Vaccinatie met autologe dendritische cellen geladen met autologe tumorhomogenaat bij glioblastoom (Combi G-Vax)
Vaccinatie met autologe dendritische cellen geladen met autologe tumorhomogenaat bij glioblastoom: een fase II-onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Eenarmige, monocentrische studie om de veiligheid en de progressievrije overleving te beoordelen met betrekking tot de gecombineerde behandeling van dendritische celvaccin geladen met autoloog tumorhomogenaat en temozolomide bij patiënten die werden geopereerd voor glioblastoom en vervolgens werden behandeld met standaard radiochemotherapie (volgens het Stupp-regime).
De experimentele behandeling bestaat uit een inductiefase met 4 wekelijkse doses dendritisch celvaccin (10x10exp6 cellen) intradermaal toegediend (week 1-4), gevolgd door een onderhoudsfase bestaande uit cycli van 28 dagen met vaccintoediening (start in week 7) en adjuvans temozolomide (150-200 mg/m2/dag) oraal ingenomen van dag 1 tot 5 q28 (start in week 5). De gecombineerde onderhoudsbehandeling zal doorgaan tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming door de patiënt, of tot maximaal 1 jaar behandelingen. Na ziekteprogressie of het einde van de onderhoudsfase is voor elke proefpersoon een follow-upfase van één jaar voorzien.
Primaire doelstellingen zijn klinische activiteit en veiligheid van de onderzoeksbehandeling. Secundaire doelstellingen zijn de evaluatie van de prognostische rol van de positieve Delayed-Type Hypersensitivity (DTH) huidtest na minstens vier vaccintoedieningen, de OS en de immunologische werkzaamheid van de studiebehandeling. Een reeks verkennende doelstellingen zal ook worden beoordeeld op monsters van patiënten die deelnemen aan dit optionele deel van de studie.
Het tweetrapsontwerp van Simon (Simon, 1989) zal worden gebruikt voor de berekening van de steekproefomvang.
Een geplande tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na de rekrutering van de eerste 9 evalueerbare patiënten op toxiciteit en op werkzaamheid.
Als de studie niet wordt stopgezet vanwege een gebrek aan veiligheid of werkzaamheid, zullen in totaal 28 evalueerbare patiënten worden ingeschreven voor de studie.
Tijd tot gebeurtenissen (PFS en OS) zal worden berekend met de Kaplan-Meier-methode en de analyse is uitgevoerd op de in aanmerking komende populatie. Voor de primaire doelstelling zal het percentage patiënten zonder progressie drie maanden na de datum van leukaferese worden geëvalueerd. Het percentage patiënten dat tijdens de behandeling vaccingerelateerde bijwerkingen van graad ≥ 3 ervaart, zal worden afgeleid door middel van het tweezijdige Clopper-Pearson, of een geschiktere, 95% betrouwbaarheidsinterval. Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om de omvang van de secundaire eindpunten te beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Anna Miserocchi, DR
- E-mail: cc.ubsc@irst.emr.it
Studie Contact Back-up
- Naam: Oriana Nanni, DR
- Telefoonnummer: +39 0543739266
- E-mail: oriana.nanni@irst.emr.it
Studie Locaties
-
-
FC
-
Meldola, FC, Italië, 47014
- Werving
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
-
Contact:
- Laura Ridolfi, DR
- Telefoonnummer: +39 0543 739274
- E-mail: laura.ridolfi@irst.emr.it
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier voor pre-screening, zal de patiënt de procedures beoordelen om voldoende leukaferetisch materiaal te verkrijgen voor de productie van dendritische celvaccins en zal hij de standaard radiochemotherapiebehandeling (Stupp-regime) voor de ziekte uitvoeren.
Voor de prescreeningsfase van het onderzoek zijn de geschiktheidscriteria:
- Histologisch bevestigd "monofocaal" glioblastoom
- Bijna volledige resectie (= 5 ml resttumorvolume) bevestigd door "centrale neuroradioloog op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of CT-scan binnen 72 uur postoperatief"
- Karnofsky-prestatiestatus (KPS) = 70% of prestatiestatus van 0 of 1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (bijlage A)
- Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor de pre-screeningsfase van het onderzoek.
- Wees = 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
- Levensverwachting van meer dan 12 weken.
Patiënt geschikt voor het verzamelen van biologisch materiaal van leukaferese:
serologische tests HIV, hepatitis B-virus (HBV), HCV, Treponema pallidum negatief; normale cardiologische parameters (ECG en cardiologisch onderzoek); evaluatie door transfusionist om mogelijke contra-indicaties voor leukaferese uit te sluiten.
- Kandidaat-patiënt voor standaard radiochemotherapie (Stupp-regime)
- Geschikt 12-afleidingen ECG en echocardiogram.
Na pre-screening wordt de patiënt ingeschreven op basis van de volgende opnamecriteria:
- Histologisch bevestigd "monofocaal" glioblastoom
- Het autologe chirurgische monster dat nodig is voor de productie van vaccins moet zijn verzameld en verzonden naar het laboratorium voor somatische celtherapie van Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) en moet voldoen aan alle de acceptatiecriteria voorgeschreven door de Good Manufacturing Practices (GMP) procedures.
- Beschikbaarheid van voldoende leukaferetisch materiaal voor de bereiding van het vaccinproduct.
- Geen progressieve ziekte bijna volledige resectie (= 5 ml resttumorvolume) bevestigd door MRI na standaard radiochemotherapiebehandeling (Stupp-regime)
- Patiënten moeten hersteld zijn (graad 1 of minder volgens CTCAE 5.0) van alle gebeurtenissen die verband houden met eerdere behandelingen.
- Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
- >= 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
- Een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) = 70% of een prestatiestatus van 0 of 1 op de ECOG-prestatieschaal hebben.
- Demonstreer een adequate orgaan- en beenmergfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdtherapie > 10 mg prednison-equivalent of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
- Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus Tuberculosis (tbc)
- Eerdere behandeling met een kankervaccin
- Andere bekende maligne neoplastische ziekten in de medische geschiedenis van de patiënt met een ziektevrij interval van minder dan 5 jaar, behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en in situ carcinoom van de cervix uteri behandeld met radicale chirurgie.
- Elke bekende voorgeschiedenis van of positiviteit van een serologische marker die indicatief is voor infectie door Treponema pallidum, hepatitis B-virus (HBsAg, HBsAb, HBcAB), hepatitis C-virus (HCVAb, HCV RNA-kwantitatief), humaan immunodeficiëntievirus (HIV), al dan niet bestaande vorig.
- Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele behandeling
Inductiefase: 4 wekelijkse doses dendritisch celvaccin (10x10exp6 cellen) intradermaal toegediend (week 1-4). Onderhoudsfase: cycli van 28 dagen met toediening van het vaccin (start in week 7) en adjuvans temozolomide (150-200 mg/m2/dag), oraal ingenomen vanaf dag 1 tot 5 q28 (start in week 5). De gecombineerde onderhoudsbehandeling zal doorgaan tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming door de patiënt, of tot maximaal 1 jaar behandelingen. Na ziekteprogressie of het einde van de onderhoudsfase is voor elke proefpersoon een follow-upfase van één jaar voorzien. |
10 × 10exp6 autologe dendritische cellen geladen met autoloog tumorhomogenaat toegediend door intradermale injectie (dag 1)
Adjuvans temozolomide oraal ingenomen van dag 1 tot 5 (start in week 5).
Dosering: 150 mg/m2/dag voor de eerste cyclus en 200 mg/m2/dag voor volgende cycli (q28).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
klinische activiteit
Tijdsspanne: ongeveer 55 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS), gemeten als het percentage patiënten zonder ziekteprogressie drie maanden na leukaferese
|
ongeveer 55 maanden
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: ongeveer 55 maanden
|
Percentage patiënten ondervond bijwerkingen van graad 3 of hoger die verband hielden met de onderzoeksbehandeling
|
ongeveer 55 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immuunrespons in vivo
Tijdsspanne: ongeveer 32 maanden
|
Evaluatie van de prognostische rol van een positieve DTH-test na ten minste vier vaccintoedieningen
|
ongeveer 32 maanden
|
|
Klinische uitkomst (algemene overleving (OS))
Tijdsspanne: ongeveer 55 maanden
|
Totale overleving (OS) wordt berekend als de tijd vanaf de datum van leukaferese tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak.
Patiënten die nog in leven zijn op het moment van analyse, worden gecensureerd op het laatste moment dat bekend is dat ze nog in leven zijn.
|
ongeveer 55 maanden
|
|
Immunologische werkzaamheid
Tijdsspanne: ongeveer 55 maanden
|
Immunologische werkzaamheid: vermogen om het aandeel circulerende immuuneffectoren specifiek voor tumorantigenen te vergroten; evaluatie van de persistentie van een anti-tumor immuunrespons; bepaling van plasmaspiegels van een panel van inflammatoire cytokines en pro-angiogene factoren; evaluatie van de prognostische en voorspellende rol van expressie van tumorantigeen in tumorweefsel; analyse van de prognostische en voorspellende rol van immuuncellen in het perifere bloed en in de micro-omgeving van de tumor
|
ongeveer 55 maanden
|
|
Humaan leukocytenantigeen (HLA) klasse I en II karakterisering karakterisering van patiënten
Tijdsspanne: ongeveer 32 maanden
|
Exploratief eindpunt (optionele deelname voor patiënten): HLA klasse I en II karakterisering van patiënten
|
ongeveer 32 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Laura Ridolfi, DR, Irst Irccs
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Astrocytoom
- Glioom
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Glioblastoom
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Temozolomide
Andere studie-ID-nummers
- IRST191.05
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .