Rokotus autologisilla dendriittisoluilla, joissa on autologista kasvainhomogenaattia glioblastoomassa (Combi G-Vax)
Rokotus autologisilla dendriittisoluilla, joissa on autologinen kasvainhomogenaatti glioblastoomassa: vaiheen II tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksihaarainen, yksikeskinen tutkimus turvallisuuden ja etenemisvapaan eloonjäämisen arvioimiseksi autologisella kasvainhomogenaatilla ja temotsolomidilla ladatun dendriittisolurokotteen yhdistelmähoidossa potilailla, jotka on leikattu glioblastooman vuoksi ja joita hoidettiin sitten tavallisella sädekemoterapialla (Stupp-ohjelman mukaan).
Kokeellinen hoito koostuu induktiovaiheesta, jossa 4 viikoittaista annosta dendriittisolurokotetta (10x10exp6-solua) annetaan ihonsisäisesti (viikot 1-4), jota seuraa ylläpitovaihe, joka koostuu 28 päivän jaksoista rokotteen antamisella (aloitus viikolla 7) ja adjuvantilla. temotsolomidi (150-200 mg/m2/vrk) suun kautta 1. - 5. vuorokaudesta 28 (alkaen viikosta 5). Yhdistetty ylläpitohoito jatkuu, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai potilas peruuttaa suostumuksensa tai enintään 1 vuoden hoitoihin. Taudin etenemisen tai ylläpitovaiheen päättymisen jälkeen kullekin koehenkilölle suunnitellaan yhden vuoden seurantavaihetta.
Ensisijaisia tavoitteita ovat kliininen aktiivisuus ja tutkimushoidon turvallisuus. Toissijaisina tavoitteina on arvioida positiivisen viivästyneen tyypin yliherkkyystestin (DTH) prognostista roolia vähintään neljän rokotteen annon jälkeen, käyttöjärjestelmää ja tutkimushoidon immunologista tehoa. Myös joukko tutkivia tavoitteita arvioidaan näytteillä potilailta, jotka osallistuvat tähän valinnaiseen tutkimuksen osaan.
Otoskoon laskennassa käytetään Simonin kaksivaiheista suunnittelua (Simon, 1989).
Suunniteltu välianalyysi tehdään sen jälkeen, kun ensimmäiset 9 myrkyllisyyden ja tehon arvioitavissa olevaa potilasta on otettu mukaan.
Jos tutkimusta ei lopeteta turvallisuuden tai tehon puutteen vuoksi, tutkimukseen otetaan yhteensä 28 arvioitavissa olevaa potilasta.
Tapahtumiin kuluva aika (PFS ja OS) lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä ja analyysi suoritettiin kelpoiselle populaatiolle. Ensisijaisena tavoitteena arvioidaan niiden potilaiden osuus, joilla ei ole etenemistä kolmen kuukauden kuluttua leukafereesipäivästä. Niiden potilaiden osuus, joilla on rokotteeseen liittyviä ≥ 3 haittavaikutuksia (AE) hoidon aikana, päätellään kaksipuolisen Clopper-Pearsonin tai sopivamman 95 %:n luottamusvälin avulla. Kuvaavia tilastoja käytetään arvioitaessa toissijaisten päätepisteiden laajuutta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anna Miserocchi, DR
- Sähköposti: cc.ubsc@irst.emr.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Oriana Nanni, DR
- Puhelinnumero: +39 0543739266
- Sähköposti: oriana.nanni@irst.emr.it
Opiskelupaikat
-
-
FC
-
Meldola, FC, Italia, 47014
- Rekrytointi
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
-
Ottaa yhteyttä:
- Laura Ridolfi, DR
- Puhelinnumero: +39 0543 739274
- Sähköposti: laura.ridolfi@irst.emr.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Allekirjoitettuaan tietoisen suostumuslomakkeen esiseulontaa varten potilas arvioi toimenpiteet riittävän leukafereettisen materiaalin saamiseksi dendriittisolurokotteen valmistusta varten ja suorittaa taudin standardinmukaisen sädekemoterapiahoidon (Stupp-hoito).
Tutkimuksen esiseulontavaiheen kelpoisuuskriteerit ovat:
- Histologisesti vahvistettu "monofokaalinen" glioblastooma
- Lähes täydellinen resektio (= 5 ml tuumorin jäännöstilavuus), jonka on vahvistanut "keskusneuroradiologi magneettikuvauksella (MRI) tai CT-skannauksella 72 tunnin sisällä leikkauksen jälkeen"
- Karnofskyn suorituskykytila (KPS) = 70 % tai suorituskykytila 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla (liite A)
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus kokeen esiseulontavaihetta varten.
- Be = 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
Potilas, joka soveltuu leukafereesin biologisen materiaalin keräämiseen:
serologiset testit HIV, hepatiitti B -virus (HBV), HCV, Treponema pallidum negatiivinen; normaalit kardiologiset parametrit (EKG ja kardiologinen tutkimus); verensiirtolääkärin suorittaman arvioinnin mahdollisten leukafereesin vasta-aiheiden poissulkemiseksi.
- Potilas ehdokas normaaliin sädekemoterapiaan (Stupp-hoito)
- Asianmukainen 12-kytkentäinen EKG ja kaikukardiogrammi.
Esiseulonnan jälkeen potilas rekisteröidään seuraavien mukaanottokriteerien perusteella:
- Histologisesti vahvistettu "monofokaalinen" glioblastooma
- Rokotteen valmistukseen tarvittava autologinen kirurginen näyte on kerättävä ja lähetettävä Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) somatic Cell Therapy Labiin ja sen on täytettävä kaikki Hyvän valmistustavan (GMP) mukaisten menettelyjen mukaiset hyväksymiskriteerit.
- Rokotevalmisteen valmistusta varten on saatavilla riittävästi leukafereettistä materiaalia.
- Ei etenevää sairautta, lähes täydellistä resektiota (= 5 ml jäännöskasvaintilavuus), joka on vahvistettu magneettikuvauksella standardinmukaisen sädekemoterapiahoidon jälkeen (Stupp-hoito)
- Potilaiden on oltava toipuneet (luokka 1 tai vähemmän CTCAE 5.0:n mukaan) kaikista aikaisempiin hoitoihin liittyvistä tapahtumista.
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
- Olla >= 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Karnofskyn suorituskykytila (KPS) = 70 % tai suorituskykytila 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
- Osoita elinten ja ytimen riittävää toimintaa
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa > 10 mg prednisonia ekvivalenttia tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
- Hänellä on tunnettu aktiivinen Bacillus Tuberculosis (TB) -historia
- Aikaisempi hoito syöpärokotteella
- Muut tunnetut pahanlaatuiset kasvainsairaudet potilaan sairaushistoriassa, joiden taudista vapaa aikaväli on alle 5 vuotta, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja kohdunkaulan in situ karsinooma, joka on hoidettu radikaalilla leikkauksella.
- Kaikki tiedossa olevat tai positiiviset serologiset markkerit, jotka viittaavat Treponema pallidum-, hepatiitti B-viruksen (HBsAg, HBsAb, HBcAB), hepatiitti C-viruksen (HCVAb, HCV RNA:n kvantitatiivinen), ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttamaan infektioon, onko kyseessä todellinen tai Edellinen.
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen hoito
Induktiovaihe: 4 viikoittaista annosta dendriittisolurokotetta (10 x 10exp6 solua) intradermaalisesti annettuna (viikot 1-4). Ylläpitovaihe: 28 päivän syklit, joissa rokote (alkaen viikolla 7) ja adjuvantti temotsolomidi (150-200 mg/m2/vrk) suun kautta 1. - 5. vuorokaudesta 28 (alkaa viikolla 5). Yhdistetty ylläpitohoito jatkuu, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai potilas peruuttaa suostumuksensa tai enintään 1 vuoden hoitoihin. Taudin etenemisen tai ylläpitovaiheen päättymisen jälkeen kullekin koehenkilölle suunnitellaan yhden vuoden seurantavaihetta. |
10 × 10exp6 autologista dendriittisolua, jotka on ladattu autologisella kasvainhomogenaatilla annettuna intradermaalisella injektiolla (päivä 1)
Adjuvantti temotsolomidi oletettu suun kautta vuorokaudesta 1-5 (aloitus viikolla 5).
Annostus: 150 mg/m2/vrk ensimmäisellä syklillä ja 200 mg/m2/vrk seuraavilla jaksoilla (q28).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kliinistä toimintaa
Aikaikkuna: noin 55 kuukautta
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS), mitataan niiden potilaiden osuutena, joilla ei ole taudin etenemistä kolmen kuukauden kuluttua leukafereesista
|
noin 55 kuukautta
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: noin 55 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka kokivat 3. asteen tai sitä korkeampia haittavaikutuksia, jotka liittyvät tutkimushoitoon
|
noin 55 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivaste in vivo
Aikaikkuna: noin 32 kuukautta
|
Positiivisen DTH-testin prognostisen roolin arviointi vähintään neljän rokotteen annon jälkeen
|
noin 32 kuukautta
|
|
Kliininen tulos (kokonaiseloonjääminen (OS))
Aikaikkuna: noin 55 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) lasketaan ajalla leukafereesin päivästä kuolinpäivään mistä tahansa syystä.
Analyysin aikana vielä elossa olevat potilaat sensuroidaan viimeisen kerran, kun heidän tiedetään olevan elossa.
|
noin 55 kuukautta
|
|
Immunologinen tehokkuus
Aikaikkuna: noin 55 kuukautta
|
Immunologinen tehokkuus: kyky lisätä kasvainantigeeneille spesifisten kiertävien immuuniefektorien osuutta; kasvainten vastaisen immuunivasteen pysyvyyden arviointi; tulehduksellisten sytokiinien ja pro-angiogeenisten tekijöiden paneelin plasmatasojen määrittäminen; kasvainantigeenin ilmentymisen prognostisen ja ennustavan roolin arviointi kasvainkudoksessa; immuunisolujen prognostisen ja ennustavan roolin analyysi perifeerisessä veressä ja kasvaimen mikroympäristössä
|
noin 55 kuukautta
|
|
Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) luokka I ja II potilaiden karakterisointi
Aikaikkuna: noin 32 kuukautta
|
Tutkiva päätepiste (valinnainen osallistuminen potilaille): Potilaiden HLA-luokan I ja II karakterisointi
|
noin 32 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Laura Ridolfi, DR, Irst Irccs
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Temotsolomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRST191.05
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Glioblastooma
-
Beijing Neurosurgical InstituteIlmoittautuminen kutsustaGlioblastooma IDH (isositraattidehydrogenaasi) villityyppi | Glioblastom WHO:n luokka 4Kiina
-
University of AberdeenNHS GrampianEi vielä rekrytointia
-
University Hospital MuensterIsotope Technologies Munich (ITM) Oncologics; Helmholtz Zentrum München...Aktiivinen, ei rekrytointi
-
Rigshospitalet, DenmarkEi vielä rekrytointiaAivohalvaus | Aikuinen aivokasvain | Aivojen (hermoston) syövät | Traumaattiset aivovammat | Glioblastooma (GBM) | Glioblastom WHO:n luokka 4 | Aivovammat, akuutitTanska
Kliiniset tutkimukset Autologisten dendriittisolujen (DC) rokote
-
Oslo University HospitalValmis
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteJohns Hopkins All Children's HospitalPeruutettuKasvaimet, hermokudos | Neuroblastooma
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteRekrytointiRintasyöpä | Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpäYhdysvallat
-
Lisata Therapeutics, Inc.LopetettuIV vaiheen melanooma | Vaihe III melanoomaYhdysvallat