Studio pilota PBSCT con deplezione di TCRab per le emoglobinopatie

Criterio di inclusione

Anemia falciforme grave

• Genotipo: Emoglobina SS, Emoglobina SC, Emoglobina SD, SOArab o Emoglobina SBeta talassemia
• Deve avere almeno una delle seguenti manifestazioni di malattia
• Evento neurologico clinicamente sintomatico (ictus) o qualsiasi deficit neurologico di durata superiore a 24 ore in qualsiasi momento prima dell'arruolamento
• Storia di due o più episodi di eventi vaso-occlusivi (VOE) all'anno nei 2 anni precedenti l'arruolamento. I pazienti devono essere refrattari all'idrossiurea, definita come sviluppo di VOE nonostante abbiano ricevuto idrossiurea per almeno 6 mesi. Possono essere arruolati anche pazienti intolleranti all'idrossiurea.

Gli eventi vaso-occlusivi includono:

• Sindrome toracica acuta
• Episodi di dolore che richiedono la gestione del dolore per via endovenosa e/o il ricovero in ospedale
• Priapismo
• Sequestro splenico (definito come un calo di 2 g/dL di emoglobina nel contesto di una milza ingrossata in modo acuto. Questo sarà determinato come parte dell'assistenza clinica e prima della ricerca)
• Somministrazione di una terapia trasfusionale regolare di globuli rossi (RBC), definita come ricezione di ≥ 8 trasfusioni di globuli rossi nell'anno precedente l'arruolamento per prevenire complicanze di qualsiasi tipo correlate all'anemia falciforme secondo il giudizio dell'ematologo curante.

Beta talassemia maggiore

• Genotipo: genotipo beta talassemico confermato mediante test genetico molecolare (può includere genotipi E/Beta0 e Beta0/Beta+)
• Deve soddisfare la diagnosi clinica di talassemia trasfusione-dipendente, definita come necessità di ≥ 8 trasfusioni di globuli rossi all'anno nei due anni precedenti l'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione

• Pazienti che non soddisfano i criteri di malattia, organo o infezione.
• Precedente Trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT)
• Pazienti per i quali non è disponibile un donatore indipendente idoneo. Anche i pazienti con donatore correlato completamente compatibile idoneo non sono idonei.
• Femmine gravide. Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.
• La partecipazione a uno studio clinico in cui il paziente riceve un farmaco sperimentale deve essere interrotta prima dell'inizio della terapia del trapianto. In particolare, la chemioterapia del trapianto non dovrebbe iniziare prima di almeno 3 emivite dopo l'ultimo uso del farmaco sperimentale.
• Grave alloimmunizzazione dei globuli rossi, definita come incapacità di ricevere una terapia trasfusionale concentrata di globuli rossi a causa di anticorpi anti-globuli rossi. I pazienti con anticorpi anti-antigene leucocitario umano (HLA) anti-donatore ad alto titolo rilevati durante lo screening possono essere arruolati se sono disposti a sottoporsi a terapia di desensibilizzazione con anticorpi HLA.