Vacunación con células dendríticas autólogas cargadas con homogeneizado tumoral autólogo en glioblastoma (Combi G-Vax)

Luego de firmar el consentimiento informado para la preselección, el paciente evaluará los procedimientos para obtener material leucoférico suficiente para la fabricación de la vacuna de células dendríticas y realizará el tratamiento estándar de radioquimioterapia (régimen Stupp) para la enfermedad.

Para la fase de preselección del estudio, los criterios de elegibilidad son:

1. Glioblastoma "monofocal" confirmado histológicamente
2. Resección casi completa (= 5 ml de volumen tumoral residual) confirmada por "neurorradiólogo central en resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada dentro de las 72 h posteriores a la operación"
3. Estado funcional de Karnofsky (KPS) = 70 % o estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Apéndice A)
4. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para la fase de preselección del ensayo.
5. Ser = 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
6. Esperanza de vida de más de 12 semanas.

7. Paciente apto para la recogida de material biológico procedente de leucoféresis:

   pruebas serológicas VIH, virus de la hepatitis B (VHB), VHC, Treponema pallidum negativo; parámetros cardiológicos normales (ECG y examen cardiológico); evaluación por transfusionista para excluir posibles contraindicaciones a la leucoaféresis.

8. Paciente candidato a radioquimioterapia estándar (régimen Stupp)
9. ECG de 12 derivaciones y ecocardiograma apropiados.

Después de la preselección, se inscribirá al paciente en función de los criterios de inclusión posteriores:

1. Glioblastoma "monofocal" confirmado histológicamente
2. La muestra quirúrgica autóloga necesaria para la fabricación de vacunas debe haber sido recolectada y enviada al Laboratorio de Terapia de Células Somáticas del Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) y debe cumplir con todos los criterios de aceptación prescritos por los procedimientos de Buenas Prácticas de Manufactura (GMP).
3. Disponibilidad de suficiente material leucoférico para la preparación del producto vacunal.
4. Sin enfermedad progresiva resección casi completa (= 5 ml de volumen tumoral residual) confirmada por resonancia magnética después del tratamiento de radioquimioterapia estándar (régimen Stupp)
5. Los pacientes deben haberse recuperado (grado 1 o menos por CTCAE 5.0) de todos los eventos relacionados con tratamientos previos.
6. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
7. Tener >= 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
8. Tener un estado funcional de Karnofsky (KPS) = 70% o un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
9. Demostrar una función adecuada de los órganos y la médula.

Criterio de exclusión:

1. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos > 10 mg de prednisona equivalente o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
2. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
3. Tiene un historial conocido de Bacillus Tuberculosis activa (TB)
4. Tratamiento previo con una vacuna contra el cáncer
5. Otras enfermedades neoplásicas malignas conocidas en la historia clínica de la paciente con un intervalo libre de enfermedad inferior a 5 años, excepto carcinoma basocelular o epidermoide de piel y carcinoma in situ de cuello uterino tratados con cirugía radical.
6. Cualquier historial conocido o positividad de cualquier marcador serológico indicativo de infección por Treponema pallidum, virus de la hepatitis B (HBsAg, HBsAb, HBcAB), virus de la hepatitis C (HCVAb, HCV RNA cuantitativo), virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), ya sea real o anterior.
7. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.