Pilotní studie PBSCT s deplecí TCRab pro hemoglobinopatie

Kritéria pro zařazení

Těžká srpkovitá anémie

• Genotyp: Hemoglobin SS, Hemoglobin SC, Hemoglobin SD, SOArab nebo Hemoglobin SBeta talasémie
• Musí mít alespoň jeden z následujících projevů onemocnění
• Klinicky symptomatická neurologická příhoda (mrtvice) nebo jakýkoli neurologický deficit trvající déle než 24 hodin kdykoli před zařazením
• Anamnéza dvou nebo více epizod vazookluzivních příhod (VOE) za rok během 2 let před zařazením. Pacienti musí být refrakterní na hydroxymočovinu, definovanou jako rozvíjející se VOE, přestože hydroxymočovinu dostávali po dobu alespoň 6 měsíců. Mohou být také zařazeni pacienti, kteří netolerují hydroxyureu.

Vaso-okluzivní události zahrnují:

• Akutní hrudní syndrom
• Epizody bolesti vyžadující intravenózní léčbu bolesti a/nebo hospitalizaci
• Priapismus
• Sekvestrace sleziny (definovaná jako pokles hemoglobinu o 2 g/dl v situaci akutně se zvětšující sleziny. To bude stanoveno v rámci klinické péče a před výzkumem)
• Podání pravidelné transfuzní terapie červených krvinek (RBC), definované jako příjem ≥ 8 transfuzí červených krvinek v roce předcházejícím zařazení, aby se předešlo komplikacím souvisejícím se srpkovitou anémií jakéhokoli druhu podle úsudku ošetřujícího hematologa.

Beta Thalasemia Major

• Genotyp: Genotyp Beta Thalassemia potvrzený molekulárně genetickým testováním (může zahrnovat genotypy E/Beta0 a Beta0/Beta+)
• Musí splňovat klinickou diagnózu talasémie závislé na transfuzi, definovanou jako potřeba ≥ 8 transfuzí červených krvinek za rok ve dvou letech před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení

• Pacienti, kteří nesplňují kritéria onemocnění, orgánu nebo infekce.
• Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
• Pacienti bez vhodného nepříbuzného dárce. Pacienti s vhodným plně odpovídajícím příbuzným dárcem rovněž nejsou způsobilí.
• Březí samice. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
• Účast v klinické studii, ve které pacient dostává hodnocený lék, musí být přerušena před zahájením transplantační terapie. Konkrétně transplantační chemoterapie by neměla začít dříve než 3 poločasy po posledním použití hodnoceného léku.
• Těžká aloimunizace červených krvinek, definovaná jako neschopnost přijmout balenou transfuzní terapii červených krvinek kvůli anti-RBC protilátkám. Pacienti s vysokým titrem protilátek proti dárcovskému lidskému leukocytárnímu antigenu (HLA) zjištěnými při screeningu mohou být zařazeni, pokud jsou ochotni podstoupit desenzibilizační terapii HLA protilátkami.