Estudo piloto PBSCT com depleção de TCRab para hemoglobinopatias
7 de abril de 2026 atualizado por: Timothy Olson
Transplante de células-tronco de sangue periférico de doador não aparentado com depleção de células T TCRαβ+ e células B para pacientes com doença falciforme e talassemia maior
Este é um estudo piloto de braço único de transplante periférico de células-tronco (PSCT) com receptor de células T alfa beta+(TCRαβ+) ex vivo e depleção de células T de cluster de diferenciação 19+ beta (CD19+ B) de enxertos de doadores não relacionados (URD) usando o dispositivo CliniMACS em pacientes com doença falciforme (SCD) e talassemia beta maior (BTM).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto de braço único de transplante periférico de células-tronco (PSCT) com células T TCRαβ+ ex vivo e depleção de células B CD19+ de enxertos URD usando o dispositivo CliniMACS em pacientes com SCD e BTM.
Além do processamento celular baseado em CliniMACS, o PSCT será realizado de acordo com os padrões atuais de atendimento na Seção de Terapia Celular e Transplante do Children's Hospital of Philadelphia (CHOP), incluindo o uso de um regime padrão de condicionamento de quimioterapia e avaliações laboratoriais padrão de acompanhamento.
O estudo determinará a eficácia dessa estratégia em termos de enxerto, taxas de Doença do Enxerto versus Hospedeiro (GvHD) aguda e crônica e sobrevida global e livre de eventos em um ano.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 25 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão
Doença Falciforme Grave
- Genótipo: Hemoglobina SS, Hemoglobina SC, Hemoglobina SD, SOArab ou Hemoglobina SBeta talassemia
- Deve ter pelo menos uma das seguintes manifestações da doença
- Evento neurológico clinicamente sintomático (AVC) ou qualquer déficit neurológico com duração superior a 24 horas a qualquer momento antes da inscrição
- História de dois ou mais episódios de eventos vaso-oclusivos (VOE) por ano nos 2 anos anteriores à inscrição. Os pacientes devem ser refratários à hidroxiureia, definidos como desenvolvimento de EVO apesar de receberem hidroxiureia por pelo menos 6 meses. Pacientes intolerantes à hidroxiureia também podem ser inscritos.
Eventos vaso-oclusivos incluem:
- Síndrome torácica aguda
- Episódios de dor que requerem tratamento intravenoso da dor e/ou hospitalização
- Priapismo
- Sequestro esplênico (definido como uma queda de 2 g/dL na hemoglobina no cenário de aumento agudo do baço. Isso será determinado como parte do atendimento clínico e antes da pesquisa)
- Administração de terapia de transfusão regular de glóbulos vermelhos (RBC), definida como receber ≥ 8 transfusões de hemácias no ano anterior à inscrição para prevenir complicações relacionadas à anemia falciforme de qualquer tipo, de acordo com o julgamento do hematologista responsável pelo tratamento.
Beta Talassemia Maior
- Genótipo: genótipo Beta Talassemia confirmado por teste genético molecular (pode incluir genótipos E/Beta0 e Beta0/Beta+)
- Deve atender ao diagnóstico clínico de talassemia dependente de transfusão, definida como necessidade de ≥ 8 transfusões de hemácias por ano nos dois anos anteriores à inscrição no estudo.
Critério de exclusão
- Pacientes que não atendem aos critérios de doença, órgão ou infecção.
- Transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) anterior
- Pacientes sem doador adequado não aparentado disponível. Pacientes com doadores aparentados totalmente compatíveis também não são elegíveis.
- Fêmeas grávidas. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo.
- A participação em um ensaio clínico no qual o paciente recebe um medicamento experimental deve ser descontinuada antes do início da terapia de transplante. Especificamente, a quimioterapia para transplante não deve começar até pelo menos 3 meias-vidas após o último uso do medicamento em investigação.
- Aloimunização grave de hemácias, definida como incapacidade de receber terapia de transfusão de concentrado de hemácias devido a anticorpos anti-GV. Pacientes com anticorpos anti-antígeno leucocitário humano (HLA) de alto título detectados na triagem podem ser inscritos se estiverem dispostos a se submeter à terapia de dessensibilização de anticorpos HLA.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Doença falciforme
Pacientes com Doença Falciforme (SCD) receberão regimes de condicionamento baseados em quimioterapia específicos para a doença previamente estabelecidos antes do transplante de células-tronco hematopoiéticas usando TCRalfa/beta e células-tronco do sangue periférico com depleção de células B de doadores não aparentados próximos.
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Células-tronco de sangue periférico de doadores não aparentados próximos serão processadas usando o dispositivo CliniMACS para remover células TCRalfa/beta T e células B, de acordo com o Folheto do Investigador e o Manual Técnico seguindo os procedimentos operacionais padrão de laboratório (POPs) e usando técnica asséptica
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Experimental: Beta Talassemias Major
Os pacientes com Beta Talassemias Major (BTM) receberão regimes de condicionamento baseados em quimioterapia específicos para a doença previamente estabelecidos antes do transplante de células-tronco hematopoiéticas usando TCRalfa/beta e células-tronco do sangue periférico com depleção de células B de doadores não aparentados próximos.
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Células-tronco de sangue periférico de doadores não aparentados próximos serão processadas usando o dispositivo CliniMACS para remover células TCRalfa/beta T e células B, de acordo com o Folheto do Investigador e o Manual Técnico seguindo os procedimentos operacionais padrão de laboratório (POPs) e usando técnica asséptica
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de falha do enxerto
Prazo: Até 1 ano pós-transplantação
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Número de doentes com falência primária do enxerto (definida como ausência de evidência de enxerto neutrofílico até ao dia +30 após a infusão de células estaminais) e falência secundária do enxerto (definida como CAN <500 durante pelo menos 7-10 dias após a ocorrência inicial do enxerto, na ausência de infeção conhecida ou supressão induzida por fármacos, e confirmada por biópsia de medula óssea hipocelular e/ou percentagem de quimerismo total do dador no sangue ou medula óssea < 10 por cento)
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Até 1 ano pós-transplantação
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Tempo para Enxerto de Neutrófilos
Prazo: Até 60 dias após o transplante
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Número de dias para enxerto de neutrófilos (primeiro dia de CAN >500/µl para o primeiro de 3 dias consecutivos)
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Até 60 dias após o transplante
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Incidência de Doença Aguda do Enxerto vs. Hospedeiro (DECH)
Prazo: Até 100 dias pós-transplantação
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A dGvHD aguda foi avaliada pelo número de doentes que desenvolveram doença do enxerto contra o hospedeiro aguda, classificada de acordo com as diretrizes atuais de relato do Registo do Centro Internacional de Transplante de Medula Óssea (CIBMTR).
A classificação segue critérios estabelecidos baseados na gravidade do envolvimento cutâneo, hepático e gastrointestinal, incluindo extensão da erupção cutânea, elevação da bilirrubina e sintomas gastrointestinais (por exemplo, volume de diarreia).
A avaliação foi realizada por avaliação clínica e dados laboratoriais consistentes com as práticas padrão de classificação de dGvHD aguda relacionada com o transplante.
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Até 100 dias pós-transplantação
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Incidência de Doença do Enxerto contra o Hospedeiro Crónica (GVHD)
Prazo: Até dois anos após o transplante
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Número de pacientes com DECH aguda Grau II-IV, DECH aguda grave Grau III-IV e DECH crónica extensa
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Até dois anos após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de Mortes Devido ao Tratamento
Prazo: Até 100 dias pós-transplantação
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Número de mortes de indivíduos que estavam relacionadas com o tratamento em estudo
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Até 100 dias pós-transplantação
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Probabilidade de Sobrevida Livre de Eventos (SLE)
Prazo: Até 1 ano após o transplante
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Número de doentes sem complicações ou eventos
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Até 1 ano após o transplante
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Probabilidade de Sobrevivência Global (OS)
Prazo: 1 ano após o transplante
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Número de doentes com o seguinte resultado de sobrevivência: sobrevivência global (SG) de um ano
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1 ano após o transplante
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Incidência de Reativação Viral e Infeção Viral Sintomática
Prazo: Até 1 ano após o transplante
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Número de doentes com reativação viral que necessita de terapia e infeções virais sintomáticas, incluindo CMV, adenovírus e EBV
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Até 1 ano após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gardner K, Douiri A, Drasar E, Allman M, Mwirigi A, Awogbade M, Thein SL. Survival in adults with sickle cell disease in a high-income setting. Blood. 2016 Sep 8;128(10):1436-8. doi: 10.1182/blood-2016-05-716910. Epub 2016 Jul 20. No abstract available.
- Piel FB, Steinberg MH, Rees DC. Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017 Apr 20;376(16):1561-1573. doi: 10.1056/NEJMra1510865. No abstract available.
- Ribeil JA, Hacein-Bey-Abina S, Payen E, Magnani A, Semeraro M, Magrin E, Caccavelli L, Neven B, Bourget P, El Nemer W, Bartolucci P, Weber L, Puy H, Meritet JF, Grevent D, Beuzard Y, Chretien S, Lefebvre T, Ross RW, Negre O, Veres G, Sandler L, Soni S, de Montalembert M, Blanche S, Leboulch P, Cavazzana M. Gene Therapy in a Patient with Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):848-855. doi: 10.1056/NEJMoa1609677.
- Bertaina A, Merli P, Rutella S, Pagliara D, Bernardo ME, Masetti R, Pende D, Falco M, Handgretinger R, Moretta F, Lucarelli B, Brescia LP, Li Pira G, Testi M, Cancrini C, Kabbara N, Carsetti R, Finocchi A, Moretta A, Moretta L, Locatelli F. HLA-haploidentical stem cell transplantation after removal of alphabeta+ T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood. 2014 Jul 31;124(5):822-6. doi: 10.1182/blood-2014-03-563817. Epub 2014 May 28.
- Schumm M, Lang P, Bethge W, Faul C, Feuchtinger T, Pfeiffer M, Vogel W, Huppert V, Handgretinger R. Depletion of T-cell receptor alpha/beta and CD19 positive cells from apheresis products with the CliniMACS device. Cytotherapy. 2013 Oct;15(10):1253-8. doi: 10.1016/j.jcyt.2013.05.014.
- Bernaudin F, Socie G, Kuentz M, Chevret S, Duval M, Bertrand Y, Vannier JP, Yakouben K, Thuret I, Bordigoni P, Fischer A, Lutz P, Stephan JL, Dhedin N, Plouvier E, Margueritte G, Bories D, Verlhac S, Esperou H, Coic L, Vernant JP, Gluckman E; SFGM-TC. Long-term results of related myeloablative stem-cell transplantation to cure sickle cell disease. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2749-56. doi: 10.1182/blood-2007-03-079665. Epub 2007 Jul 2.
- Handgretinger R, Klingebiel T, Lang P, Schumm M, Neu S, Geiselhart A, Bader P, Schlegel PG, Greil J, Stachel D, Herzog RJ, Niethammer D. Megadose transplantation of purified peripheral blood CD34(+) progenitor cells from HLA-mismatched parental donors in children. Bone Marrow Transplant. 2001 Apr;27(8):777-83. doi: 10.1038/sj.bmt.1702996.
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- Kamani NR, Walters MC, Carter S, Aquino V, Brochstein JA, Chaudhury S, Eapen M, Freed BM, Grimley M, Levine JE, Logan B, Moore T, Panepinto J, Parikh S, Pulsipher MA, Sande J, Schultz KR, Spellman S, Shenoy S. Unrelated donor cord blood transplantation for children with severe sickle cell disease: results of one cohort from the phase II study from the Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN). Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Aug;18(8):1265-72. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.01.019. Epub 2012 Feb 16.
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- Bethge WA, Haegele M, Faul C, Lang P, Schumm M, Bornhauser M, Handgretinger R, Kanz L. Haploidentical allogeneic hematopoietic cell transplantation in adults with reduced-intensity conditioning and CD3/CD19 depletion: fast engraftment and low toxicity. Exp Hematol. 2006 Dec;34(12):1746-52. doi: 10.1016/j.exphem.2006.08.009.
- Thompson AA, Walters MC, Kwiatkowski J, Rasko JEJ, Ribeil JA, Hongeng S, Magrin E, Schiller GJ, Payen E, Semeraro M, Moshous D, Lefrere F, Puy H, Bourget P, Magnani A, Caccavelli L, Diana JS, Suarez F, Monpoux F, Brousse V, Poirot C, Brouzes C, Meritet JF, Pondarre C, Beuzard Y, Chretien S, Lefebvre T, Teachey DT, Anurathapan U, Ho PJ, von Kalle C, Kletzel M, Vichinsky E, Soni S, Veres G, Negre O, Ross RW, Davidson D, Petrusich A, Sandler L, Asmal M, Hermine O, De Montalembert M, Hacein-Bey-Abina S, Blanche S, Leboulch P, Cavazzana M. Gene Therapy in Patients with Transfusion-Dependent beta-Thalassemia. N Engl J Med. 2018 Apr 19;378(16):1479-1493. doi: 10.1056/NEJMoa1705342.
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- Shenoy S, Eapen M, Panepinto JA, Logan BR, Wu J, Abraham A, Brochstein J, Chaudhury S, Godder K, Haight AE, Kasow KA, Leung K, Andreansky M, Bhatia M, Dalal J, Haines H, Jaroscak J, Lazarus HM, Levine JE, Krishnamurti L, Margolis D, Megason GC, Yu LC, Pulsipher MA, Gersten I, DiFronzo N, Horowitz MM, Walters MC, Kamani N. A trial of unrelated donor marrow transplantation for children with severe sickle cell disease. Blood. 2016 Nov 24;128(21):2561-2567. doi: 10.1182/blood-2016-05-715870. Epub 2016 Sep 13.
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- Shenoy S, Walters MC, Ngwube A, Soni S, Jacobsohn D, Chaudhury S, Grimley M, Chan K, Haight A, Kasow KA, Parikh S, Andreansky M, Connelly J, Delgado D, Godder K, Hale G, Nieder M, Pulsipher MA, Trachtenberg F, Neufeld E, Kwiatkowski JL, Thompson AA. Unrelated Donor Transplantation in Children with Thalassemia using Reduced-Intensity Conditioning: The URTH Trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Jun;24(6):1216-1222. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.01.023. Epub 2018 Jan 31.
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- Abraham A, Cluster A, Jacobsohn D, Delgado D, Hulbert ML, Kukadiya D, Murray L, Shenoy S. Unrelated Umbilical Cord Blood Transplantation for Sickle Cell Disease Following Reduced-Intensity Conditioning: Results of a Phase I Trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Sep;23(9):1587-1592. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.05.027. Epub 2017 May 31.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de maio de 2020
Conclusão Primária (Real)
23 de junho de 2025
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de agosto de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de agosto de 2020
Primeira postagem (Real)
21 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de abril de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 19-017141
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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