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Vaccinazione con cellule dendritiche autologhe caricate con omogenato di tumore autologo nel glioblastoma (Combi G-Vax)

15 febbraio 2023 aggiornato da: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Vaccinazione con cellule dendritiche autologhe caricate con omogenato di tumore autologo nel glioblastoma: uno studio di fase II

Studio monocentrico a braccio singolo per valutare la sicurezza e la sopravvivenza libera da progressione relative al trattamento combinato di vaccino a cellule dendritiche caricato con omogenato tumorale autologo e temozolomide in pazienti operati per glioblastoma e poi trattati con radiochemioterapia standard (secondo il regime Stupp).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio monocentrico a braccio singolo per valutare la sicurezza e la sopravvivenza libera da progressione relative al trattamento combinato di vaccino a cellule dendritiche caricato con omogenato tumorale autologo e temozolomide in pazienti operati per glioblastoma e poi trattati con radiochemioterapia standard (secondo il regime Stupp).

Il trattamento sperimentale consiste in una fase di induzione con 4 dosi settimanali di vaccino a cellule dendritiche (10x10exp6 cellule) somministrato per via intradermica (settimane 1-4), seguita da una fase di mantenimento costituita da cicli di 28 giorni con somministrazione del vaccino (inizio alla settimana 7) e adiuvante temozolomide (150-200 mg/m2/giorno) assunta per via orale dal giorno 1 al giorno 5 q28 (inizio dalla settimana 5). Il trattamento di mantenimento combinato continuerà fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o revoca del consenso da parte del paziente, o fino a un massimo di 1 anno di trattamenti. Dopo la progressione della malattia o la fine della fase di mantenimento, è prevista una fase di follow-up di un anno per ciascun soggetto.

Gli obiettivi primari sono l'attività clinica e la sicurezza del trattamento in studio. Obiettivi secondari sono la valutazione del ruolo prognostico del test cutaneo di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) positivo dopo almeno quattro somministrazioni di vaccino, l'OS e l'efficacia immunologica del trattamento in studio. Una serie di obiettivi esplorativi saranno inoltre valutati su campioni di pazienti che partecipano a questa parte facoltativa della sperimentazione.

Il progetto a due stadi di Simon (Simon, 1989) verrà utilizzato per il calcolo della dimensione del campione.

Dopo il reclutamento dei primi 9 pazienti valutabili per la tossicità e per l'efficacia, verrà effettuata un'analisi ad interim pianificata.

Se lo studio non verrà interrotto per mancanza di sicurezza o efficacia, un totale di 28 pazienti valutabili sarà arruolato per lo studio.

Il tempo agli eventi (PFS e OS) sarà calcolato con il metodo Kaplan-Meier e l'analisi è stata eseguita sulla popolazione eleggibile. Per l'obiettivo primario sarà valutata la proporzione di pazienti senza progressione a tre mesi dalla data di leucaferesi. La percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi di grado ≥ 3 (AE) correlati al vaccino durante il trattamento sarà dedotta mediante l'intervallo di confidenza del 95% di Clopper-Pearson a due code, o uno più appropriato. Saranno utilizzate statistiche descrittive per valutare l'estensione degli endpoint secondari.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

28

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Italia
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • Reclutamento
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Dopo aver firmato il modulo di consenso informato per il pre-screening, il paziente valuterà le procedure per ottenere materiale leucaferetico sufficiente per la produzione del vaccino a cellule dendritiche ed eseguirà il trattamento radiochemioterapico standard (regime Stupp) per la malattia.

Per la fase di pre-screening dello studio i criteri di ammissibilità sono:

  1. Glioblastoma "monofocale" confermato istologicamente
  2. Resezione quasi completa (= 5 ml di volume residuo del tumore) confermata da "neuroradiologo centrale su risonanza magnetica (MRI) o TAC entro 72 ore postoperatorie"
  3. Karnofsky performance status (KPS) = 70% o performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Appendice A)
  4. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per la fase di pre-screening della sperimentazione.
  5. Essere = 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
  6. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.

  7. Paziente idoneo al prelievo di materiale biologico da leucaferesi:

    test sierologici HIV, virus dell'epatite B (HBV), HCV, Treponema pallidum negativi; normali parametri cardiologici (ECG ed esame cardiologico); valutazione da parte del trasfusionista per escludere possibili controindicazioni alla leucaferesi.

  8. Paziente candidato alla radiochemioterapia standard (regime Stupp)
  9. ECG a 12 derivazioni ed ecocardiogramma appropriati.

Dopo il pre-screening, il paziente verrà arruolato in base ai successivi criteri di inclusione:

  1. Glioblastoma "monofocale" confermato istologicamente
  2. Il campione chirurgico autologo necessario per la produzione del vaccino deve essere stato prelevato e inviato al Laboratorio di Terapia Cellulare Somatica dell'Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) e deve soddisfare tutte le i criteri di accettazione prescritti dalle procedure di Good Manufacturing Practices (GMP).
  3. Disponibilità di materiale leucaferetico sufficiente per la preparazione del prodotto vaccinale.
  4. Nessuna resezione quasi completa della malattia progressiva (= 5 ml di volume tumorale residuo) confermata dalla risonanza magnetica dopo il trattamento radiochemioterapico standard (regime Stupp)
  5. I pazienti devono essersi ripresi (grado 1 o inferiore secondo CTCAE 5.0) da tutti gli eventi correlati ai trattamenti precedenti.
  6. Essere disposti e in grado di fornire un consenso/assenso informato scritto per lo studio.
  7. Avere >= 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
  8. Avere un Karnofsky performance status (KPS) = 70% o un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
  9. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo

Criteri di esclusione:

  1. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica> 10 mg di prednisone equivalente o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
  2. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
  3. Ha una storia nota di Bacillus Tuberculosis (TB) attivo
  4. Precedente trattamento con un vaccino contro il cancro
  5. Altre malattie neoplastiche maligne note nell'anamnesi del paziente con un intervallo libero da malattia inferiore a 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle e del carcinoma in situ della cervice uterina trattati con chirurgia radicale.
  6. Qualsiasi anamnesi nota o positività di qualsiasi marcatore sierologico indicativo di infezione da Treponema pallidum, virus dell'epatite B (HBsAg, HBsAb, HBcAB), virus dell'epatite C (HCVAb, HCV RNA quantitativo), virus dell'immunodeficienza umana (HIV), reale o precedente.
  7. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento sperimentale

Fase di induzione: 4 dosi settimanali di vaccino a cellule dendritiche (10x10exp6 cellule) somministrate per via intradermica (settimane 1-4).

Fase di mantenimento: cicli di 28 giorni con somministrazione del vaccino (inizio settimana 7) e temozolomide adiuvante (150-200 mg/m2/giorno) assunti per via orale dal giorno 1 al giorno 5 q28 (inizio settimana 5). Il trattamento di mantenimento combinato continuerà fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o revoca del consenso da parte del paziente, o fino a un massimo di 1 anno di trattamenti.

Dopo la progressione della malattia o la fine della fase di mantenimento, è prevista una fase di follow-up di un anno per ciascun soggetto.
Biologico: Vaccino contro le cellule dendritiche autologhe (DC).
10 × 10exp6 cellule dendritiche autologhe caricate con omogenato di tumore autologo somministrato mediante iniezione intradermica (giorno 1)
Droga: Temozolomide
Temozolomide adiuvante assunta per via orale dal giorno 1 al giorno 5 (inizio dalla settimana 5). Dosaggio: 150 mg/m2/giorno per il primo ciclo e 200 mg/m2/giorno per i cicli successivi (q28).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
attività clinica
Lasso di tempo: circa 55 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS), misurata come percentuale di pazienti senza progressione della malattia a tre mesi dalla leucaferesi
circa 55 mesi
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: circa 55 mesi
Percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi di grado 3 o superiore correlati al trattamento in studio
circa 55 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta immunitaria in vivo
Lasso di tempo: circa 32 mesi
Valutazione del ruolo prognostico di un test DTH positivo dopo almeno quattro somministrazioni di vaccino
circa 32 mesi
Esito clinico (sopravvivenza globale (OS))
Lasso di tempo: circa 55 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è calcolata come il tempo dalla data della leucaferesi alla data della morte per qualsiasi causa. I pazienti ancora vivi al momento dell'analisi vengono censurati all'ultimo momento in cui si sa che sono vivi.
circa 55 mesi
Efficacia immunologica
Lasso di tempo: circa 55 mesi
Efficacia immunologica: capacità di aumentare la proporzione di effettori immunitari circolanti specifici per gli antigeni tumorali; valutazione della persistenza di una risposta immunitaria antitumorale; determinazione dei livelli plasmatici di un pannello di citochine infiammatorie e fattori pro-angiogenici; valutazione del ruolo prognostico e predittivo dell'espressione dell'antigene tumorale nel tessuto tumorale; analisi del ruolo prognostico e predittivo delle cellule immunitarie nel sangue periferico e nel microambiente tumorale
circa 55 mesi
Caratterizzazione della caratterizzazione dell'antigene leucocitario umano (HLA) di classe I e II dei pazienti
Lasso di tempo: circa 32 mesi
Endpoint esplorativo (partecipazione facoltativa per i pazienti): caratterizzazione HLA di classe I e II dei pazienti
circa 32 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Investigatori

  • Cattedra di studio: Laura Ridolfi, DR, Irst Irccs

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 marzo 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 luglio 2025

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

24 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRST191.05

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Glioblastoma

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