Vaccination avec des cellules dendritiques autologues chargées d'homogénat de tumeur autologue dans le glioblastome (Combi G-Vax)

Après avoir signé le formulaire de consentement éclairé pour le présélection, le patient évaluera les procédures pour obtenir suffisamment de matériel leucaphérétique pour la fabrication du vaccin à cellules dendritiques et effectuera le traitement de radiochimiothérapie standard (régime Stupp) pour la maladie.

Pour la phase de présélection de l'étude, les critères d'éligibilité sont :

1. Glioblastome "monofocal" confirmé histologiquement
2. Résection quasi-complète (= volume tumoral résiduel de 5 ml) confirmée par "le neuroradiologue central sur imagerie par résonance magnétique (IRM) ou scanner dans les 72 h postopératoires"
3. Indice de performance de Karnofsky (KPS) = 70 % ou indice de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Annexe A)
4. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour la phase de présélection de l'essai.
5. Être = 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
6. Espérance de vie supérieure à 12 semaines.

7. Patient apte au prélèvement de matériel biologique par leucaphérèse :

   tests sérologiques VIH, virus de l'hépatite B (VHB), VHC, Treponema pallidum négatifs ; paramètres cardiologiques normaux (ECG et examen cardiologique); évaluation par un transfusionniste pour exclure d'éventuelles contre-indications à la leucaphérèse.

8. Patient candidat à la radiochimiothérapie standard (régime de Stupp)
9. ECG 12 dérivations et échocardiogramme appropriés.

Après la présélection, le patient sera inscrit sur la base des critères d'inclusion suivants :

1. Glioblastome "monofocal" confirmé histologiquement
2. L'échantillon chirurgical autologue nécessaire à la fabrication du vaccin doit avoir été collecté et envoyé au laboratoire de thérapie cellulaire somatique de l'Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) et doit remplir toutes les les critères d'acceptation prescrits par les procédures des Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF).
3. Disponibilité d'une quantité suffisante de matériel leucaphérétique pour la préparation du produit vaccinal.
4. Absence de maladie évolutive résection quasi-complète (= 5 ml de volume tumoral résiduel) confirmée par IRM après traitement standard de radiochimiothérapie (régime de Stupp)
5. Les patients doivent avoir récupéré (grade 1 ou moins selon CTCAE 5.0) de tous les événements liés aux traitements précédents.
6. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
7. Être >= 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
8. Avoir un statut de performance Karnofsky (KPS) = 70 % ou un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
9. Démontrer une fonction adéquate des organes et de la moelle

Critère d'exclusion:

1. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique > 10 mg d'équivalent prednisone ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
2. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
3. A des antécédents connus de bacille tuberculeux actif (TB)
4. Traitement antérieur avec un vaccin contre le cancer
5. Autres maladies néoplasiques malignes connues dans les antécédents médicaux de la patiente avec un intervalle sans maladie de moins de 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus traité par chirurgie radicale.
6. Tout antécédent connu ou présence d'un marqueur sérologique indiquant une infection par Treponema pallidum, le virus de l'hépatite B (HBsAg, HBsAb, HBcAB), le virus de l'hépatite C (HCVAb, HCV RNA quantitatif), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), qu'il soit réel ou précédent.
7. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.