(2):119-22.
- Gordon PR, Leimig T, Mueller I, Babarin-Dorner A, Holladay MA, Houston J, Kerst G, Geiger T, Handgretinger R. A large-scale method for T cell depletion: towards graft engineering of mobilized peripheral blood stem cells. Bone Marrow Transplant. 2002 Jul;30(2):69-74. doi: 10.1038/sj.bmt.1703619.
- Barfield RC, Otto M, Houston J, Holladay M, Geiger T, Martin J, Leimig T, Gordon P, Chen X, Handgretinger R. A one-step large-scale method for T- and B-cell depletion of mobilized PBSC for allogeneic transplantation. Cytotherapy. 2004;6(1):1-6. doi: 10.1080/14653240310004411.
- Starr TK, Jameson SC, Hogquist KA. Positive and negative selection of T cells. Annu Rev Immunol. 2003;21:139-76. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141107. Epub 2002 Oct 16.
- Vodanovic-Jankovic S, Drobyski WR. Gammadelta T cells do not require fully functional cytotoxic pathways or the ability to recognize recipient alloantigens to prevent graft rejection. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Nov;12(11):1125-34. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.08.033.
- Drobyski WR, Vodanovic-Jankovic S, Klein J. Adoptively transferred gamma delta T cells indirectly regulate murine graft-versus-host reactivity following donor leukocyte infusion therapy in mice. J Immunol. 2000 Aug 1;165(3):1634-40. doi: 10.4049/jimmunol.165.3.1634.
- Drobyski WR, Majewski D, Hanson G. Graft-facilitating doses of ex vivo activated gammadelta T cells do not cause lethal murine graft-vs.-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 1999;5(4):222-30. doi: 10.1053/bbmt.1999.v5.pm10465102.
- Drobyski WR, Majewski D. Donor gamma delta T lymphocytes promote allogeneic engraftment across the major histocompatibility barrier in mice. Blood. 1997 Feb 1;89(3):1100-9.
- Wilhelm M, Kunzmann V, Eckstein S, Reimer P, Weissinger F, Ruediger T, Tony HP. Gammadelta T cells for immune therapy of patients with lymphoid malignancies. Blood. 2003 Jul 1;102(1):200-6. doi: 10.1182/blood-2002-12-3665. Epub 2003 Mar 6.
- Gertner-Dardenne J, Castellano R, Mamessier E, Garbit S, Kochbati E, Etienne A, Charbonnier A, Collette Y, Vey N, Olive D. Human Vgamma9Vdelta2 T cells specifically recognize and kill acute myeloid leukemic blasts. J Immunol. 2012 May 1;188(9):4701-8. doi: 10.4049/jimmunol.1103710. Epub 2012 Mar 30.
- Bonneville M, O'Brien RL, Born WK. Gammadelta T cell effector functions: a blend of innate programming and acquired plasticity. Nat Rev Immunol. 2010 Jul;10(7):467-78. doi: 10.1038/nri2781. Epub 2010 Jun 11.
- Chaleff S, Otto M, Barfield RC, Leimig T, Iyengar R, Martin J, Holiday M, Houston J, Geiger T, Huppert V, Handgretinger R. A large-scale method for the selective depletion of alphabeta T lymphocytes from PBSC for allogeneic transplantation. Cytotherapy. 2007;9(8):746-54. doi: 10.1080/14653240701644000. Epub 2007 Oct 4.
- Locatelli F, Merli P, Pagliara D, Li Pira G, Falco M, Pende D, Rondelli R, Lucarelli B, Brescia LP, Masetti R, Milano GM, Bertaina V, Algeri M, Pinto RM, Strocchio L, Meazza R, Grapulin L, Handgretinger R, Moretta A, Bertaina A, Moretta L. Outcome of children with acute leukemia given HLA-haploidentical HSCT after alphabeta T-cell and B-cell depletion. Blood. 2017 Aug 3;130(5):677-685. doi: 10.1182/blood-2017-04-779769. Epub 2017 Jun 6.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. május 14.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. június 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. augusztus 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. augusztus 19.
Első közzététel (Tényleges)
2020. augusztus 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 7.
Utolsó ellenőrzés
2026. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Hematológiai betegségek
- Vérszegénység, hemolitikus, veleszületett
- Vérszegénység, hemolitikus
- Anémia
- Hemoglobinopátiák
- Thalassemia
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Vérszegénység, sarlósejtes
- béta-thalassaemia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 19-017141
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Igen
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .