Vacinação com células dendríticas autólogas carregadas com homogeneizado de tumor autólogo em glioblastoma (Combi G-Vax)

Após assinar o termo de consentimento livre e esclarecido para pré-triagem, o paciente avaliará os procedimentos para obtenção de material leucaferético suficiente para a fabricação da vacina de células dendríticas e fará o tratamento padrão de radioquimioterapia (regime Stupp) para a doença.

Para a fase de pré-triagem do estudo, os critérios de elegibilidade são:

1. Glioblastoma "monofocal" confirmado histologicamente
2. Ressecção quase completa (= 5 ml de volume tumoral residual) confirmada por "neurorradiologista central em ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada dentro de 72 horas de pós-operatório"
3. Status de desempenho de Karnofsky (KPS) = 70% ou status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Apêndice A)
4. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para a fase de pré-seleção do estudo.
5. Ser = 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
6. Expectativa de vida superior a 12 semanas.

7. Paciente apto para coleta de material biológico de leucaférese:

   testes sorológicos HIV, vírus da hepatite B (HBV), HCV, Treponema pallidum negativo; parâmetros cardiológicos normais (ECG e exame cardiológico); avaliação pelo transfusionista para excluir possíveis contraindicações à leucaférese.

8. Paciente candidato a radioquimioterapia padrão (regime Stupp)
9. ECG e ecocardiograma de 12 derivações apropriados.

Após a pré-triagem, o paciente será inscrito com base nos Critérios de inclusão subsequentes:

1. Glioblastoma "monofocal" confirmado histologicamente
2. A peça cirúrgica autóloga necessária para a fabricação da vacina deve ter sido coletada e enviada ao Laboratório de Terapia Celular Somática do Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) e deve cumprir todos os requisitos os critérios de aceitação prescritos pelos procedimentos de Boas Práticas de Fabricação (GMP).
3. Disponibilidade de material leucaferético suficiente para a preparação do produto vacinal.
4. Sem doença progressiva ressecção quase completa (= 5 ml de volume tumoral residual) confirmada por ressonância magnética após tratamento de radioquimioterapia padrão (regime de Stupp)
5. Os pacientes devem ter se recuperado (grau 1 ou menos pelo CTCAE 5.0) de todos os eventos relacionados a tratamentos anteriores.
6. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
7. Ter >= 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
8. Ter um status de desempenho de Karnofsky (KPS) = 70% ou um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
9. Demonstrar função adequada de órgão e medula

Critério de exclusão:

1. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos > 10 mg de prednisona equivalente ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
2. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
3. Tem um histórico conhecido de Bacillus Tuberculosis (TB) ativo
4. Tratamento anterior com uma vacina contra o câncer
5. Outras doenças neoplásicas malignas conhecidas na história médica do paciente com intervalo livre de doença inferior a 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero tratados com cirurgia radical.
6. Qualquer história conhecida ou positividade de qualquer marcador sorológico indicativo de infecção por Treponema pallidum, vírus da hepatite B (HBsAg, HBsAb, HBcAB), vírus da hepatite C (HCVAb, HCV RNA quantitativo), vírus da imunodeficiência humana (HIV), real ou anterior.
7. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.