Estudio piloto PBSCT con reducción de TCRab para hemoglobinopatías
7 de abril de 2026 actualizado por: Timothy Olson
Trasplante de células madre de sangre periférica de donante no emparentado estrechamente compatible con depleción de células T y células B TCRαβ+ para pacientes con enfermedad de células falciformes y talasemia mayor
Este es un estudio piloto de un solo grupo de trasplante de células madre periféricas (PSCT) con receptor de células T alfa beta+ (TCRαβ+) ex vivo y agotamiento de células T 19+ beta (CD19+ B) de diferenciación de injertos de donantes no relacionados (URD) utilizando el dispositivo CliniMACS en pacientes con enfermedad de células falciformes (SCD) y beta talasemia mayor (BTM).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio piloto de un solo grupo de trasplante de células madre periféricas (PSCT) con células T TCRαβ+ ex vivo y depleción de células B CD19+ de injertos URD usando el dispositivo CliniMACS en pacientes con SCD y BTM.
Además del procesamiento celular basado en CliniMACS, la PSCT se realizará de acuerdo con los estándares de atención actuales en la Sección de Terapia Celular y Trasplante del Children's Hospital of Philadelphia (CHOP), incluido el uso de un régimen de acondicionamiento de quimioterapia estándar y evaluaciones de laboratorio de seguimiento estándar.
El estudio determinará la eficacia de esta estrategia en términos de injerto, índices de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica, y supervivencia general y libre de eventos a un año.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 25 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión
Enfermedad de células falciformes grave
- Genotipo: Hemoglobina SS, Hemoglobina SC, Hemoglobina SD, SOArab o Hemoglobina SBetalasemia
- Debe tener al menos una de las siguientes manifestaciones de la enfermedad
- Evento neurológico clínicamente sintomático (accidente cerebrovascular) o cualquier déficit neurológico que dure más de 24 horas en cualquier momento antes de la inscripción
- Antecedentes de dos o más episodios de eventos vasooclusivos (VOE) por año en los 2 años anteriores a la inscripción. Los pacientes deben ser refractarios a la hidroxiurea, definida como desarrollar EVO a pesar de recibir hidroxiurea durante al menos 6 meses. También se pueden inscribir pacientes que no toleran la hidroxiurea.
Los eventos vaso-oclusivos incluyen:
- síndrome torácico agudo
- Episodios de dolor que requieren manejo intravenoso del dolor y/u hospitalización
- priapismo
- Secuestro esplénico (definido como una caída de 2 g/dl en la hemoglobina en el contexto de un bazo agrandado de forma aguda. Esto se determinará como parte de la atención clínica y previo a la investigación)
- Administración de terapia de transfusión regular de glóbulos rojos (RBC), definida como recibir ≥ 8 transfusiones de RBC en el año anterior a la inscripción para prevenir complicaciones relacionadas con la anemia falciforme de cualquier tipo según el criterio del hematólogo tratante.
Beta talasemia mayor
- Genotipo: genotipo de talasemia beta confirmado mediante pruebas genéticas moleculares (puede incluir genotipos E/Beta0 y Beta0/Beta+)
- Debe cumplir con el diagnóstico clínico de talasemia dependiente de transfusiones, definida como la necesidad de ≥ 8 transfusiones de glóbulos rojos por año en los dos años anteriores a la inscripción en el estudio.
Criterio de exclusión
- Pacientes que no cumplan criterios de enfermedad, órgano o infecciosos.
- Trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT)
- Pacientes sin donante no emparentado adecuado disponible. Los pacientes con un donante emparentado totalmente compatible adecuado tampoco son elegibles.
- Hembras embarazadas. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.
- La participación en un ensayo clínico en el que el paciente recibe un fármaco en investigación debe suspenderse antes del momento de iniciar la terapia de trasplante. Específicamente, la quimioterapia de trasplante no debe comenzar hasta al menos 3 vidas medias después del último uso del fármaco en investigación.
- Aloinmunización severa de glóbulos rojos, definida como la incapacidad de recibir terapia de transfusión de glóbulos rojos concentrados debido a anticuerpos anti-glóbulos rojos. Los pacientes con títulos altos de anticuerpos anti-antígeno leucocitario humano (HLA) del donante detectados en la detección pueden inscribirse si están dispuestos a someterse a una terapia de desensibilización con anticuerpos HLA.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Enfermedad de célula falciforme
Los pacientes con enfermedad de células falciformes (SCD) recibirán regímenes de acondicionamiento basados en quimioterapia específicos de la enfermedad previamente establecidos antes del trasplante de células madre hematopoyéticas utilizando TCRalfa/beta y células madre de sangre periférica empobrecidas en células B de donantes no emparentados estrechamente compatibles.
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Las células madre de sangre periférica de donantes no emparentados estrechamente compatibles se procesarán con el dispositivo CliniMACS para eliminar las células T y las células B TCRalfa/beta, de acuerdo con el Folleto del investigador y el Manual técnico siguiendo los procedimientos operativos estándar (SOP) del laboratorio y utilizando una técnica aséptica.
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Experimental: Beta talasemias mayor
A los pacientes con beta talasemia mayor (BTM) se les administrarán regímenes de acondicionamiento basados en quimioterapia específicos de la enfermedad previamente establecidos antes del trasplante de células madre hematopoyéticas utilizando TCRalfa/beta y células madre de sangre periférica empobrecidas en células B de donantes no emparentados estrechamente compatibles.
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Las células madre de sangre periférica de donantes no emparentados estrechamente compatibles se procesarán con el dispositivo CliniMACS para eliminar las células T y las células B TCRalfa/beta, de acuerdo con el Folleto del investigador y el Manual técnico siguiendo los procedimientos operativos estándar (SOP) del laboratorio y utilizando una técnica aséptica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Fallo del Injerto
Periodo de tiempo: Hasta 1 año postrasplante
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Número de pacientes con fracaso del injerto primario (definido como la ausencia de evidencia de injerto neutrofílico hasta el día +30 después de la infusión de células madre) y fracaso del injerto secundario (definido como ANC <500 durante al menos 7-10 días después de que ocurra el injerto inicial, en ausencia de infección conocida o supresión mediada por fármacos, y confirmado por biopsia de médula ósea hipocelular y/o porcentaje de quimerismo total del donante de sangre o médula ósea < 10 por ciento)
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Hasta 1 año postrasplante
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Tiempo para el injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Hasta 60 días postrasplante
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Número de días para el injerto de neutrófilos (primer día de ANC >500/μl durante los primeros de 3 días consecutivos)
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Hasta 60 días postrasplante
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Incidencia de Enfermedad de Injerto contra Huésped (GVHD) Aguda
Periodo de tiempo: Hasta 100 días post-trasplante
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La EICH aguda se evaluó mediante el número de pacientes que desarrollaron enfermedad aguda de injerto contra huésped, clasificada según las guías de informe vigentes del Registro Internacional de Trasplante de Médula Ósea (CIBMTR).
La clasificación sigue criterios establecidos basados en la gravedad de la afectación cutánea, hepática y gastrointestinal, que incluye extensión de la erupción, elevación de bilirrubina y síntomas gastrointestinales (p. ej., volumen de diarrea).
La evaluación fue realizada mediante evaluación clínica y datos de laboratorio consistentes con las prácticas estándar de clasificación de EICH aguda relacionada con el trasplante.
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Hasta 100 días post-trasplante
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Incidencia de la Enfermedad Crónica de Injerto contra Huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Hasta dos años posteriores al trasplante
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Número de pacientes con EICH aguda de grado II-IV, EICH aguda grave de grado III-IV y EICH crónica extensa
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Hasta dos años posteriores al trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de Muertes Debidas al Tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después del trasplante
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Número de muertes de sujetos que estuvieron relacionadas con el tratamiento del estudio
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Hasta 100 días después del trasplante
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Probabilidad de la Supervivencia Libre de Eventos (SLE)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del trasplante
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Número de pacientes sin complicaciones ni eventos
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Hasta 1 año después del trasplante
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Probabilidad de Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: 1 año post trasplante
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Número de pacientes con el siguiente resultado de supervivencia: supervivencia global a un año (SG)
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1 año post trasplante
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Incidencia de reactivación viral e infección viral sintomática
Periodo de tiempo: Hasta 1 año post-trasplante
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Número de pacientes que experimentan reactivación viral que requiere tratamiento e infecciones virales sintomáticas, incluyendo CMV, adenovirus y EBV
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Hasta 1 año post-trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de mayo de 2020
Finalización primaria (Actual)
23 de junio de 2025
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de agosto de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de agosto de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
21 de agosto de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de abril de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 19-017141
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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