Pilotundersøgelse PBSCT med TCRab-depletion for hæmoglobinopatier
7. april 2026 opdateret af: Timothy Olson
Tæt matchet ikke-relateret donor perifert blodstamcelletransplantation med TCRαβ+ T-celle- og B-celle-depletion for patienter med seglcellesygdom og thalassæmi major
Dette er et enkeltarms pilotstudie af perifer stamcelletransplantation (PSCT) med ex vivo t-celle receptor alfa beta+(TCRαβ+) T-celle og cluster of differentiation 19+ beta (CD19+ B) celleudtømning af ikke-relaterede donor (URD) grafts ved brug af CliniMACS-enheden til patienter med seglcellesygdom (SCD) og beta-thalassæmi major (BTM).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en enkeltarmspilotundersøgelse af perifer stamcelletransplantation (PSCT) med ex vivo TCRαβ+ T-celle og CD19+ B-celleudtømning af URD-transplantater ved hjælp af CliniMACS-enheden hos patienter med SCD og BTM.
Bortset fra CliniMACS-baseret cellebehandling, vil PSCT blive udført i overensstemmelse med gældende standarder for pleje i Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) celleterapi- og transplantationssektion, herunder brugen af et standard kemoterapikonditioneringsregime og standard opfølgende laboratorievurderinger.
Undersøgelsen vil bestemme effektiviteten af denne strategi i form af engraftment, rater af akut og kronisk graft versus host sygdom (GvHD) og et års samlet og hændelsesfri overlevelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
8
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år til 25 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier
Alvorlig seglcellesygdom
- Genotype: Hæmoglobin SS, Hæmoglobin SC, Hæmoglobin SD, SOArab eller Hæmoglobin SBeta thalassæmi
- Skal have mindst én af følgende sygdomsmanifestationer
- Klinisk symptomatisk neurologisk hændelse (slagtilfælde) eller ethvert neurologisk underskud, der varer mere end 24 timer på et hvilket som helst tidspunkt før indskrivning
- Anamnese med to eller flere episoder af vaso-okklusive hændelser (VOE) om året i de 2 år forud for tilmelding. Patienter skal være refraktære over for hydroxyurinstof, defineret som at udvikle VOE på trods af at de har fået hydroxyurinstof i mindst 6 måneder. Patienter, der er intolerante over for hydroxyurinstof, kan også blive indskrevet.
Vaso-okklusive begivenheder omfatter:
- Akut brystsyndrom
- Smerteepisoder, der kræver intravenøs smertebehandling og/eller hospitalsindlæggelse
- Priapisme
- Miltsekvestrering (defineret som et fald på 2 g/dL hæmoglobin i forbindelse med en akut forstørrende milt. Dette vil blive bestemt som en del af den kliniske pleje og forud for forskningen)
- Administration af regelmæssig transfusionsterapi for røde blodlegemer (RBC), defineret som modtagelse af ≥ 8 RBC-transfusioner i året før indskrivningen for at forhindre seglcelle-relaterede komplikationer af enhver art i henhold til den behandlende hæmatologs vurdering.
Beta-thalassæmi major
- Genotype: Bekræftet Beta Thalassæmi genotype ved molekylær genetisk testning (kan omfatte E/Beta0 og Beta0/Beta+ genotyper)
- Skal opfylde den kliniske diagnose af transfusionsafhængig thalassæmi, defineret som behov for ≥ 8 RBC-transfusioner om året i de to år forud for studieindskrivning.
Eksklusionskriterier
- Patienter, der ikke opfylder sygdoms-, organ- eller infektionskriterier.
- Tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
- Patienter uden nogen egnet ubeslægtet donor tilgængelig. Patienter med passende fuldt matchet relateret donor er heller ikke kvalificerede.
- Drægtige hunner. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest.
- Deltagelse i et klinisk forsøg, hvor patienten modtager et forsøgslægemiddel, skal afbrydes før påbegyndelse af transplantationsbehandling. Specifikt bør transplantationskemoterapi ikke begynde før mindst 3 halveringstider efter sidste brug af forsøgslægemidlet.
- Alvorlig RBC-alloimmunisering, defineret som manglende evne til at modtage pakket RBC-transfusionsterapi på grund af anti-RBC-antistoffer. Patienter med anti-donor-anti-donor-humane leukocyt-antigen (HLA)-antistoffer påvist ved screening kan tilmeldes, hvis de er villige til at gennemgå HLA-antistof-desensibiliseringsterapi.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Seglcellesygdom
Patienter med seglcellesygdom (SCD) vil blive givet tidligere etablerede, sygdomsspecifikke kemoterapibaserede konditioneringsregimer forud for hæmatopoietisk stamcelletransplantation ved brug af TCRalpha/beta- og B-celle-depleterede perifere blodstamceller fra tæt matchede ikke-beslægtede donorer.
|
Perifere blodstamceller fra tæt matchede ikke-beslægtede donorer vil blive behandlet ved hjælp af CliniMACS-enheden til at fjerne TCRalpha/beta-T-celler og B-celler i overensstemmelse med Investigator Brochure og Technical Manual ved at følge laboratoriestandarddriftsprocedurerne (SOP'er) og ved brug af aseptisk teknik
|
|
Eksperimentel: Beta-thalassæmi major
Patienter med Beta Thalassemias Major (BTM) vil blive givet tidligere etablerede, sygdomsspecifikke kemoterapibaserede konditioneringsregimer forud for hæmatopoietisk stamcelletransplantation ved brug af TCRalpha/beta- og B-celle-depleterede perifere blodstamceller fra tæt matchede ikke-beslægtede donorer.
|
Perifere blodstamceller fra tæt matchede ikke-beslægtede donorer vil blive behandlet ved hjælp af CliniMACS-enheden til at fjerne TCRalpha/beta-T-celler og B-celler i overensstemmelse med Investigator Brochure og Technical Manual ved at følge laboratoriestandarddriftsprocedurerne (SOP'er) og ved brug af aseptisk teknik
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af graftsvigt
Tidsramme: Op til 1 år efter transplantation
|
Antal patienter med primært graftsvigt (defineret som ingen tegn på neutrofil indlejring inden dag +30 efter stamcelleinfusion) og sekundært graftsvigt (defineret som ANC <500 i mindst 7-10 dage efter initial indlejring, i fravær af kendt infektion eller lægemiddelmedieret undertrykkelse, og bekræftet ved hypoplastik knoglemarvsbiopsi og/eller total donor chimerisme procent fra blod eller knoglemarv < 10 procent)
|
Op til 1 år efter transplantation
|
|
Tid til neutrofil indlejring
Tidsramme: Op til 60 dage efter transplantation
|
Antal dage til neutrofilindvækst (første dag med ANC >500/µl i den første af 3 på hinanden følgende dage)
|
Op til 60 dage efter transplantation
|
|
Forekomst af akut graft versus værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: Op til 100 dage efter transplantation
|
Akut GvHD blev vurderet ud fra antallet af patienter, der udviklede akut graft-versus-host-sygdom, graderet i henhold til gældende retningslinjer for rapportering fra Center for International Bone Marrow Transplant Registry (CIBMTR).
Gradering følger etablerede kriterier baseret på sværhedsgraden af involvering af hud, lever og mave-tarmkanal, herunder omfang af udslæt, forhøjet bilirubin og gastrointestinale symptomer (f.eks. diarrémængde).
Evaluering blev udført ved klinisk vurdering og laboratoriedata, der er i overensstemmelse med standard praksis for graduering af transplantationsrelateret akut GvHD.
|
Op til 100 dage efter transplantation
|
|
Forekomst af kronisk graft versus host-sygdom (GVHD)
Tidsramme: Op til to år efter transplantation
|
Antal patienter med grad II-IV akut GVHD, svær grad III-IV akut GVHD og kronisk omfattende GVHD
|
Op til to år efter transplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal dødsfald på grund af behandling
Tidsramme: Op til 100 dage efter transplantation
|
Antallet af forsøgspersoners dødsfald, der var relateret til studiebehandling
|
Op til 100 dage efter transplantation
|
|
Sandsynlighed for Begivenhedsfri Overlevelse (BFO)
Tidsramme: Op til 1 år efter transplantation
|
Antal patienter uden komplikationer eller hændelser
|
Op til 1 år efter transplantation
|
|
Sandsynlighed for samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år post-transplantation
|
Antal patienter med følgende overlevelsesresultat: etårig samlet overlevelse (OS)
|
1 år post-transplantation
|
|
Forekomst af viral reaktivering og symptomatisk virusinfektion
Tidsramme: Op til 1 år efter transplantation
|
Antal patienter, der oplever viral reaktivering, der kræver behandling, og symptomatiske virusinfektioner, herunder CMV, adenovirus og EBV
|
Op til 1 år efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Gardner K, Douiri A, Drasar E, Allman M, Mwirigi A, Awogbade M, Thein SL. Survival in adults with sickle cell disease in a high-income setting. Blood. 2016 Sep 8;128(10):1436-8. doi: 10.1182/blood-2016-05-716910. Epub 2016 Jul 20. No abstract available.
- Piel FB, Steinberg MH, Rees DC. Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017 Apr 20;376(16):1561-1573. doi: 10.1056/NEJMra1510865. No abstract available.
- Ribeil JA, Hacein-Bey-Abina S, Payen E, Magnani A, Semeraro M, Magrin E, Caccavelli L, Neven B, Bourget P, El Nemer W, Bartolucci P, Weber L, Puy H, Meritet JF, Grevent D, Beuzard Y, Chretien S, Lefebvre T, Ross RW, Negre O, Veres G, Sandler L, Soni S, de Montalembert M, Blanche S, Leboulch P, Cavazzana M. Gene Therapy in a Patient with Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):848-855. doi: 10.1056/NEJMoa1609677.
- Bertaina A, Merli P, Rutella S, Pagliara D, Bernardo ME, Masetti R, Pende D, Falco M, Handgretinger R, Moretta F, Lucarelli B, Brescia LP, Li Pira G, Testi M, Cancrini C, Kabbara N, Carsetti R, Finocchi A, Moretta A, Moretta L, Locatelli F. HLA-haploidentical stem cell transplantation after removal of alphabeta+ T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood. 2014 Jul 31;124(5):822-6. doi: 10.1182/blood-2014-03-563817. Epub 2014 May 28.
- Schumm M, Lang P, Bethge W, Faul C, Feuchtinger T, Pfeiffer M, Vogel W, Huppert V, Handgretinger R. Depletion of T-cell receptor alpha/beta and CD19 positive cells from apheresis products with the CliniMACS device. Cytotherapy. 2013 Oct;15(10):1253-8. doi: 10.1016/j.jcyt.2013.05.014.
- Bernaudin F, Socie G, Kuentz M, Chevret S, Duval M, Bertrand Y, Vannier JP, Yakouben K, Thuret I, Bordigoni P, Fischer A, Lutz P, Stephan JL, Dhedin N, Plouvier E, Margueritte G, Bories D, Verlhac S, Esperou H, Coic L, Vernant JP, Gluckman E; SFGM-TC. Long-term results of related myeloablative stem-cell transplantation to cure sickle cell disease. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2749-56. doi: 10.1182/blood-2007-03-079665. Epub 2007 Jul 2.
- Handgretinger R, Klingebiel T, Lang P, Schumm M, Neu S, Geiselhart A, Bader P, Schlegel PG, Greil J, Stachel D, Herzog RJ, Niethammer D. Megadose transplantation of purified peripheral blood CD34(+) progenitor cells from HLA-mismatched parental donors in children. Bone Marrow Transplant. 2001 Apr;27(8):777-83. doi: 10.1038/sj.bmt.1702996.
- Godder KT, Henslee-Downey PJ, Mehta J, Park BS, Chiang KY, Abhyankar S, Lamb LS. Long term disease-free survival in acute leukemia patients recovering with increased gammadelta T cells after partially mismatched related donor bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007 Jun;39(12):751-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705650. Epub 2007 Apr 23.
- Bolanos-Meade J, Fuchs EJ, Luznik L, Lanzkron SM, Gamper CJ, Jones RJ, Brodsky RA. HLA-haploidentical bone marrow transplantation with posttransplant cyclophosphamide expands the donor pool for patients with sickle cell disease. Blood. 2012 Nov 22;120(22):4285-91. doi: 10.1182/blood-2012-07-438408. Epub 2012 Sep 6.
- Kamani NR, Walters MC, Carter S, Aquino V, Brochstein JA, Chaudhury S, Eapen M, Freed BM, Grimley M, Levine JE, Logan B, Moore T, Panepinto J, Parikh S, Pulsipher MA, Sande J, Schultz KR, Spellman S, Shenoy S. Unrelated donor cord blood transplantation for children with severe sickle cell disease: results of one cohort from the phase II study from the Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN). Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Aug;18(8):1265-72. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.01.019. Epub 2012 Feb 16.
- Porter J. Beyond transfusion therapy: new therapies in thalassemia including drugs, alternate donor transplant, and gene therapy. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018 Nov 30;2018(1):361-370. doi: 10.1182/asheducation-2018.1.361.
- Lucarelli G, Galimberti M, Polchi P, Angelucci E, Baronciani D, Giardini C, Politi P, Durazzi SM, Muretto P, Albertini F. Bone marrow transplantation in patients with thalassemia. N Engl J Med. 1990 Feb 15;322(7):417-21. doi: 10.1056/NEJM199002153220701.
- Panepinto JA, Walters MC, Carreras J, Marsh J, Bredeson CN, Gale RP, Hale GA, Horan J, Hows JM, Klein JP, Pasquini R, Roberts I, Sullivan K, Eapen M, Ferster A; Non-Malignant Marrow Disorders Working Committee, Center for International Blood and Marrow Transplant Research. Matched-related donor transplantation for sickle cell disease: report from the Center for International Blood and Transplant Research. Br J Haematol. 2007 Jun;137(5):479-85. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06592.x. Epub 2007 Apr 24.
- Hsieh MM, Kang EM, Fitzhugh CD, Link MB, Bolan CD, Kurlander R, Childs RW, Rodgers GP, Powell JD, Tisdale JF. Allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation for sickle cell disease. N Engl J Med. 2009 Dec 10;361(24):2309-17. doi: 10.1056/NEJMoa0904971.
- Gragert L, Eapen M, Williams E, Freeman J, Spellman S, Baitty R, Hartzman R, Rizzo JD, Horowitz M, Confer D, Maiers M. HLA match likelihoods for hematopoietic stem-cell grafts in the U.S. registry. N Engl J Med. 2014 Jul 24;371(4):339-48. doi: 10.1056/NEJMsa1311707.
- Bethge WA, Haegele M, Faul C, Lang P, Schumm M, Bornhauser M, Handgretinger R, Kanz L. Haploidentical allogeneic hematopoietic cell transplantation in adults with reduced-intensity conditioning and CD3/CD19 depletion: fast engraftment and low toxicity. Exp Hematol. 2006 Dec;34(12):1746-52. doi: 10.1016/j.exphem.2006.08.009.
- Thompson AA, Walters MC, Kwiatkowski J, Rasko JEJ, Ribeil JA, Hongeng S, Magrin E, Schiller GJ, Payen E, Semeraro M, Moshous D, Lefrere F, Puy H, Bourget P, Magnani A, Caccavelli L, Diana JS, Suarez F, Monpoux F, Brousse V, Poirot C, Brouzes C, Meritet JF, Pondarre C, Beuzard Y, Chretien S, Lefebvre T, Teachey DT, Anurathapan U, Ho PJ, von Kalle C, Kletzel M, Vichinsky E, Soni S, Veres G, Negre O, Ross RW, Davidson D, Petrusich A, Sandler L, Asmal M, Hermine O, De Montalembert M, Hacein-Bey-Abina S, Blanche S, Leboulch P, Cavazzana M. Gene Therapy in Patients with Transfusion-Dependent beta-Thalassemia. N Engl J Med. 2018 Apr 19;378(16):1479-1493. doi: 10.1056/NEJMoa1705342.
- Maitra P, Caughey M, Robinson L, Desai PC, Jones S, Nouraie M, Gladwin MT, Hinderliter A, Cai J, Ataga KI. Risk factors for mortality in adult patients with sickle cell disease: a meta-analysis of studies in North America and Europe. Haematologica. 2017 Apr;102(4):626-636. doi: 10.3324/haematol.2016.153791. Epub 2017 Jan 19.
- Arnold SD, Jin Z, Sands S, Bhatia M, Kung AL, Satwani P. Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation for Children with Sickle Cell Disease Is Beneficial and Cost-Effective: A Single-Center Analysis. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Jul;21(7):1258-65. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.01.010. Epub 2015 Jan 20.
- Nevitt SJ, Jones AP, Howard J. Hydroxyurea (hydroxycarbamide) for sickle cell disease. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Apr 20;4(4):CD002202. doi: 10.1002/14651858.CD002202.pub2.
- Torres L, Conran N. Emerging pharmacotherapeutic approaches for the management of sickle cell disease. Expert Opin Pharmacother. 2019 Feb;20(2):173-186. doi: 10.1080/14656566.2018.1548610. Epub 2018 Nov 30.
- Chou ST, Fasano RM. Management of Patients with Sickle Cell Disease Using Transfusion Therapy: Guidelines and Complications. Hematol Oncol Clin North Am. 2016 Jun;30(3):591-608. doi: 10.1016/j.hoc.2016.01.011.
- Sayani FA, Kwiatkowski JL. Increasing prevalence of thalassemia in America: Implications for primary care. Ann Med. 2015;47(7):592-604. doi: 10.3109/07853890.2015.1091942. Epub 2015 Nov 5.
- Kwiatkowski JL. Current recommendations for chelation for transfusion-dependent thalassemia. Ann N Y Acad Sci. 2016 Mar;1368(1):107-14. doi: 10.1111/nyas.13088.
- Gluckman E. Allogeneic transplantation strategies including haploidentical transplantation in sickle cell disease. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:370-6. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.370.
- Vermylen C, Cornu G. Hematopoietic stem cell transplantation for sickle cell anemia. Curr Opin Hematol. 1997 Nov;4(6):377-80. doi: 10.1097/00062752-199704060-00003.
- Walters MC, Patience M, Leisenring W, Eckman JR, Scott JP, Mentzer WC, Davies SC, Ohene-Frempong K, Bernaudin F, Matthews DC, Storb R, Sullivan KM. Bone marrow transplantation for sickle cell disease. N Engl J Med. 1996 Aug 8;335(6):369-76. doi: 10.1056/NEJM199608083350601.
- Locatelli F, Kabbara N, Ruggeri A, Ghavamzadeh A, Roberts I, Li CK, Bernaudin F, Vermylen C, Dalle JH, Stein J, Wynn R, Cordonnier C, Pinto F, Angelucci E, Socie G, Gluckman E, Walters MC, Rocha V; Eurocord and European Blood and Marrow Transplantation (EBMT) group. Outcome of patients with hemoglobinopathies given either cord blood or bone marrow transplantation from an HLA-identical sibling. Blood. 2013 Aug 8;122(6):1072-8. doi: 10.1182/blood-2013-03-489112. Epub 2013 May 21.
- Saraf SL, Oh AL, Patel PR, Jalundhwala Y, Sweiss K, Koshy M, Campbell-Lee S, Gowhari M, Hassan J, Peace D, Quigley JG, Khan I, Molokie RE, Hsu LL, Mahmud N, Levinson DJ, Pickard AS, Garcia JG, Gordeuk VR, Rondelli D. Nonmyeloablative Stem Cell Transplantation with Alemtuzumab/Low-Dose Irradiation to Cure and Improve the Quality of Life of Adults with Sickle Cell Disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Mar;22(3):441-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.08.036. Epub 2015 Sep 5.
- King AA, Kamani N, Bunin N, Sahdev I, Brochstein J, Hayashi RJ, Grimley M, Abraham A, Dioguardi J, Chan KW, Douglas D, Adams R, Andreansky M, Anderson E, Gilman A, Chaudhury S, Yu L, Dalal J, Hale G, Cuvelier G, Jain A, Krajewski J, Gillio A, Kasow KA, Delgado D, Hanson E, Murray L, Shenoy S. Successful matched sibling donor marrow transplantation following reduced intensity conditioning in children with hemoglobinopathies. Am J Hematol. 2015 Dec;90(12):1093-8. doi: 10.1002/ajh.24183. Epub 2015 Oct 6.
- Sabloff M, Chandy M, Wang Z, Logan BR, Ghavamzadeh A, Li CK, Irfan SM, Bredeson CN, Cowan MJ, Gale RP, Hale GA, Horan J, Hongeng S, Eapen M, Walters MC. HLA-matched sibling bone marrow transplantation for beta-thalassemia major. Blood. 2011 Feb 3;117(5):1745-50. doi: 10.1182/blood-2010-09-306829. Epub 2010 Nov 30.
- Sodani P, Gaziev D, Polchi P, Erer B, Giardini C, Angelucci E, Baronciani D, Andreani M, Manna M, Nesci S, Lucarelli B, Clift RA, Lucarelli G. New approach for bone marrow transplantation in patients with class 3 thalassemia aged younger than 17 years. Blood. 2004 Aug 15;104(4):1201-3. doi: 10.1182/blood-2003-08-2800. Epub 2004 Mar 23.
- Mentzer WC, Heller S, Pearle PR, Hackney E, Vichinsky E. Availability of related donors for bone marrow transplantation in sickle cell anemia. Am J Pediatr Hematol Oncol. 1994 Feb;16(1):27-9.
- Shenoy S, Eapen M, Panepinto JA, Logan BR, Wu J, Abraham A, Brochstein J, Chaudhury S, Godder K, Haight AE, Kasow KA, Leung K, Andreansky M, Bhatia M, Dalal J, Haines H, Jaroscak J, Lazarus HM, Levine JE, Krishnamurti L, Margolis D, Megason GC, Yu LC, Pulsipher MA, Gersten I, DiFronzo N, Horowitz MM, Walters MC, Kamani N. A trial of unrelated donor marrow transplantation for children with severe sickle cell disease. Blood. 2016 Nov 24;128(21):2561-2567. doi: 10.1182/blood-2016-05-715870. Epub 2016 Sep 13.
- Krishnamurti L, Neuberg DS, Sullivan KM, Kamani NR, Abraham A, Campigotto F, Zhang W, Dahdoul T, De Castro L, Parikh S, Bakshi N, Haight A, Hassell KL, Loving R, Rosenthal J, Smith SL, Smith W, Spearman M, Stevenson K, Wu CJ, Wiedl C, Waller EK, Walters MC. Bone marrow transplantation for adolescents and young adults with sickle cell disease: Results of a prospective multicenter pilot study. Am J Hematol. 2019 Apr;94(4):446-454. doi: 10.1002/ajh.25401. Epub 2019 Feb 11.
- Shenoy S, Walters MC, Ngwube A, Soni S, Jacobsohn D, Chaudhury S, Grimley M, Chan K, Haight A, Kasow KA, Parikh S, Andreansky M, Connelly J, Delgado D, Godder K, Hale G, Nieder M, Pulsipher MA, Trachtenberg F, Neufeld E, Kwiatkowski JL, Thompson AA. Unrelated Donor Transplantation in Children with Thalassemia using Reduced-Intensity Conditioning: The URTH Trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Jun;24(6):1216-1222. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.01.023. Epub 2018 Jan 31.
- La Nasa G, Argiolu F, Giardini C, Pession A, Fagioli F, Caocci G, Vacca A, De Stefano P, Piras E, Ledda A, Piroddi A, Littera R, Nesci S, Locatelli F. Unrelated bone marrow transplantation for beta-thalassemia patients: The experience of the Italian Bone Marrow Transplant Group. Ann N Y Acad Sci. 2005;1054:186-95. doi: 10.1196/annals.1345.023.
- Ruggeri A, Eapen M, Scaravadou A, Cairo MS, Bhatia M, Kurtzberg J, Wingard JR, Fasth A, Lo Nigro L, Ayas M, Purtill D, Boudjedir K, Chaves W, Walters MC, Wagner J, Gluckman E, Rocha V; Eurocord Registry; Center for International Blood and Marrow Transplant Research; New York Blood Center. Umbilical cord blood transplantation for children with thalassemia and sickle cell disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2011 Sep;17(9):1375-82. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.01.012. Epub 2011 Jan 28.
- Abraham A, Cluster A, Jacobsohn D, Delgado D, Hulbert ML, Kukadiya D, Murray L, Shenoy S. Unrelated Umbilical Cord Blood Transplantation for Sickle Cell Disease Following Reduced-Intensity Conditioning: Results of a Phase I Trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Sep;23(9):1587-1592. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.05.027. Epub 2017 May 31.
- Dallas MH, Triplett B, Shook DR, Hartford C, Srinivasan A, Laver J, Ware R, Leung W. Long-term outcome and evaluation of organ function in pediatric patients undergoing haploidentical and matched related hematopoietic cell transplantation for sickle cell disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2013 May;19(5):820-30. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.02.010. Epub 2013 Feb 14.
- de la Fuente J, Dhedin N, Koyama T, Bernaudin F, Kuentz M, Karnik L, Socie G, Culos KA, Brodsky RA, DeBaun MR, Kassim AA. Haploidentical Bone Marrow Transplantation with Post-Transplantation Cyclophosphamide Plus Thiotepa Improves Donor Engraftment in Patients with Sickle Cell Anemia: Results of an International Learning Collaborative. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Jun;25(6):1197-1209. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.11.027. Epub 2018 Nov 28.
- Sodani P, Isgro A, Gaziev J, Paciaroni K, Marziali M, Simone MD, Roveda A, De Angelis G, Gallucci C, Torelli F, Isacchi G, Zinno F, Landi F, Adorno G, Lanti A, Testi M, Andreani M, Lucarelli G. T cell-depleted hla-haploidentical stem cell transplantation in thalassemia young patients. Pediatr Rep. 2011 Jun 22;3 Suppl 2(Suppl 2):e13. doi: 10.4081/pr.2011.s2.e13. No abstract available.
- Cavazzana M, Mavilio F. Gene Therapy for Hemoglobinopathies. Hum Gene Ther. 2018 Oct;29(10):1106-1113. doi: 10.1089/hum.2018.122.
- Esrick EB, Manis JP, Daley H, Baricordi C, Trebeden-Negre H, Pierciey FJ, Armant M, Nikiforow S, Heeney MM, London WB, Biasco L, Asmal M, Williams DA, Biffi A. Successful hematopoietic stem cell mobilization and apheresis collection using plerixafor alone in sickle cell patients. Blood Adv. 2018 Oct 9;2(19):2505-2512. doi: 10.1182/bloodadvances.2018016725.
- Boulad F, Shore T, van Besien K, Minniti C, Barbu-Stevanovic M, Fedus SW, Perna F, Greenberg J, Guarneri D, Nandi V, Mauguen A, Yazdanbakhsh K, Sadelain M, Shi PA. Safety and efficacy of plerixafor dose escalation for the mobilization of CD34+ hematopoietic progenitor cells in patients with sickle cell disease: interim results. Haematologica. 2018 Sep;103(9):1577. doi: 10.3324/haematol.2018.199414. No abstract available.
- Oved JH, Wang Y, Barrett DM, Levy EM, Huang Y, Monos DS, Grupp SA, Bunin NJ, Olson TS. CD3+/CD19+ Depleted Matched and Mismatched Unrelated Donor Hematopoietic Stem Cell Transplant with Targeted T Cell Addback Is Associated with Excellent Outcomes in Pediatric Patients with Nonmalignant Hematologic Disorders. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Mar;25(3):549-555. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.10.003. Epub 2018 Oct 9.
- Bunin N, Aplenc R, Leahey A, Magira E, Grupp S, Pierson G, Monos D. Outcomes of transplantation with partial T-cell depletion of matched or mismatched unrelated or partially matched related donor bone marrow in children and adolescents with leukemias. Bone Marrow Transplant. 2005 Jan;35(2):151-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1704754.
- Bunin N, Aplenc R, Grupp S, Pierson G, Monos D. Unrelated donor or partially matched related donor peripheral stem cell transplant with CD34+ selection and CD3+ addback for pediatric patients with leukemias. Bone Marrow Transplant. 2006 Jan;37(2):143-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1705211.
- Casper J, Camitta B, Truitt R, Baxter-Lowe LA, Bunin N, Lawton C, Murray K, Hunter J, Pietryga D, Garbrecht F, et al. Unrelated bone marrow donor transplants for children with leukemia or myelodysplasia. Blood. 1995 May 1;85(9):2354-63.
- Ash RC, Horowitz MM, Gale RP, van Bekkum DW, Casper JT, Gordon-Smith EC, Henslee PJ, Kolb HJ, Lowenberg B, Masaoka T, et al. Bone marrow transplantation from related donors other than HLA-identical siblings: effect of T cell depletion. Bone Marrow Transplant. 1991 Jun;7(6):443-52.
- Bunin NJ, Casper JT, Lawton C, Murray K, Camitta BM, Greenwood M, Geil J, Ash RC. Allogeneic marrow transplantation using T cell depletion for patients with juvenile chronic myelogenous leukemia without HLA-identical siblings. Bone Marrow Transplant. 1992 Feb;9(2):119-22.
- Gordon PR, Leimig T, Mueller I, Babarin-Dorner A, Holladay MA, Houston J, Kerst G, Geiger T, Handgretinger R. A large-scale method for T cell depletion: towards graft engineering of mobilized peripheral blood stem cells. Bone Marrow Transplant. 2002 Jul;30(2):69-74. doi: 10.1038/sj.bmt.1703619.
- Barfield RC, Otto M, Houston J, Holladay M, Geiger T, Martin J, Leimig T, Gordon P, Chen X, Handgretinger R. A one-step large-scale method for T- and B-cell depletion of mobilized PBSC for allogeneic transplantation. Cytotherapy. 2004;6(1):1-6. doi: 10.1080/14653240310004411.
- Starr TK, Jameson SC, Hogquist KA. Positive and negative selection of T cells. Annu Rev Immunol. 2003;21:139-76. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141107. Epub 2002 Oct 16.
- Vodanovic-Jankovic S, Drobyski WR. Gammadelta T cells do not require fully functional cytotoxic pathways or the ability to recognize recipient alloantigens to prevent graft rejection. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Nov;12(11):1125-34. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.08.033.
- Drobyski WR, Vodanovic-Jankovic S, Klein J. Adoptively transferred gamma delta T cells indirectly regulate murine graft-versus-host reactivity following donor leukocyte infusion therapy in mice. J Immunol. 2000 Aug 1;165(3):1634-40. doi: 10.4049/jimmunol.165.3.1634.
- Drobyski WR, Majewski D, Hanson G. Graft-facilitating doses of ex vivo activated gammadelta T cells do not cause lethal murine graft-vs.-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 1999;5(4):222-30. doi: 10.1053/bbmt.1999.v5.pm10465102.
- Drobyski WR, Majewski D. Donor gamma delta T lymphocytes promote allogeneic engraftment across the major histocompatibility barrier in mice. Blood. 1997 Feb 1;89(3):1100-9.
- Wilhelm M, Kunzmann V, Eckstein S, Reimer P, Weissinger F, Ruediger T, Tony HP. Gammadelta T cells for immune therapy of patients with lymphoid malignancies. Blood. 2003 Jul 1;102(1):200-6. doi: 10.1182/blood-2002-12-3665. Epub 2003 Mar 6.
- Gertner-Dardenne J, Castellano R, Mamessier E, Garbit S, Kochbati E, Etienne A, Charbonnier A, Collette Y, Vey N, Olive D. Human Vgamma9Vdelta2 T cells specifically recognize and kill acute myeloid leukemic blasts. J Immunol. 2012 May 1;188(9):4701-8. doi: 10.4049/jimmunol.1103710. Epub 2012 Mar 30.
- Bonneville M, O'Brien RL, Born WK. Gammadelta T cell effector functions: a blend of innate programming and acquired plasticity. Nat Rev Immunol. 2010 Jul;10(7):467-78. doi: 10.1038/nri2781. Epub 2010 Jun 11.
- Chaleff S, Otto M, Barfield RC, Leimig T, Iyengar R, Martin J, Holiday M, Houston J, Geiger T, Huppert V, Handgretinger R. A large-scale method for the selective depletion of alphabeta T lymphocytes from PBSC for allogeneic transplantation. Cytotherapy. 2007;9(8):746-54. doi: 10.1080/14653240701644000. Epub 2007 Oct 4.
- Locatelli F, Merli P, Pagliara D, Li Pira G, Falco M, Pende D, Rondelli R, Lucarelli B, Brescia LP, Masetti R, Milano GM, Bertaina V, Algeri M, Pinto RM, Strocchio L, Meazza R, Grapulin L, Handgretinger R, Moretta A, Bertaina A, Moretta L. Outcome of children with acute leukemia given HLA-haploidentical HSCT after alphabeta T-cell and B-cell depletion. Blood. 2017 Aug 3;130(5):677-685. doi: 10.1182/blood-2017-04-779769. Epub 2017 Jun 6.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. maj 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
23. juni 2025
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. august 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. august 2020
Først opslået (Faktiske)
21. august 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. april 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 19-017141
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ja
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Seglcellesygdom
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAktiv, ikke rekrutterendeLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
University of BolognaNovartisUkendtMyeloproliferative lidelser | Hypereosinofilt syndrom | Kronisk eosinofil leukæmi (CEL)Italien
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetKronisk myeloid leukæmi (CML) | Philadelphia kromosom positiv akut lymfoblastisk leukæmi (Ph+ ALL) | Andre Glivec/Gleevec-indicerede hæmatologiske lidelser (HES, CEL, MDS/MPN)Den Russiske Føderation