Vakcinázás autológ dendritikus sejtekkel, amelyek autológ tumorhomogenátummal vannak terhelve glioblasztómában (Combi G-Vax)
Vakcinázás autológ dendritikus sejtekkel, amelyek autológ tumorhomogenátummal vannak terhelve glioblasztómában: II. fázisú vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Egykarú, monocentrikus vizsgálat az autológ tumorhomogenizátummal és temozolomiddal töltött dendritesejtes vakcina kombinált kezelésével kapcsolatos biztonságosság és progressziómentes túlélés értékelésére glioblasztóma miatt operált, majd standard radiokemoterápiával kezelt betegeknél (Stupp-séma szerint).
A kísérleti kezelés egy indukciós fázisból áll, heti 4 adag dendritesejtes vakcinával (10x10exp6 sejt) intradermálisan beadva (1-4. hét), majd egy fenntartó fázisból áll, amely 28 napos ciklusokból áll vakcina beadásával (7. héttől kezdődően) és adjuvánssal. temozolomidot (150-200 mg/m2/nap) szájon át szedve az 1. naptól az 5. napig minden 28. napon (az 5. héttől kezdődően). A kombinált fenntartó kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beteg hozzájárulásának visszavonásáig, vagy legfeljebb 1 évig tart. A betegség progressziója vagy a fenntartó szakasz vége után minden alany esetében egy éves követési szakaszt terveznek.
Az elsődleges célok a klinikai aktivitás és a vizsgálati kezelés biztonságossága. A másodlagos célok a pozitív késleltetett típusú túlérzékenységi (DTH) bőrteszt prognosztikai szerepének értékelése legalább négy vakcina beadása után, az OS és a vizsgálati kezelés immunológiai hatékonysága. A vizsgálat ezen választható részében részt vevő betegektől származó mintákon számos feltáró célt is értékelnek.
A mintaméret kiszámításához Simon kétlépcsős tervét (Simon, 1989) használjuk.
A tervezett időközi elemzést az első 9, toxicitás és hatékonyság szempontjából értékelhető beteg felvétele után készítik el.
Ha a vizsgálatot a biztonságosság vagy a hatásosság hiánya miatt nem állítják le, összesen 28 értékelhető beteget vonnak be a vizsgálatba.
Az eseményekig eltelt időt (PFS és OS) a Kaplan-Meier módszerrel számítják ki, és az elemzést a jogosult populáción végezték el. Az elsődleges cél szempontjából a leukaferézis időpontjától számított három hónapon belül nem progresszív betegek arányát kell értékelni. A vakcinával összefüggő, ≥ 3. fokozatú nemkívánatos eseményeket (AE) tapasztaló betegek arányát a kezelés során a kétoldalú Clopper-Pearson, vagy egy megfelelőbb, 95%-os konfidencia intervallum segítségével lehet kikövetkeztetni. A másodlagos végpontok mértékének felmérésére leíró statisztikákat használunk.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Anna Miserocchi, DR
- E-mail: cc.ubsc@irst.emr.it
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Oriana Nanni, DR
- Telefonszám: +39 0543739266
- E-mail: oriana.nanni@irst.emr.it
Tanulmányi helyek
-
-
FC
-
Meldola, FC, Olaszország, 47014
- Toborzás
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
-
Kapcsolatba lépni:
- Laura Ridolfi, DR
- Telefonszám: +39 0543 739274
- E-mail: laura.ridolfi@irst.emr.it
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Az előzetes szűréshez szükséges beleegyező nyilatkozat aláírása után a páciens értékeli az eljárásokat, hogy elegendő leukaferetikus anyagot nyerjen a dendritesejtes vakcina előállításához, és elvégzi a betegségre vonatkozó standard radiokemoterápiás kezelést (Stupp-kezelés).
A vizsgálat előszűrési szakaszában a jogosultsági kritériumok a következők:
- Szövettanilag igazolt "monofokális" glioblasztóma
- Csaknem teljes reszekció (= 5 ml maradék tumortérfogat), amelyet "központi neuroradiológus mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy CT-vizsgálattal igazolt a műtét utáni 72 órán belül"
- Karnofsky teljesítmény státusz (KPS) = 70% vagy 0 vagy 1 teljesítmény státusz az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján (A függelék)
- Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálat előszűrési szakaszához.
- Be = 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
- A várható élettartam több mint 12 hét.
Leukaferezisből származó biológiai anyag gyűjtésére alkalmas beteg:
szerológiai vizsgálatok HIV, hepatitis B vírus (HBV), HCV, Treponema pallidum negatív; normál kardiológiai paraméterek (EKG és kardiológiai vizsgálat); transzfúziós szakember által végzett értékelés a leukaferézis lehetséges ellenjavallatának kizárása érdekében.
- Normál radiokemoterápiára (Stupp-kezelés) jelölt beteg
- Megfelelő 12 elvezetéses EKG és echokardiogram.
Az előzetes szűrést követően a pácienst a következő felvételi kritériumok alapján veszik fel:
- Szövettanilag igazolt "monofokális" glioblasztóma
- A vakcinagyártáshoz szükséges autológ sebészeti mintát be kell gyűjteni és el kell küldeni az Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) szomatikus sejtterápiás laborjába, és meg kell felelnie az összes követelménynek. a Helyes Gyártási Gyakorlat (GMP) eljárásai által előírt elfogadási kritériumok.
- Elegendő leukaferetikus anyag rendelkezésre állása a vakcinakészítmény elkészítéséhez.
- Nincs progresszív betegség, csaknem teljes reszekció (= 5 ml maradék tumortérfogat), amelyet MRI igazolt standard radiokemoterápiás kezelés után (Stupp-kezelés)
- A betegeknek fel kell gyógyulniuk (a CTCAE 5.0 szerint 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú) a korábbi kezelésekkel kapcsolatos összes eseményből.
- Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
- 18 évesnél idősebbnek kell lennie a beleegyezés aláírásának napján.
- A Karnofsky-teljesítmény státusz (KPS) = 70%, vagy az ECOG teljesítményskálán 0 vagy 1 teljesítményállapot.
- Mutassa be a megfelelő szerv- és csontvelőműködést
Kizárási kritériumok:
- Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy több mint 10 mg prednizon ekvivalens szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
- Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
- Ismert aktív Bacillus Tuberculosis (TB) története
- Korábbi kezelés rák elleni vakcinával
- Egyéb ismert rosszindulatú daganatos megbetegedések a beteg kórtörténetében, 5 évnél rövidebb betegségmentes periódussal, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, valamint a radikális műtéttel kezelt méhnyak in situ carcinomáját.
- Bármilyen ismert szerológiai marker kórtörténete vagy pozitivitása, amely Treponema pallidum, hepatitis B vírus (HBsAg, HBsAb, HBcAB), hepatitis C vírus (HCVAb, HCV RNS kvantitatív), humán immunhiány vírus (HIV) által okozott fertőzésre utal, akár tényleges, akár előző.
- Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti kezelés
Indukciós fázis: heti 4 adag dendritesejtes vakcina (10x10exp6 sejt) intradermálisan beadva (1-4. hét). Fenntartó szakasz: 28 napos ciklusok vakcina beadásával (7. héttől kezdődően) és adjuváns temozolomiddal (150-200 mg/m2/nap), feltételezhetően orálisan az 1. naptól az 5. napig 28-szor (az 5. héten kezdődik). A kombinált fenntartó kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beteg hozzájárulásának visszavonásáig, vagy legfeljebb 1 évig tart. A betegség progressziója vagy a fenntartó szakasz vége után minden alany esetében egy éves követési szakaszt terveznek. |
10×10exp6 autológ dendritikus sejt, autológ tumorhomogenizátummal, intradermális injekcióval beadva (1. nap)
Az adjuváns temozolomidot orálisan az 1. naptól az 5. napig (az 5. héttől kezdődően) feltételezik.
Adagolás: 150 mg/m2/nap az első ciklusban és 200 mg/m2/nap a következő ciklusokban (q28).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
klinikai aktivitás
Időkeret: körülbelül 55 hónap
|
Progressziómentes túlélés (PFS), azoknak a betegeknek az arányában mérve, akiknél a leukaferézistől számított három hónapon belül nem volt progresszió
|
körülbelül 55 hónap
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: körülbelül 55 hónap
|
A betegek aránya 3. vagy annál magasabb fokozatú nemkívánatos eseményeket tapasztalt a vizsgálati kezeléssel kapcsolatban
|
körülbelül 55 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunválasz in vivo
Időkeret: körülbelül 32 hónap
|
A pozitív DTH-teszt prognosztikai szerepének értékelése legalább négy vakcina beadása után
|
körülbelül 32 hónap
|
|
Klinikai eredmény (teljes túlélés (OS))
Időkeret: körülbelül 55 hónap
|
A teljes túlélést (OS) a leukaferezis időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt időként számítják ki.
Az elemzés időpontjában még életben lévő betegeket akkor cenzúrázzák, amikor utoljára életben vannak.
|
körülbelül 55 hónap
|
|
Immunológiai hatékonyság
Időkeret: körülbelül 55 hónap
|
Immunológiai hatékonyság: a keringő, tumorantigénekre specifikus immuneffektorok arányának növelésének képessége; a daganatellenes immunválasz fennmaradásának értékelése; gyulladásos citokinek és pro-angiogén faktorok paneljének plazmaszintjének meghatározása; a tumorantigén expresszió prognosztikai és prediktív szerepének értékelése tumorszövetben; az immunsejtek prognosztikai és prediktív szerepének elemzése a perifériás vérben és a tumor mikrokörnyezetében
|
körülbelül 55 hónap
|
|
Humán leukocita antigén (HLA) I. és II. osztályú betegek jellemzése
Időkeret: körülbelül 32 hónap
|
Exploratív végpont (opcionális részvétel a betegek számára): A betegek HLA I. és II. osztályú jellemzése
|
körülbelül 32 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Laura Ridolfi, DR, Irst Irccs
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Asztrocitóma
- Glioma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioblasztóma
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Temozolomid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRST191.05
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .