血红蛋白病的 TCRab 耗竭 PBSCT 试点研究

纳入标准

严重的镰状细胞病

• 基因型：血红蛋白 SS、血红蛋白 SC、血红蛋白 SD、SOArab 或血红蛋白 SBeta 地中海贫血
• 必须至少具有以下疾病表现之一
• 入组前任何时间有临床症状的神经系统事件（中风）或任何持续超过 24 小时的神经系统缺陷
• 入组前 2 年内每年两次或多次血管闭塞事件 (VOE) 的病史。 患者必须对羟基脲具有耐药性，定义为尽管接受羟基脲至少 6 个月仍发展为 VOE。 也可以招募对羟基脲不耐受的患者。

血管闭塞事件包括：

• 急性胸部综合征
• 需要静脉疼痛管理和/或住院治疗的疼痛发作
• 异常勃起
• 脾脏隔离（定义为在脾脏急剧增大的情况下血红蛋白下降 2 g/dL。 这将作为临床护理的一部分并在研究之前确定）
• 根据治疗血液学家的判断，定期进行红细胞 (RBC) 输血治疗，定义为在入组前一年接受≥ 8 次红细胞输血，以预防任何类型的镰状细胞相关并发症。

重型β地中海贫血

• 基因型：通过分子遗传学检测确认的 Beta 地中海贫血基因型（可能包括 E/Beta0 和 Beta0/Beta+ 基因型）
• 必须符合输血依赖性地中海贫血的临床诊断，定义为在研究​​登记前的两年内每年需要≥ 8 次红细胞输血。

排除标准

• 不符合疾病、器官或感染标准的患者。
• 以前 造血干细胞移植 (HSCT)
• 没有合适的无关供体的患者。 具有合适的完全匹配的相关供体的患者也不符合资格。
• 怀孕的女性。 所有有生育能力的女性都必须进行阴性妊娠试验。
• 在开始移植治疗之前，必须停止参与接受研究药物的临床试验。 具体而言，移植化疗应在最后一次使用研究药物后至少 3 个半衰期后才开始。
• 严重的 RBC 同种免疫，定义为由于抗 RBC 抗体而无法接受浓缩 RBC 输血治疗。 如果患者愿意接受 HLA 抗体脱敏治疗，则可以在筛选时检测到具有高滴度抗供体人类白细胞抗原 (HLA) 抗体的患者入组。