Očkování autologními dendritickými buňkami naplněnými autologním nádorovým homogenátem u glioblastomu (Combi G-Vax)
Očkování autologními dendritickými buňkami naplněnými autologním nádorovým homogenátem u glioblastomu: studie fáze II
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednoramenná, monocentrická studie k posouzení bezpečnosti a přežití bez progrese související s kombinovanou léčbou vakcínou s dendritickými buňkami naplněnou autologním nádorovým homogenátem a temozolomidem u pacientů operovaných pro glioblastom a poté léčených standardní radiochemoterapií (podle Stuppova režimu).
Experimentální léčba sestává z indukční fáze se 4 týdenními dávkami vakcíny proti dendritickým buňkám (10x10exp6 buněk) intradermálně podaných (1.–4. týden), následovaná udržovací fází sestávající z 28denních cyklů s podáváním vakcíny (začátek 7. týdne) a adjuvans temozolomid (150-200 mg/m2/den) užívaný perorálně od 1. do 5. dne q28 (začátek v 5. týdnu). Kombinovaná udržovací léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu pacientem, nebo maximálně po dobu 1 roku léčby. Po progresi onemocnění nebo ukončení udržovací fáze se předpokládá jednoroční sledovací fáze pro každého pacienta.
Primárními cíli jsou klinická aktivita a bezpečnost studované léčby. Sekundárními cíli je vyhodnocení prognostické role pozitivního kožního testu Delayed-Type Hypersensitivity (DTH) po alespoň čtyřech podáních vakcíny, OS a imunologické účinnosti studijní léčby. Řada výzkumných cílů bude také hodnocena na vzorcích od pacientů, kteří se účastní této volitelné části studie.
Pro výpočet velikosti vzorku bude použit Simonův dvoustupňový návrh (Simon, 1989).
Po náboru prvních 9 hodnotitelných pacientů na toxicitu a účinnost bude provedena plánovaná prozatímní analýza.
Pokud nebude studie zastavena z důvodu nedostatečné bezpečnosti nebo účinnosti, bude do studie zařazeno celkem 28 hodnotitelných pacientů.
Doba do událostí (PFS a OS) bude vypočtena pomocí Kaplan-Meierovy metody a analýza byla provedena na způsobilé populaci. Jako primární cíl bude hodnocen podíl pacientů bez progrese za tři měsíce od data leukaferézy. Podíl pacientů, u kterých se během léčby vyskytly nežádoucí účinky stupně ≥ 3 související s vakcínou, bude odvozen pomocí oboustranného Clopper-Pearsonova, nebo vhodnějšího, 95% intervalu spolehlivosti. K posouzení rozsahu sekundárních koncových bodů se použije deskriptivní statistika.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Anna Miserocchi, DR
- E-mail: cc.ubsc@irst.emr.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Oriana Nanni, DR
- Telefonní číslo: +39 0543739266
- E-mail: oriana.nanni@irst.emr.it
Studijní místa
-
-
FC
-
Meldola, FC, Itálie, 47014
- Nábor
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
-
Kontakt:
- Laura Ridolfi, DR
- Telefonní číslo: +39 0543 739274
- E-mail: laura.ridolfi@irst.emr.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Po podepsání formuláře informovaného souhlasu s předběžným screeningem pacient vyhodnotí postupy pro získání dostatečného leukaferetického materiálu pro výrobu vakcíny proti dendritickým buňkám a provede standardní radiochemoterapeutickou léčbu (Stuppův režim) pro nemoc.
Pro fázi předběžného screeningu studie jsou kritéria způsobilosti:
- Histologicky potvrzený „monofokální“ glioblastom
- Téměř kompletní resekce (= 5 ml reziduálního objemu tumoru) potvrzená „centrálním neuroradiologem na magnetické rezonanci (MRI) nebo CT do 72 hodin po operaci“
- Karnofského výkonnostní stav (KPS) = 70 % nebo výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (příloha A)
- Být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas pro fázi předběžného screeningu studie.
- Být = 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
- Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
Pacient vhodný pro odběr biologického materiálu z leukaferézy:
sérologické testy HIV, virus hepatitidy B (HBV), HCV, Treponema pallidum negativní; normální kardiologické parametry (EKG a kardiologické vyšetření); vyšetření transfuzionářem k vyloučení možných kontraindikací leukaferézy.
- Pacient kandidát na standardní radiochemoterapii (Stuppův režim)
- Vhodné 12svodové EKG a echokardiogram.
Po předběžném screeningu bude pacient zařazen na základě následujících kritérií pro zařazení:
- Histologicky potvrzený „monofokální“ glioblastom
- Autologní chirurgický vzorek potřebný pro výrobu vakcíny musí být odebrán a odeslán do Laboratoře somatické buněčné terapie Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) a musí splňovat všechny požadavky. kritéria přijetí předepsaná postupy správné výrobní praxe (GMP).
- Dostupnost dostatečného leukaferetického materiálu pro přípravu vakcínového produktu.
- Žádné progresivní onemocnění téměř kompletní resekce (= 5 ml reziduálního objemu tumoru) potvrzená MRI po standardní radiochemoterapeutické léčbě (Stuppův režim)
- Pacienti se musí zotavit (stupeň 1 nebo nižší podle CTCAE 5.0) ze všech událostí souvisejících s předchozí léčbou.
- Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
- Být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
- Mít stav výkonu podle Karnofsky (KPS) = 70 % nebo stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
- Prokázat adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně
Kritéria vyloučení:
- Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy > 10 mg ekvivalentu prednisonu nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
- Má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberkulózy (TB)
- Předchozí léčba vakcínou proti rakovině
- Další známá maligní neoplastická onemocnění v anamnéze pacienta s intervalem bez onemocnění kratším než 5 let, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku léčeného radikální operací.
- Jakákoli známá anamnéza nebo je pozitivita jakéhokoli sérologického markeru svědčícího o infekci Treponema pallidum, virem hepatitidy B (HBsAg, HBsAb, HBcAB), virem hepatitidy C (HCVAb, HCV RNA kvantitativní), virem lidské imunodeficience (HIV), ať již skutečným nebo předchozí.
- Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální léčba
Indukční fáze: 4 týdenní dávky vakcíny proti dendritickým buňkám (10x10exp6 buněk) intradermálně podávané (1.-4. týden). Udržovací fáze: 28denní cykly s podáváním vakcíny (začátek v týdnu 7) a adjuvans temozolomidem (150-200 mg/m2/den) podávané perorálně od 1. do 5. dne q28 (začátek v 5. týdnu). Kombinovaná udržovací léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu pacientem, nebo maximálně po dobu 1 roku léčby. Po progresi onemocnění nebo ukončení udržovací fáze se předpokládá jednoroční sledovací fáze pro každého pacienta. |
10×10exp6 autologních dendritických buněk naložených autologním nádorovým homogenátem podávaným intradermální injekcí (den 1)
Adjuvantní temozolomid podávaný perorálně od 1. do 5. dne (začátek 5. týdne).
Dávkování: 150 mg/m2/den pro první cyklus a 200 mg/m2/den pro následující cykly (q28).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
klinická aktivita
Časové okno: asi 55 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS), měřeno jako podíl pacientů bez progrese onemocnění po třech měsících od leukaferézy
|
asi 55 měsíců
|
|
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: asi 55 měsíců
|
U části pacientů se vyskytly nežádoucí příhody stupně 3 nebo vyšší související se studovanou léčbou
|
asi 55 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunitní odpověď in vivo
Časové okno: asi 32 měsíců
|
Hodnocení prognostické role pozitivního testu DTH po nejméně čtyřech aplikacích vakcíny
|
asi 32 měsíců
|
|
Klinický výsledek (celkové přežití (OS))
Časové okno: asi 55 měsíců
|
Celkové přežití (OS) se počítá jako doba od data leukaferézy do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti, kteří byli v době analýzy stále naživu, jsou cenzurováni v poslední době, kdy je známo, že jsou naživu.
|
asi 55 měsíců
|
|
Imunologická účinnost
Časové okno: asi 55 měsíců
|
Imunologická účinnost: schopnost zvýšit podíl cirkulujících imunitních efektorů specifických pro nádorové antigeny; hodnocení perzistence protinádorové imunitní odpovědi; stanovení plazmatických hladin panelu zánětlivých cytokinů a proangiogenních faktorů; hodnocení prognostické a prediktivní role exprese nádorového antigenu v nádorové tkáni; analýza prognostické a prediktivní role imunitních buněk v periferní krvi a v nádorovém mikroprostředí
|
asi 55 měsíců
|
|
Charakterizace lidských leukocytárních antigenů (HLA) třídy I a II charakterizace pacientů
Časové okno: asi 32 měsíců
|
Průzkumný cíl (nepovinná účast pro pacienty): HLA třída I a II charakterizace pacientů
|
asi 32 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Laura Ridolfi, DR, Irst Irccs
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Astrocytom
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Glioblastom
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Temozolomid
Další identifikační čísla studie
- IRST191.05
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Glioblastom
-
Beijing Neurosurgical InstituteZápis na pozvánkuGlioblastom IDH (izocitrátdehydrogenáza) divokého typu | Glioblastom WHO stupeň 4Čína
-
Univeridad Autonoma de GuadalajaraMayo Clinic; Hospital Valentin Gomez FariasZatím nenabírámeGlioblastom | Glioblastom, dospělý | Glioblastom WHO stupeň IV | Glioblastom (GBM) | Multiformní glioblastom mozku
-
Jasper GerritsenMassachusetts General Hospital; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University... a další spolupracovníciNáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Glioblastom, IDH divokého typu | Multiformní glioblastom, dospělý | Multiformní glioblastom mozkuSpojené státy, Belgie, Švýcarsko, Německo, Holandsko
-
Trogenix ltdNáborRecidivující glioblastom | Nově diagnostikovaný glioblastom | Glioblastom (GBM) | Gliomy vysokého stupněSpojené království, Spojené státy
-
Celldex TherapeuticsDokončenoGlioblastom | Gliosarkom | Recidivující glioblastom | Malobuněčný glioblastom | Giant Cell Glioblastom | Glioblastom S Oligodendrogliální Složkou | Recidivující glioblastomSpojené státy
-
Jasper GerritsenMassachusetts General Hospital; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University... a další spolupracovníciNáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Recidivující glioblastom | Glioblastom, IDH divokého typu | Multiformní glioblastom, dospělý | Multiformní glioblastom mozku | Astrocytom mozku | Astrocytom, maligníSpojené státy, Německo, Holandsko, Švýcarsko, Belgie
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)Zatím nenabíráme
-
Massachusetts General HospitalB*Cured FoundationNáborMGMT-methylovaný glioblastom | Glioblastom (GBM) | Nově diagnostikovaný multiformní glioblastomSpojené státy
-
Centre Hospitalier Universitaire de BesanconMerck Sharp & Dohme LLCZatím nenabíráme
-
University Hospital, GenevaDokončenoMultiformní glioblastom | Multiformní glioblastom mozku | Gliom mozku | Glioblastom, dospělýŠvýcarsko