교모세포종에서 자가 종양 균질액이 로딩된 자가 수지상 세포를 사용한 백신접종 (Combi G-Vax)
교모세포종에서 자가 종양 균질액이 로드된 자가 수지상 세포를 사용한 백신 접종: 2상 연구
연구 개요
상세 설명
교모세포종 수술 후 표준 방사선화학요법(Stupp 요법에 따름)으로 치료받은 환자에서 자가 종양 균질액과 테모졸로마이드가 포함된 수지상 세포 백신의 병용 치료와 관련된 안전성 및 무진행 생존 기간을 평가하기 위한 단일군, 단일 중심 시험.
실험적 치료는 4주간의 수지상 세포 백신(10x10exp6 세포)을 피내로 투여하는 유도 단계(1-4주)와 백신 투여(7주에 시작) 및 보조제로 28일 주기로 구성된 유지 단계로 구성됩니다. 테모졸로미드(150-200mg/m2/일)는 1일에서 5일 q28(5주에 시작)까지 구두로 추정됩니다. 병용 유지 치료는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 환자의 동의 철회까지 또는 최대 1년의 치료까지 계속됩니다. 질병 진행 또는 유지 단계 종료 후, 각 피험자에 대한 1년 추적 단계가 예상됩니다.
1차 목표는 연구 치료제의 임상 활동 및 안전성입니다. 2차 목표는 최소 4회 백신 투여 후 양성 지연형 과민증(DTH) 피부 검사의 예후적 역할, 전체 생존(OS) 및 연구 치료의 면역학적 효능을 평가하는 것입니다. 일련의 탐색 목표는 시험의 이 선택적 부분에 참여하는 환자의 샘플에서도 평가됩니다.
표본 크기 계산에는 Simon의 2단계 설계(Simon, 1989)가 사용됩니다.
계획된 중간 분석은 독성 및 효능에 대해 처음 9명의 평가 가능한 환자를 모집한 후 수행됩니다.
안전성이나 유효성 부족으로 연구가 중단되지 않으면 총 28명의 평가 가능한 환자가 시험에 등록됩니다.
사건까지의 시간(PFS 및 OS)은 Kaplan-Meier 방법으로 계산하고 분석은 적격 인구에 대해 수행했습니다. 1차 목적으로, 백혈구 성분채집술 날짜로부터 3개월에 진행이 없는 환자의 비율을 평가할 것입니다. 치료 중 백신 관련 등급 ≥ 3 이상 반응(AE)을 경험한 환자의 비율은 양측 Clopper-Pearson 또는 보다 적절한 95% 신뢰 구간을 통해 추론됩니다. 기술 통계는 2차 종점의 범위를 평가하는 데 사용됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Anna Miserocchi, DR
- 이메일: cc.ubsc@irst.emr.it
연구 연락처 백업
- 이름: Oriana Nanni, DR
- 전화번호: +39 0543739266
- 이메일: oriana.nanni@irst.emr.it
연구 장소
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FC
-
Meldola, FC, 이탈리아, 47014
- 모병
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
-
연락하다:
- Laura Ridolfi, DR
- 전화번호: +39 0543 739274
- 이메일: laura.ridolfi@irst.emr.it
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
사전 스크리닝을 위한 정보에 입각한 동의서에 서명한 후, 환자는 수지상 세포 백신 제조를 위한 충분한 백혈구 분리 물질을 얻기 위한 절차를 평가하고 질병에 대한 표준 방사성 화학 요법 치료(Stupp 요법)를 수행합니다.
연구의 사전 스크리닝 단계에 대한 자격 기준은 다음과 같습니다.
- 조직학적으로 확인된 "단초점" 교모세포종
- "수술 후 72시간 이내에 자기 공명 영상(MRI) 또는 CT 스캔에서 중추 신경방사선 전문의"에 의해 확인된 거의 완전한 절제(= 5ml 잔여 종양 부피)
- Karnofsky 수행 상태(KPS) = 70% 또는 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 척도에서 수행 상태 0 또는 1(부록 A)
- 임상시험의 사전 선별 단계에 대한 서면 동의서/동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
- Be = 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상이어야 합니다.
- 12주 이상의 기대 수명.
백혈구성분채집술에서 생물학적 물질을 수집하기에 적합한 환자:
혈청학적 검사 HIV, B형 간염 바이러스(HBV), HCV, Treponema pallidum 음성; 정상적인 심장학적 매개변수(ECG 및 심장학적 검사); 백혈구 성분채집술에 대한 가능한 금기 사항을 배제하기 위한 수혈 전문의의 평가.
- 표준 방사선 화학 요법(Stupp 요법)에 대한 환자 후보
- 적절한 12리드 ECG 및 심초음파.
사전 선별 후 환자는 후속 포함 기준에 따라 등록됩니다.
- 조직학적으로 확인된 "단초점" 교모세포종
- 백신 제조에 필요한 자가 수술 표본을 수집하여 Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori(IRST) Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico(IRCCS)의 체세포 치료 연구소로 보내야 하며 모든 조건을 충족해야 합니다. GMP(Good Manufacturing Practices) 절차에 규정된 허용 기준.
- 백신 제품 준비를 위한 충분한 백혈구 성분채집 재료의 가용성.
- 표준 방사선 화학 요법 치료(Stupp 요법) 후 MRI로 확인된 진행성 질환 거의 완전 절제(= 5ml 잔여 종양 부피) 없음
- 환자는 이전 치료와 관련된 모든 사건에서 회복(CTCAE 5.0에 의해 등급 1 이하)해야 합니다.
- 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상이어야 합니다.
- Karnofsky 수행 상태(KPS) = 70%이거나 ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1입니다.
- 적절한 장기 및 골수 기능 입증
제외 기준:
- 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 >10 mg 프레드니손 등가의 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 활동성 결핵균(TB)의 알려진 병력이 있는 경우
- 암 백신을 사용한 이전 치료
- 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 및 근치 수술로 치료한 자궁경부의 상피 세포 암종을 제외하고, 무병 기간이 5년 미만인 환자의 병력에 알려진 기타 악성 신생물 질환.
- Treponema pallidum, B형 간염 바이러스(HBsAg, HBsAb, HBcAB), C형 간염 바이러스(HCVAb, HCV RNA 정량적), 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 감염을 나타내는 모든 혈청학적 마커의 알려진 병력 또는 양성입니다. 이전.
- 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험적 치료
유도 단계: 피내 투여된 수지상 세포 백신(10x10exp6 세포)의 4주 용량(1-4주). 유지 단계: 28일 주기로 백신 투여(7주에 시작) 및 보조제 테모졸로마이드(150-200mg/m2/일)를 1일부터 5일까지 경구 투여(5주에 시작)합니다. 병용 유지 치료는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 환자의 동의 철회까지 또는 최대 1년의 치료까지 계속됩니다. 질병 진행 또는 유지 단계 종료 후, 각 피험자에 대한 1년 추적 단계가 예상됩니다. |
피내 주사로 제공되는 자가 종양 균질물이 로딩된 10×10exp6 자가 수지상 세포(1일)
아쥬반트 테모졸로마이드를 1일부터 5일까지 구두로 가정했습니다(5주에 시작).
복용량: 첫 번째 주기의 경우 150mg/m2/일 및 후속 주기의 경우 200mg/m2/일(q28).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상 활동
기간: 약 55개월
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무진행 생존(PFS), 백혈구성분채집술로부터 3개월째 질병의 진행이 없는 환자의 비율로 측정
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약 55개월
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치료-응급 부작용의 발생률
기간: 약 55개월
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연구 치료와 관련된 3등급 이상의 부작용을 경험한 환자의 비율
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약 55개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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생체 내 면역 반응
기간: 약 32개월
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최소 4회 백신 투여 후 양성 DTH 테스트의 예후적 역할 평가
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약 32개월
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임상 결과(전체 생존(OS))
기간: 약 55개월
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전체 생존(OS)은 백혈구 성분채집술 날짜부터 모든 원인에 대한 사망 날짜까지의 시간으로 계산됩니다.
분석 시점에 아직 살아있는 환자는 살아있는 것으로 알려진 마지막 시간에 중도절단됩니다.
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약 55개월
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면역학적 효능
기간: 약 55개월
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면역학적 효능: 종양 항원에 특이적인 순환 면역 이펙터의 비율을 향상시키는 능력; 항종양 면역 반응의 지속성 평가; 염증성 사이토카인 패널 및 혈관형성 촉진 인자의 혈장 수준 결정; 종양 조직에서 종양 항원 발현의 예후 및 예측 역할의 평가; 말초 혈액 및 종양 미세 환경에서 면역 세포의 예후 및 예측 역할 분석
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약 55개월
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환자의 인간 백혈구 항원(HLA) 클래스 I 및 II 특성 규명
기간: 약 32개월
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탐색적 종점(환자에 대한 선택적 참여): 환자의 HLA 클래스 I 및 II 특성화
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약 32개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Laura Ridolfi, DR, Irst Irccs
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRST191.05
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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