Pilotstudie PBSCT mit TCRab-Depletion bei Hämoglobinopathien

Einschlusskriterien

Schwere Sichelzellenanämie

• Genotyp: Hämoglobin SS, Hämoglobin SC, Hämoglobin SD, SOArab oder Hämoglobin SBeta Thalassämie
• Muss mindestens eine der folgenden Krankheitsmanifestationen haben
• Klinisch symptomatisches neurologisches Ereignis (Schlaganfall) oder jedes neurologische Defizit, das länger als 24 Stunden zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Einschreibung anhält
• Geschichte von zwei oder mehr Episoden von vasookklusiven Ereignissen (VOE) pro Jahr in den 2 Jahren vor der Einschreibung. Die Patienten müssen gegenüber Hydroxyharnstoff refraktär sein, definiert als die Entwicklung von VOE, obwohl sie mindestens 6 Monate lang Hydroxyharnstoff erhalten haben. Patienten, die Hydroxyharnstoff nicht vertragen, können ebenfalls aufgenommen werden.

Vasookklusive Ereignisse umfassen:

• Akute Brustsyndrom
• Schmerzepisoden, die eine intravenöse Schmerzbehandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordern
• Priapismus
• Milzsequestrierung (definiert als Abfall des Hämoglobins um 2 g/dL im Rahmen einer sich akut vergrößernden Milz. Dies wird im Rahmen der klinischen Versorgung und vor der Forschung bestimmt)
• Verabreichung einer regelmäßigen Transfusionstherapie mit roten Blutkörperchen (RBC), definiert als Erhalt von ≥ 8 RBC-Transfusionen im Jahr vor der Registrierung, um Sichelzellen-bedingte Komplikationen jeglicher Art nach Einschätzung des behandelnden Hämatologen zu verhindern.

Beta-Thalassämie Major

• Genotyp: Bestätigter Beta-Thalassämie-Genotyp durch molekulargenetische Tests (kann E/Beta0- und Beta0/Beta+-Genotypen umfassen)
• Muss die klinische Diagnose einer transfusionsabhängigen Thalassämie erfüllen, definiert als Bedarf an ≥ 8 Erythrozyten-Transfusionen pro Jahr in den zwei Jahren vor der Studieneinschreibung.

Ausschlusskriterien

• Patienten, die Krankheits-, Organ- oder Infektionskriterien nicht erfüllen.
• Früher Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT)
• Patienten, für die kein geeigneter nicht verwandter Spender verfügbar ist. Patienten mit einem geeigneten, vollständig übereinstimmenden verwandten Spender sind ebenfalls nicht teilnahmeberechtigt.
• Schwangere Weibchen. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Die Teilnahme an einer klinischen Studie, in der der Patient ein Prüfpräparat erhält, muss vor Beginn der Transplantationstherapie abgebrochen werden. Insbesondere sollte eine Transplantat-Chemotherapie frühestens 3 Halbwertszeiten nach der letzten Anwendung des Prüfpräparats beginnen.
• Schwere RBC-Alloimmunisierung, definiert als Unfähigkeit, eine gepackte RBC-Transfusionstherapie aufgrund von Anti-RBC-Antikörpern zu erhalten. Patienten mit hochtitrigen Anti-Donor-Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-Antikörpern, die beim Screening nachgewiesen wurden, können aufgenommen werden, wenn sie bereit sind, sich einer HLA-Antikörper-Desensibilisierungstherapie zu unterziehen.