Pilotstudie PBSCT med TCRab-utarmning för hemoglobinopatier
7 april 2026 uppdaterad av: Timothy Olson
Nära matchade orelaterad donator perifert blodstamcellstransplantation med TCRαβ+ T-cell och B-cellsutarmning för patienter med sicklecellssjukdom och Thalassemia Major
Detta är en enarmspilotstudie av perifer stamcellstransplantation (PSCT) med ex vivo t-cellsreceptor alfa beta+(TCRαβ+) T-cell och kluster av differentiering 19+ beta (CD19+ B) cellutarmning av icke-relaterade donator (URD) transplantat använda CliniMACS-enheten hos patienter med sicklecell-sjukdom (SCD) och beta-thalassemia major (BTM).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en enarmspilotstudie av perifer stamcellstransplantation (PSCT) med ex vivo TCRαβ+ T-cell och CD19+ B-cellsutarmning av URD-transplantat med hjälp av CliniMACS-enheten hos patienter med SCD och BTM.
Bortsett från CliniMACS-baserad cellbearbetning kommer PSCT att utföras i enlighet med gällande standarder för vård i Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) Cell Therapy and Transplant Section, inklusive användning av en standard kemoterapikonditioneringsregim och standarduppföljande laboratoriebedömningar.
Studien kommer att fastställa effektiviteten av denna strategi i termer av engraftment, frekvensen av akut och kronisk graft kontra värdsjukdom (GvHD), och ett års total och händelsefri överlevnad.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
8
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år till 25 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier
Allvarlig sicklecellssjukdom
- Genotyp: Hemoglobin SS, Hemoglobin SC, Hemoglobin SD, SOArab eller Hemoglobin SBeta talassemi
- Måste ha minst en av följande sjukdomsmanifestationer
- Kliniskt symptomatisk neurologisk händelse (stroke) eller något neurologiskt underskott som varar mer än 24 timmar när som helst före inskrivning
- Historik av två eller flera episoder av vaso-ocklusiva händelser (VOE) per år under de 2 åren före inskrivningen. Patienter måste vara refraktära mot hydroxiurea, definierat som att de utvecklar VOE trots att de fått hydroxiurea i minst 6 månader. Patienter som är intoleranta mot hydroxiurea kan också inkluderas.
Vaso-ocklusiva händelser inkluderar:
- Akut bröstsyndrom
- Smärtepisoder som kräver intravenös smärtbehandling och/eller sjukhusvistelse
- Priapism
- Mjältsekvestrering (definierad som en 2 g/dL minskning av hemoglobin vid en akut förstorande mjälte. Detta kommer att fastställas som en del av den kliniska vården och före forskningen)
- Administrering av vanlig transfusionsterapi för röda blodkroppar (RBC), definierad som mottagande av ≥ 8 RBC-transfusioner under året före inskrivningen för att förhindra sicklecell-relaterade komplikationer av något slag enligt behandlande hematologs bedömning.
Beta-thalassemia major
- Genotyp: Bekräftad Beta Thalassemia genotyp genom molekylär genetisk testning (Kan inkludera E/Beta0 och Beta0/Beta+ genotyper)
- Måste uppfylla klinisk diagnos av transfusionsberoende talassemi, definierat som behov av ≥ 8 RBC-transfusioner per år under de två åren före studieregistreringen.
Exklusions kriterier
- Patienter som inte uppfyller kriterierna för sjukdom, organ eller infektion.
- Tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
- Patienter som inte har någon lämplig obesläktad donator tillgänglig. Patienter med lämplig fullständigt matchad relaterad donator är inte heller behöriga.
- Gravida honor. Alla kvinnor i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest.
- Deltagande i en klinisk prövning där patienten får ett prövningsläkemedel måste avbrytas innan transplantationsbehandlingen påbörjas. Specifikt bör transplantationskemoterapi inte påbörjas förrän minst 3 halveringstider efter den senaste användningen av prövningsläkemedlet.
- Allvarlig RBC-alloimmunisering, definierad som oförmåga att ta emot packad RBC-transfusionsterapi på grund av anti-RBC-antikroppar. Patienter med anti-donatorantikroppar med hög titer av humant leukocytantigen (HLA) som upptäckts vid screening kan inkluderas om de är villiga att genomgå HLA-antikroppsdesensibiliseringsterapi.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sicklecellanemi
Patienter med sicklecellssjukdom (SCD) kommer att ges tidigare etablerade, sjukdomsspecifika kemoterapibaserade konditioneringsregimer före hematopoetisk stamcellstransplantation med användning av TCRalfa/beta- och B-cellutarmade perifera blodstamceller från nära matchade obesläktade givare.
|
Perifera blodstamceller från nära matchade obesläktade donatorer kommer att behandlas med hjälp av CliniMACS-enheten för att ta bort TCRalfa/beta T-celler och B-celler, i enlighet med utredarbroschyren och den tekniska handboken enligt laboratoriestandarddriftsprocedurerna (SOP) och med aseptisk teknik
|
|
Experimentell: Beta Thalassemie Major
Patienter med Beta Thalassemias Major (BTM) kommer att ges tidigare etablerade, sjukdomsspecifika kemoterapibaserade konditioneringsregimer före hematopoetisk stamcellstransplantation med TCRalfa/beta- och B-cellsutarmade perifera blodstamceller från nära matchade obesläktade givare.
|
Perifera blodstamceller från nära matchade obesläktade donatorer kommer att behandlas med hjälp av CliniMACS-enheten för att ta bort TCRalfa/beta T-celler och B-celler, i enlighet med utredarbroschyren och den tekniska handboken enligt laboratoriestandarddriftsprocedurerna (SOP) och med aseptisk teknik
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Grad av graftsvikt
Tidsram: Upp till 1 år efter transplantation
|
Antal patienter med primär graftsvikt (definierat som ingen evidens av neutrofil engraftment senast dag +30 efter stamcellsinfusion) och sekundär graftsvikt (definierat som ANC <500 i minst 7-10 dagar efter initial engraftment inträffar i frånvaro av känd infektion eller läkemedelsförmedlad suppression, och bekräftat genom hypocellulär benmärgsbiopsi och/eller total donorkimerismprocent från blod eller benmärg < 10 procent)
|
Upp till 1 år efter transplantation
|
|
Tid till neutrofil inympning
Tidsram: Upp till 60 dagar efter transplantation
|
Antal dagar till neutrofil-implantation (första dagen med ANC >500/µl under den första av 3 på varandra följande dagar)
|
Upp till 60 dagar efter transplantation
|
|
Incidens av akut graft versus host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: Upp till 100 dagar efter transplantation
|
Akut GvHD bedömdes utifrån antalet patienter som utvecklade akut graft-versus-host-sjukdom, graderad enligt gällande riktlinjer från Center for International Bone Marrow Transplant Registry (CIBMTR).
Gradering följer etablerade kriterier baserade på svårighetsgraden av hud-, lever- och gastrointestinala engagemang, inklusive utbredning av utslag, bilirubinhöjning och gastrointestinala symtom (t.ex. diarrévolym).
Utvärderingen utfördes genom klinisk bedömning och laboratoriedata i enlighet med standardpraxis för gradering av transplantationsrelaterad akut GvHD.
|
Upp till 100 dagar efter transplantation
|
|
Incidens av kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: Upp till två år efter transplantation
|
Antal patienter med grad II-IV akut GVHD, svår grad III-IV akut GVHD och kronisk extensiv GVHD
|
Upp till två år efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal dödsfall på grund av behandlingen
Tidsram: Upp till 100 dagar efter transplantation
|
Antalet försökspersoners dödsfall som var relaterade till studiebehandlingen
|
Upp till 100 dagar efter transplantation
|
|
Sannolikhet för händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Upp till 1 år efter transplantation
|
Komplikations- eller händelsefri patientstratning
|
Upp till 1 år efter transplantation
|
|
Sannolikhet för total överlevnad (OS)
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
Antal patienter med följande överlevnadsutfall: ettårig total överlevnad (OS)
|
1 år efter transplantation
|
|
Förekomst av viral reaktivering och symtomatisk virusinfektion
Tidsram: Upp till 1 år efter transplantation
|
Antal patienter som upplever viral reaktivering som kräver behandling och symtomatiska virusinfektioner, inklusive CMV, adenovirus och EBV
|
Upp till 1 år efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Gardner K, Douiri A, Drasar E, Allman M, Mwirigi A, Awogbade M, Thein SL. Survival in adults with sickle cell disease in a high-income setting. Blood. 2016 Sep 8;128(10):1436-8. doi: 10.1182/blood-2016-05-716910. Epub 2016 Jul 20. No abstract available.
- Piel FB, Steinberg MH, Rees DC. Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017 Apr 20;376(16):1561-1573. doi: 10.1056/NEJMra1510865. No abstract available.
- Ribeil JA, Hacein-Bey-Abina S, Payen E, Magnani A, Semeraro M, Magrin E, Caccavelli L, Neven B, Bourget P, El Nemer W, Bartolucci P, Weber L, Puy H, Meritet JF, Grevent D, Beuzard Y, Chretien S, Lefebvre T, Ross RW, Negre O, Veres G, Sandler L, Soni S, de Montalembert M, Blanche S, Leboulch P, Cavazzana M. Gene Therapy in a Patient with Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):848-855. doi: 10.1056/NEJMoa1609677.
- Bertaina A, Merli P, Rutella S, Pagliara D, Bernardo ME, Masetti R, Pende D, Falco M, Handgretinger R, Moretta F, Lucarelli B, Brescia LP, Li Pira G, Testi M, Cancrini C, Kabbara N, Carsetti R, Finocchi A, Moretta A, Moretta L, Locatelli F. HLA-haploidentical stem cell transplantation after removal of alphabeta+ T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood. 2014 Jul 31;124(5):822-6. doi: 10.1182/blood-2014-03-563817. Epub 2014 May 28.
- Schumm M, Lang P, Bethge W, Faul C, Feuchtinger T, Pfeiffer M, Vogel W, Huppert V, Handgretinger R. Depletion of T-cell receptor alpha/beta and CD19 positive cells from apheresis products with the CliniMACS device. Cytotherapy. 2013 Oct;15(10):1253-8. doi: 10.1016/j.jcyt.2013.05.014.
- Bernaudin F, Socie G, Kuentz M, Chevret S, Duval M, Bertrand Y, Vannier JP, Yakouben K, Thuret I, Bordigoni P, Fischer A, Lutz P, Stephan JL, Dhedin N, Plouvier E, Margueritte G, Bories D, Verlhac S, Esperou H, Coic L, Vernant JP, Gluckman E; SFGM-TC. Long-term results of related myeloablative stem-cell transplantation to cure sickle cell disease. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2749-56. doi: 10.1182/blood-2007-03-079665. Epub 2007 Jul 2.
- Handgretinger R, Klingebiel T, Lang P, Schumm M, Neu S, Geiselhart A, Bader P, Schlegel PG, Greil J, Stachel D, Herzog RJ, Niethammer D. Megadose transplantation of purified peripheral blood CD34(+) progenitor cells from HLA-mismatched parental donors in children. Bone Marrow Transplant. 2001 Apr;27(8):777-83. doi: 10.1038/sj.bmt.1702996.
- Godder KT, Henslee-Downey PJ, Mehta J, Park BS, Chiang KY, Abhyankar S, Lamb LS. Long term disease-free survival in acute leukemia patients recovering with increased gammadelta T cells after partially mismatched related donor bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007 Jun;39(12):751-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705650. Epub 2007 Apr 23.
- Bolanos-Meade J, Fuchs EJ, Luznik L, Lanzkron SM, Gamper CJ, Jones RJ, Brodsky RA. HLA-haploidentical bone marrow transplantation with posttransplant cyclophosphamide expands the donor pool for patients with sickle cell disease. Blood. 2012 Nov 22;120(22):4285-91. doi: 10.1182/blood-2012-07-438408. Epub 2012 Sep 6.
- Kamani NR, Walters MC, Carter S, Aquino V, Brochstein JA, Chaudhury S, Eapen M, Freed BM, Grimley M, Levine JE, Logan B, Moore T, Panepinto J, Parikh S, Pulsipher MA, Sande J, Schultz KR, Spellman S, Shenoy S. Unrelated donor cord blood transplantation for children with severe sickle cell disease: results of one cohort from the phase II study from the Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN). Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Aug;18(8):1265-72. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.01.019. Epub 2012 Feb 16.
- Porter J. Beyond transfusion therapy: new therapies in thalassemia including drugs, alternate donor transplant, and gene therapy. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018 Nov 30;2018(1):361-370. doi: 10.1182/asheducation-2018.1.361.
- Lucarelli G, Galimberti M, Polchi P, Angelucci E, Baronciani D, Giardini C, Politi P, Durazzi SM, Muretto P, Albertini F. Bone marrow transplantation in patients with thalassemia. N Engl J Med. 1990 Feb 15;322(7):417-21. doi: 10.1056/NEJM199002153220701.
- Panepinto JA, Walters MC, Carreras J, Marsh J, Bredeson CN, Gale RP, Hale GA, Horan J, Hows JM, Klein JP, Pasquini R, Roberts I, Sullivan K, Eapen M, Ferster A; Non-Malignant Marrow Disorders Working Committee, Center for International Blood and Marrow Transplant Research. Matched-related donor transplantation for sickle cell disease: report from the Center for International Blood and Transplant Research. Br J Haematol. 2007 Jun;137(5):479-85. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06592.x. Epub 2007 Apr 24.
- Hsieh MM, Kang EM, Fitzhugh CD, Link MB, Bolan CD, Kurlander R, Childs RW, Rodgers GP, Powell JD, Tisdale JF. Allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation for sickle cell disease. N Engl J Med. 2009 Dec 10;361(24):2309-17. doi: 10.1056/NEJMoa0904971.
- Gragert L, Eapen M, Williams E, Freeman J, Spellman S, Baitty R, Hartzman R, Rizzo JD, Horowitz M, Confer D, Maiers M. HLA match likelihoods for hematopoietic stem-cell grafts in the U.S. registry. N Engl J Med. 2014 Jul 24;371(4):339-48. doi: 10.1056/NEJMsa1311707.
- Bethge WA, Haegele M, Faul C, Lang P, Schumm M, Bornhauser M, Handgretinger R, Kanz L. Haploidentical allogeneic hematopoietic cell transplantation in adults with reduced-intensity conditioning and CD3/CD19 depletion: fast engraftment and low toxicity. Exp Hematol. 2006 Dec;34(12):1746-52. doi: 10.1016/j.exphem.2006.08.009.
- Thompson AA, Walters MC, Kwiatkowski J, Rasko JEJ, Ribeil JA, Hongeng S, Magrin E, Schiller GJ, Payen E, Semeraro M, Moshous D, Lefrere F, Puy H, Bourget P, Magnani A, Caccavelli L, Diana JS, Suarez F, Monpoux F, Brousse V, Poirot C, Brouzes C, Meritet JF, Pondarre C, Beuzard Y, Chretien S, Lefebvre T, Teachey DT, Anurathapan U, Ho PJ, von Kalle C, Kletzel M, Vichinsky E, Soni S, Veres G, Negre O, Ross RW, Davidson D, Petrusich A, Sandler L, Asmal M, Hermine O, De Montalembert M, Hacein-Bey-Abina S, Blanche S, Leboulch P, Cavazzana M. Gene Therapy in Patients with Transfusion-Dependent beta-Thalassemia. N Engl J Med. 2018 Apr 19;378(16):1479-1493. doi: 10.1056/NEJMoa1705342.
- Maitra P, Caughey M, Robinson L, Desai PC, Jones S, Nouraie M, Gladwin MT, Hinderliter A, Cai J, Ataga KI. Risk factors for mortality in adult patients with sickle cell disease: a meta-analysis of studies in North America and Europe. Haematologica. 2017 Apr;102(4):626-636. doi: 10.3324/haematol.2016.153791. Epub 2017 Jan 19.
- Arnold SD, Jin Z, Sands S, Bhatia M, Kung AL, Satwani P. Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation for Children with Sickle Cell Disease Is Beneficial and Cost-Effective: A Single-Center Analysis. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Jul;21(7):1258-65. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.01.010. Epub 2015 Jan 20.
- Nevitt SJ, Jones AP, Howard J. Hydroxyurea (hydroxycarbamide) for sickle cell disease. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Apr 20;4(4):CD002202. doi: 10.1002/14651858.CD002202.pub2.
- Torres L, Conran N. Emerging pharmacotherapeutic approaches for the management of sickle cell disease. Expert Opin Pharmacother. 2019 Feb;20(2):173-186. doi: 10.1080/14656566.2018.1548610. Epub 2018 Nov 30.
- Chou ST, Fasano RM. Management of Patients with Sickle Cell Disease Using Transfusion Therapy: Guidelines and Complications. Hematol Oncol Clin North Am. 2016 Jun;30(3):591-608. doi: 10.1016/j.hoc.2016.01.011.
- Sayani FA, Kwiatkowski JL. Increasing prevalence of thalassemia in America: Implications for primary care. Ann Med. 2015;47(7):592-604. doi: 10.3109/07853890.2015.1091942. Epub 2015 Nov 5.
- Kwiatkowski JL. Current recommendations for chelation for transfusion-dependent thalassemia. Ann N Y Acad Sci. 2016 Mar;1368(1):107-14. doi: 10.1111/nyas.13088.
- Gluckman E. Allogeneic transplantation strategies including haploidentical transplantation in sickle cell disease. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:370-6. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.370.
- Vermylen C, Cornu G. Hematopoietic stem cell transplantation for sickle cell anemia. Curr Opin Hematol. 1997 Nov;4(6):377-80. doi: 10.1097/00062752-199704060-00003.
- Walters MC, Patience M, Leisenring W, Eckman JR, Scott JP, Mentzer WC, Davies SC, Ohene-Frempong K, Bernaudin F, Matthews DC, Storb R, Sullivan KM. Bone marrow transplantation for sickle cell disease. N Engl J Med. 1996 Aug 8;335(6):369-76. doi: 10.1056/NEJM199608083350601.
- Locatelli F, Kabbara N, Ruggeri A, Ghavamzadeh A, Roberts I, Li CK, Bernaudin F, Vermylen C, Dalle JH, Stein J, Wynn R, Cordonnier C, Pinto F, Angelucci E, Socie G, Gluckman E, Walters MC, Rocha V; Eurocord and European Blood and Marrow Transplantation (EBMT) group. Outcome of patients with hemoglobinopathies given either cord blood or bone marrow transplantation from an HLA-identical sibling. Blood. 2013 Aug 8;122(6):1072-8. doi: 10.1182/blood-2013-03-489112. Epub 2013 May 21.
- Saraf SL, Oh AL, Patel PR, Jalundhwala Y, Sweiss K, Koshy M, Campbell-Lee S, Gowhari M, Hassan J, Peace D, Quigley JG, Khan I, Molokie RE, Hsu LL, Mahmud N, Levinson DJ, Pickard AS, Garcia JG, Gordeuk VR, Rondelli D. Nonmyeloablative Stem Cell Transplantation with Alemtuzumab/Low-Dose Irradiation to Cure and Improve the Quality of Life of Adults with Sickle Cell Disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Mar;22(3):441-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.08.036. Epub 2015 Sep 5.
- King AA, Kamani N, Bunin N, Sahdev I, Brochstein J, Hayashi RJ, Grimley M, Abraham A, Dioguardi J, Chan KW, Douglas D, Adams R, Andreansky M, Anderson E, Gilman A, Chaudhury S, Yu L, Dalal J, Hale G, Cuvelier G, Jain A, Krajewski J, Gillio A, Kasow KA, Delgado D, Hanson E, Murray L, Shenoy S. Successful matched sibling donor marrow transplantation following reduced intensity conditioning in children with hemoglobinopathies. Am J Hematol. 2015 Dec;90(12):1093-8. doi: 10.1002/ajh.24183. Epub 2015 Oct 6.
- Sabloff M, Chandy M, Wang Z, Logan BR, Ghavamzadeh A, Li CK, Irfan SM, Bredeson CN, Cowan MJ, Gale RP, Hale GA, Horan J, Hongeng S, Eapen M, Walters MC. HLA-matched sibling bone marrow transplantation for beta-thalassemia major. Blood. 2011 Feb 3;117(5):1745-50. doi: 10.1182/blood-2010-09-306829. Epub 2010 Nov 30.
- Sodani P, Gaziev D, Polchi P, Erer B, Giardini C, Angelucci E, Baronciani D, Andreani M, Manna M, Nesci S, Lucarelli B, Clift RA, Lucarelli G. New approach for bone marrow transplantation in patients with class 3 thalassemia aged younger than 17 years. Blood. 2004 Aug 15;104(4):1201-3. doi: 10.1182/blood-2003-08-2800. Epub 2004 Mar 23.
- Mentzer WC, Heller S, Pearle PR, Hackney E, Vichinsky E. Availability of related donors for bone marrow transplantation in sickle cell anemia. Am J Pediatr Hematol Oncol. 1994 Feb;16(1):27-9.
- Shenoy S, Eapen M, Panepinto JA, Logan BR, Wu J, Abraham A, Brochstein J, Chaudhury S, Godder K, Haight AE, Kasow KA, Leung K, Andreansky M, Bhatia M, Dalal J, Haines H, Jaroscak J, Lazarus HM, Levine JE, Krishnamurti L, Margolis D, Megason GC, Yu LC, Pulsipher MA, Gersten I, DiFronzo N, Horowitz MM, Walters MC, Kamani N. A trial of unrelated donor marrow transplantation for children with severe sickle cell disease. Blood. 2016 Nov 24;128(21):2561-2567. doi: 10.1182/blood-2016-05-715870. Epub 2016 Sep 13.
- Krishnamurti L, Neuberg DS, Sullivan KM, Kamani NR, Abraham A, Campigotto F, Zhang W, Dahdoul T, De Castro L, Parikh S, Bakshi N, Haight A, Hassell KL, Loving R, Rosenthal J, Smith SL, Smith W, Spearman M, Stevenson K, Wu CJ, Wiedl C, Waller EK, Walters MC. Bone marrow transplantation for adolescents and young adults with sickle cell disease: Results of a prospective multicenter pilot study. Am J Hematol. 2019 Apr;94(4):446-454. doi: 10.1002/ajh.25401. Epub 2019 Feb 11.
- Shenoy S, Walters MC, Ngwube A, Soni S, Jacobsohn D, Chaudhury S, Grimley M, Chan K, Haight A, Kasow KA, Parikh S, Andreansky M, Connelly J, Delgado D, Godder K, Hale G, Nieder M, Pulsipher MA, Trachtenberg F, Neufeld E, Kwiatkowski JL, Thompson AA. Unrelated Donor Transplantation in Children with Thalassemia using Reduced-Intensity Conditioning: The URTH Trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Jun;24(6):1216-1222. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.01.023. Epub 2018 Jan 31.
- La Nasa G, Argiolu F, Giardini C, Pession A, Fagioli F, Caocci G, Vacca A, De Stefano P, Piras E, Ledda A, Piroddi A, Littera R, Nesci S, Locatelli F. Unrelated bone marrow transplantation for beta-thalassemia patients: The experience of the Italian Bone Marrow Transplant Group. Ann N Y Acad Sci. 2005;1054:186-95. doi: 10.1196/annals.1345.023.
- Ruggeri A, Eapen M, Scaravadou A, Cairo MS, Bhatia M, Kurtzberg J, Wingard JR, Fasth A, Lo Nigro L, Ayas M, Purtill D, Boudjedir K, Chaves W, Walters MC, Wagner J, Gluckman E, Rocha V; Eurocord Registry; Center for International Blood and Marrow Transplant Research; New York Blood Center. Umbilical cord blood transplantation for children with thalassemia and sickle cell disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2011 Sep;17(9):1375-82. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.01.012. Epub 2011 Jan 28.
- Abraham A, Cluster A, Jacobsohn D, Delgado D, Hulbert ML, Kukadiya D, Murray L, Shenoy S. Unrelated Umbilical Cord Blood Transplantation for Sickle Cell Disease Following Reduced-Intensity Conditioning: Results of a Phase I Trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Sep;23(9):1587-1592. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.05.027. Epub 2017 May 31.
- Dallas MH, Triplett B, Shook DR, Hartford C, Srinivasan A, Laver J, Ware R, Leung W. Long-term outcome and evaluation of organ function in pediatric patients undergoing haploidentical and matched related hematopoietic cell transplantation for sickle cell disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2013 May;19(5):820-30. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.02.010. Epub 2013 Feb 14.
- de la Fuente J, Dhedin N, Koyama T, Bernaudin F, Kuentz M, Karnik L, Socie G, Culos KA, Brodsky RA, DeBaun MR, Kassim AA. Haploidentical Bone Marrow Transplantation with Post-Transplantation Cyclophosphamide Plus Thiotepa Improves Donor Engraftment in Patients with Sickle Cell Anemia: Results of an International Learning Collaborative. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Jun;25(6):1197-1209. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.11.027. Epub 2018 Nov 28.
- Sodani P, Isgro A, Gaziev J, Paciaroni K, Marziali M, Simone MD, Roveda A, De Angelis G, Gallucci C, Torelli F, Isacchi G, Zinno F, Landi F, Adorno G, Lanti A, Testi M, Andreani M, Lucarelli G. T cell-depleted hla-haploidentical stem cell transplantation in thalassemia young patients. Pediatr Rep. 2011 Jun 22;3 Suppl 2(Suppl 2):e13. doi: 10.4081/pr.2011.s2.e13. No abstract available.
- Cavazzana M, Mavilio F. Gene Therapy for Hemoglobinopathies. Hum Gene Ther. 2018 Oct;29(10):1106-1113. doi: 10.1089/hum.2018.122.
- Esrick EB, Manis JP, Daley H, Baricordi C, Trebeden-Negre H, Pierciey FJ, Armant M, Nikiforow S, Heeney MM, London WB, Biasco L, Asmal M, Williams DA, Biffi A. Successful hematopoietic stem cell mobilization and apheresis collection using plerixafor alone in sickle cell patients. Blood Adv. 2018 Oct 9;2(19):2505-2512. doi: 10.1182/bloodadvances.2018016725.
- Boulad F, Shore T, van Besien K, Minniti C, Barbu-Stevanovic M, Fedus SW, Perna F, Greenberg J, Guarneri D, Nandi V, Mauguen A, Yazdanbakhsh K, Sadelain M, Shi PA. Safety and efficacy of plerixafor dose escalation for the mobilization of CD34+ hematopoietic progenitor cells in patients with sickle cell disease: interim results. Haematologica. 2018 Sep;103(9):1577. doi: 10.3324/haematol.2018.199414. No abstract available.
- Oved JH, Wang Y, Barrett DM, Levy EM, Huang Y, Monos DS, Grupp SA, Bunin NJ, Olson TS. CD3+/CD19+ Depleted Matched and Mismatched Unrelated Donor Hematopoietic Stem Cell Transplant with Targeted T Cell Addback Is Associated with Excellent Outcomes in Pediatric Patients with Nonmalignant Hematologic Disorders. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Mar;25(3):549-555. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.10.003. Epub 2018 Oct 9.
- Bunin N, Aplenc R, Leahey A, Magira E, Grupp S, Pierson G, Monos D. Outcomes of transplantation with partial T-cell depletion of matched or mismatched unrelated or partially matched related donor bone marrow in children and adolescents with leukemias. Bone Marrow Transplant. 2005 Jan;35(2):151-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1704754.
- Bunin N, Aplenc R, Grupp S, Pierson G, Monos D. Unrelated donor or partially matched related donor peripheral stem cell transplant with CD34+ selection and CD3+ addback for pediatric patients with leukemias. Bone Marrow Transplant. 2006 Jan;37(2):143-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1705211.
- Casper J, Camitta B, Truitt R, Baxter-Lowe LA, Bunin N, Lawton C, Murray K, Hunter J, Pietryga D, Garbrecht F, et al. Unrelated bone marrow donor transplants for children with leukemia or myelodysplasia. Blood. 1995 May 1;85(9):2354-63.
- Ash RC, Horowitz MM, Gale RP, van Bekkum DW, Casper JT, Gordon-Smith EC, Henslee PJ, Kolb HJ, Lowenberg B, Masaoka T, et al. Bone marrow transplantation from related donors other than HLA-identical siblings: effect of T cell depletion. Bone Marrow Transplant. 1991 Jun;7(6):443-52.
- Bunin NJ, Casper JT, Lawton C, Murray K, Camitta BM, Greenwood M, Geil J, Ash RC. Allogeneic marrow transplantation using T cell depletion for patients with juvenile chronic myelogenous leukemia without HLA-identical siblings. Bone Marrow Transplant. 1992 Feb;9(2):119-22.
- Gordon PR, Leimig T, Mueller I, Babarin-Dorner A, Holladay MA, Houston J, Kerst G, Geiger T, Handgretinger R. A large-scale method for T cell depletion: towards graft engineering of mobilized peripheral blood stem cells. Bone Marrow Transplant. 2002 Jul;30(2):69-74. doi: 10.1038/sj.bmt.1703619.
- Barfield RC, Otto M, Houston J, Holladay M, Geiger T, Martin J, Leimig T, Gordon P, Chen X, Handgretinger R. A one-step large-scale method for T- and B-cell depletion of mobilized PBSC for allogeneic transplantation. Cytotherapy. 2004;6(1):1-6. doi: 10.1080/14653240310004411.
- Starr TK, Jameson SC, Hogquist KA. Positive and negative selection of T cells. Annu Rev Immunol. 2003;21:139-76. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141107. Epub 2002 Oct 16.
- Vodanovic-Jankovic S, Drobyski WR. Gammadelta T cells do not require fully functional cytotoxic pathways or the ability to recognize recipient alloantigens to prevent graft rejection. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Nov;12(11):1125-34. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.08.033.
- Drobyski WR, Vodanovic-Jankovic S, Klein J. Adoptively transferred gamma delta T cells indirectly regulate murine graft-versus-host reactivity following donor leukocyte infusion therapy in mice. J Immunol. 2000 Aug 1;165(3):1634-40. doi: 10.4049/jimmunol.165.3.1634.
- Drobyski WR, Majewski D, Hanson G. Graft-facilitating doses of ex vivo activated gammadelta T cells do not cause lethal murine graft-vs.-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 1999;5(4):222-30. doi: 10.1053/bbmt.1999.v5.pm10465102.
- Drobyski WR, Majewski D. Donor gamma delta T lymphocytes promote allogeneic engraftment across the major histocompatibility barrier in mice. Blood. 1997 Feb 1;89(3):1100-9.
- Wilhelm M, Kunzmann V, Eckstein S, Reimer P, Weissinger F, Ruediger T, Tony HP. Gammadelta T cells for immune therapy of patients with lymphoid malignancies. Blood. 2003 Jul 1;102(1):200-6. doi: 10.1182/blood-2002-12-3665. Epub 2003 Mar 6.
- Gertner-Dardenne J, Castellano R, Mamessier E, Garbit S, Kochbati E, Etienne A, Charbonnier A, Collette Y, Vey N, Olive D. Human Vgamma9Vdelta2 T cells specifically recognize and kill acute myeloid leukemic blasts. J Immunol. 2012 May 1;188(9):4701-8. doi: 10.4049/jimmunol.1103710. Epub 2012 Mar 30.
- Bonneville M, O'Brien RL, Born WK. Gammadelta T cell effector functions: a blend of innate programming and acquired plasticity. Nat Rev Immunol. 2010 Jul;10(7):467-78. doi: 10.1038/nri2781. Epub 2010 Jun 11.
- Chaleff S, Otto M, Barfield RC, Leimig T, Iyengar R, Martin J, Holiday M, Houston J, Geiger T, Huppert V, Handgretinger R. A large-scale method for the selective depletion of alphabeta T lymphocytes from PBSC for allogeneic transplantation. Cytotherapy. 2007;9(8):746-54. doi: 10.1080/14653240701644000. Epub 2007 Oct 4.
- Locatelli F, Merli P, Pagliara D, Li Pira G, Falco M, Pende D, Rondelli R, Lucarelli B, Brescia LP, Masetti R, Milano GM, Bertaina V, Algeri M, Pinto RM, Strocchio L, Meazza R, Grapulin L, Handgretinger R, Moretta A, Bertaina A, Moretta L. Outcome of children with acute leukemia given HLA-haploidentical HSCT after alphabeta T-cell and B-cell depletion. Blood. 2017 Aug 3;130(5):677-685. doi: 10.1182/blood-2017-04-779769. Epub 2017 Jun 6.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 maj 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
23 juni 2025
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 augusti 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 augusti 2020
Första postat (Faktisk)
21 augusti 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 april 2026
Senast verifierad
1 mars 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 19-017141
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Ja
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .