Vaksinasjon med autologe dendrittiske celler lastet med autologt tumorhomogenat i glioblastom (Combi G-Vax)
Vaksinasjon med autologe dendrittiske celler lastet med autologt tumorhomogenat i glioblastom: en fase II-studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Enkeltarms, monosentrisk studie for å vurdere sikkerheten og den progresjonsfrie overlevelsen relatert til kombinert behandling av dendritisk cellevaksine lastet med autologt tumorhomogenat og temozolomid hos pasienter operert for glioblastom og deretter behandlet med standard radiokjemoterapi (i henhold til Stupp-regime).
Den eksperimentelle behandlingen består av en induksjonsfase med 4 ukentlige doser av dendritisk cellevaksine (10x10exp6 celler) administrert intradermalt (uke 1-4), etterfulgt av en vedlikeholdsfase bestående av 28 dagers sykluser med vaksineadministrasjon (start uke 7) og adjuvans. temozolomid (150-200mg/m2/dag) antatt oralt fra dag 1 til 5 q28 (start uke 5). Den kombinerte vedlikeholdsbehandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke fra pasienten, eller inntil maksimalt 1 års behandlinger. Etter sykdomsprogresjon eller slutten av vedlikeholdsfasen, er det forutsett en ettårig oppfølgingsfase for hvert forsøksperson.
Primære mål er klinisk aktivitet og sikkerhet for studiebehandlingen. Sekundære mål er evaluering av den prognostiske rollen til den positive hudtesten med forsinket overfølsomhet (DTH) etter minst fire vaksineadministrasjoner, OS og den immunologiske effekten av studiebehandlingen. En rekke utforskende mål vil også bli vurdert på prøver fra pasienter som deltar i denne valgfrie delen av studien.
Simons to-trinns design (Simon, 1989) vil bli brukt for beregning av utvalgsstørrelse.
En planlagt interimsanalyse vil bli gjort etter rekruttering av de første 9 evaluerbare pasientene for toksisitet og effekt.
Hvis studien ikke vil bli stoppet på grunn av manglende sikkerhet eller effekt, vil totalt 28 evaluerbare pasienter bli registrert for studien.
Tid til hendelser (PFS og OS) vil bli beregnet med Kaplan-Meier-metoden og analysen ble utført på den kvalifiserte populasjonen. For hovedmålet vil andelen pasienter uten progresjon tre måneder fra leukaferesedatoen bli evaluert. Andelen pasienter som opplever vaksine-relaterte grad ≥ 3 bivirkninger (AE) under behandlingen vil bli utledet ved hjelp av det tosidige Clopper-Pearson, eller et mer passende, 95 % konfidensintervall. Beskrivende statistikk vil bli brukt for å vurdere omfanget av de sekundære endepunktene.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Anna Miserocchi, DR
- E-post: cc.ubsc@irst.emr.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Oriana Nanni, DR
- Telefonnummer: +39 0543739266
- E-post: oriana.nanni@irst.emr.it
Studiesteder
-
-
FC
-
Meldola, FC, Italia, 47014
- Rekruttering
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
-
Ta kontakt med:
- Laura Ridolfi, DR
- Telefonnummer: +39 0543 739274
- E-post: laura.ridolfi@irst.emr.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Etter å ha signert skjemaet for informert samtykke for forhåndsscreening, vil pasienten vurdere prosedyrene for å skaffe tilstrekkelig leukaferetisk materiale for fremstilling av dendrittiske cellevaksine og vil utføre standard radiokjemoterapibehandling (Stupp-regime) for sykdommen.
For forhåndsscreeningsfasen av studien er kvalifikasjonskriteriene:
- Histologisk bekreftet "monofokalt" glioblastom
- Nesten fullstendig reseksjon (= 5 ml gjenværende tumorvolum) bekreftet av "sentral nevroradiolog på magnetisk resonansavbildning (MRI) eller CT-skanning innen 72 timer postoperativ"
- Karnofsky ytelsesstatus (KPS) = 70 % eller ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala (vedlegg A)
- Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke for forhåndsscreeningsfasen av forsøket.
- Vær = 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
- Forventet levealder over 12 uker.
Pasient egnet for innsamling av biologisk materiale fra leukaferese:
serologiske tester HIV, hepatitt B-virus (HBV), HCV, Treponema pallidum negativ; normale kardiologiske parametere (EKG og kardiologisk undersøkelse); evaluering av transfusjonist for å utelukke mulige kontraindikasjoner mot leukaferese.
- Pasientkandidat til standard radiokjemoterapi (Stupp-regime)
- Passende 12-avlednings EKG og ekkokardiogram.
Etter forhåndsscreening vil pasienten bli registrert basert på påfølgende inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet "monofokalt" glioblastom
- Den autologe kirurgiske prøven som trengs for vaksineproduksjon må ha blitt samlet inn og sendt til Somatic Cell Therapy Lab ved Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) og må oppfylle alle akseptkriteriene foreskrevet av Good Manufacturing Practices (GMP) prosedyrer.
- Tilgjengelighet av tilstrekkelig leukaferetisk materiale for fremstilling av vaksineproduktet.
- Ingen progressiv sykdom nesten fullstendig reseksjon (= 5 ml gjenværende tumorvolum) bekreftet ved MR etter standard radiokjemoterapibehandling (Stupp-regime)
- Pasienter må ha kommet seg (grad 1 eller mindre ved CTCAE 5.0) fra alle hendelser relatert til tidligere behandlinger.
- Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
- Være >= 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
- Ha en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) = 70 % eller en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
- Demonstrere tilstrekkelig organ- og margfunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling > 10 mg prednisonekvivalent eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
- Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
- Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
- Tidligere behandling med kreftvaksine
- Andre kjente maligne neoplastiske sykdommer i pasientens sykehistorie med et sykdomsfritt intervall på mindre enn 5 år, unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden og in situ karsinom i livmorhalsen behandlet med radikal kirurgi.
- Enhver kjent historie med eller er positivitet til en serologisk markør som indikerer infeksjon med Treponema pallidum, hepatitt B-virus (HBsAg, HBsAb, HBcAB), hepatitt C-virus (HCVAb, HCV RNA kvantitativ), humant immunsviktvirus (HIV), enten faktisk eller tidligere.
- Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell behandling
Induksjonsfase: 4 ukentlige doser dendritisk celle vaksine (10x10exp6 celler) administrert intradermalt (uke 1-4). Vedlikeholdsfase: 28 dagers sykluser med vaksineadministrasjon (start i uke 7) og adjuvans temozolomid (150-200mg/m2/dag) antatt oralt fra dag 1 til 5 q28 (start uke 5). Den kombinerte vedlikeholdsbehandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke fra pasienten, eller inntil maksimalt 1 års behandlinger. Etter sykdomsprogresjon eller slutten av vedlikeholdsfasen, er det forutsett en ettårig oppfølgingsfase for hvert forsøksperson. |
10×10exp6 autologe dendrittiske celler lastet med autologt tumorhomogenat gitt ved intradermal injeksjon (dag 1)
Adjuvans temozolomid antatt oralt fra dag 1 til 5 (start i uke 5).
Dosering: 150 mg/m2/dag for første syklus og 200 mg/m2/dag for påfølgende sykluser (q28).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
klinisk aktivitet
Tidsramme: ca 55 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS), målt som andelen pasienter uten progresjon av sykdom ved tre måneder etter leukaferese
|
ca 55 måneder
|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: ca 55 måneder
|
Andel pasienter opplevde uønskede hendelser av grad 3 eller høyere relatert til studiebehandlingen
|
ca 55 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunrespons in vivo
Tidsramme: ca 32 måneder
|
Evaluering av den prognostiske rollen til en positiv DTH-test etter minst fire vaksineadministrasjoner
|
ca 32 måneder
|
|
Klinisk utfall (total overlevelse (OS))
Tidsramme: ca 55 måneder
|
Total overlevelse (OS) beregnes som tiden fra datoen for leukaferese til dødsdatoen uansett årsak.
Pasienter som fortsatt er i live på analysetidspunktet, blir sensurert ved siste gang de er kjent for å være i live.
|
ca 55 måneder
|
|
Immunologisk effekt
Tidsramme: ca 55 måneder
|
Immunologisk effekt: evne til å øke andelen sirkulerende immuneffektorer spesifikke for tumorantigener; evaluering av persistensen av en anti-tumor immunrespons; bestemmelse av plasmanivåer av et panel av inflammatoriske cytokiner og pro-angiogene faktorer; evaluering av den prognostiske og prediktive rollen til tumorantigenekspresjon i tumorvev; analyse av den prognostiske og prediktive rollen til immunceller i det perifere blodet og i tumormikromiljøet
|
ca 55 måneder
|
|
Karakterisering av humant leukocyttantigen (HLA) klasse I og II karakterisering av pasienter
Tidsramme: ca 32 måneder
|
Utforskende endepunkt (valgfri deltakelse for pasienter): HLA klasse I og II karakterisering av pasienter
|
ca 32 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Laura Ridolfi, DR, Irst Irccs
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Temozolomid
Andre studie-ID-numre
- IRST191.05
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .