Вакцинация аутологичными дендритными клетками, нагруженными аутологичным опухолевым гомогенатом, при глиобластоме (Combi G-Vax)
Вакцинация аутологичными дендритными клетками, нагруженными аутологичным гомогенатом опухоли при глиобластоме: исследование фазы II
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Моноцентровое исследование с одной группой для оценки безопасности и выживаемости без прогрессирования, связанных с комбинированным лечением дендритно-клеточной вакциной, нагруженной гомогенатом аутологичной опухоли и темозоломидом, у пациентов, оперированных по поводу глиобластомы и затем получавших стандартную радиохимиотерапию (в соответствии со схемой Ступпа).
Экспериментальное лечение состоит из индукционной фазы с внутрикожным введением 4 еженедельных доз дендритно-клеточной вакцины (10x106 клеток) (недели 1-4), за которой следует поддерживающая фаза, состоящая из 28-дневных циклов с введением вакцины (начало на 7-й неделе) и адъювантом. темозоломид (150–200 мг/м2/день) принимают внутрь с 1 по 5 день каждые 28 дней (начало на 5 неделе). Комбинированное поддерживающее лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отказа пациента от согласия, или до максимум 1 года лечения. После прогрессирования заболевания или окончания поддерживающей фазы предусмотрена годичная фаза наблюдения за каждым субъектом.
Основными целями являются клиническая активность и безопасность исследуемого лечения. Второстепенными целями являются оценка прогностической роли положительного кожного теста на гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) после как минимум четырех введений вакцины, ОВ и иммунологической эффективности исследуемого лечения. Ряд исследовательских целей также будет оцениваться на образцах пациентов, которые участвуют в этой необязательной части исследования.
Двухэтапный план Саймона (Simon, 1989) будет использоваться для расчета размера выборки.
Запланированный промежуточный анализ будет проведен после набора первых 9 пациентов, подлежащих оценке, на предмет токсичности и эффективности.
Если исследование не будет остановлено из-за отсутствия безопасности или эффективности, в исследование будет включено в общей сложности 28 пациентов, подлежащих оценке.
Время до наступления событий (ВБП и ОВ) будет рассчитываться по методу Каплана-Мейера, и анализ будет выполняться на подходящей популяции. Для основной цели будет оцениваться доля пациентов без прогрессирования через три месяца после даты лейкафереза. Доля пациентов, у которых во время лечения наблюдались нежелательные явления (НЯ) степени ≥ 3, связанные с вакциной, будет выведена с помощью двустороннего интервала Клоппера-Пирсона или более подходящего 95% доверительного интервала. Описательная статистика будет использоваться для оценки степени вторичных конечных точек.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Anna Miserocchi, DR
- Электронная почта: cc.ubsc@irst.emr.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Oriana Nanni, DR
- Номер телефона: +39 0543739266
- Электронная почта: oriana.nanni@irst.emr.it
Места учебы
-
-
FC
-
Meldola, FC, Италия, 47014
- Рекрутинг
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
-
Контакт:
- Laura Ridolfi, DR
- Номер телефона: +39 0543 739274
- Электронная почта: laura.ridolfi@irst.emr.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
После подписания формы информированного согласия на предварительный скрининг пациент оценит процедуры получения достаточного количества лейкаферетического материала для производства вакцины на основе дендритных клеток и проведет стандартное радиохимиотерапевтическое лечение (режим Ступпа) для лечения заболевания.
Критериями приемлемости для этапа предварительного скрининга исследования являются:
- Гистологически подтвержденная «монофокальная» глиобластома
- Почти полная резекция (остаточный объем опухоли = 5 мл), подтвержденная «центральным нейрорадиологом по результатам магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии в течение 72 часов после операции»
- Рабочий статус Карновского (KPS) = 70% или рабочий статус 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (Приложение A)
- Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на этап предварительного скрининга исследования.
- Быть = 18 лет на день подписания информированного согласия.
- Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
Больной подходит для забора биологического материала с лейкафереза:
серологические тесты на ВИЧ, вирус гепатита В (ВГВ), ВГС, бледная трепонема отрицательные; нормальные кардиологические показатели (ЭКГ и кардиологическое обследование); осмотр трансфузиологом для исключения возможных противопоказаний к лейкаферезу.
- Пациент-кандидат на стандартную радиохимиотерапию (режим Stupp)
- Соответствующая ЭКГ в 12 отведениях и эхокардиограмма.
После предварительного скрининга пациент будет зачислен на основании следующих Критериев включения:
- Гистологически подтвержденная «монофокальная» глиобластома
- Аутологичный хирургический образец, необходимый для производства вакцины, должен быть собран и отправлен в лабораторию соматической клеточной терапии Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) и должен соответствовать всем требованиям. критерии приемки, предписанные процедурами надлежащей производственной практики (GMP).
- Наличие достаточного количества лейкаферетического материала для приготовления вакцинного продукта.
- Отсутствие прогрессирующего заболевания, почти полная резекция (объем остаточной опухоли = 5 мл), подтвержденная МРТ после стандартного радиохимиотерапевтического лечения (режим Stupp)
- Пациенты должны выздороветь (1-я степень или ниже по CTCAE 5.0) после всех событий, связанных с предыдущим лечением.
- Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
- Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
- Иметь статус производительности Карновского (KPS) = 70% или статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
- Демонстрация адекватной функции органов и костного мозга
Критерий исключения:
- Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию > 10 мг эквивалента преднизолона или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
- Имеет известную историю активной бациллы туберкулеза (ТБ)
- Предшествующее лечение противораковой вакциной
- Другие известные злокачественные новообразования в анамнезе пациентки с безрецидивным периодом менее 5 лет, кроме базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки, леченных радикальным хирургическим путем.
- Любая известная история или положительный результат любого серологического маркера, указывающего на инфекцию бледной трепонемой, вирусом гепатита В (HBsAg, HBsAb, HBcAB), вирусом гепатита С (HCVAb, количественный анализ РНК ВГС), вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), фактическим или предыдущий.
- Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальное лечение
Индукционная фаза: 4 еженедельные дозы вакцины на основе дендритных клеток (10x106 клеток) внутрикожно (1-4 недели). Поддерживающая фаза: 28-дневные циклы с введением вакцины (начало на 7 неделе) и адъювантом темозоломидом (150–200 мг/м2/день), принимаемым перорально с 1 по 5 день каждые 28 дней (начало на 5 неделе). Комбинированное поддерживающее лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отказа пациента от согласия, или до максимум 1 года лечения. После прогрессирования заболевания или окончания поддерживающей фазы предусмотрена годичная фаза наблюдения за каждым субъектом. |
10×10exp6 аутологичных дендритных клеток, нагруженных аутологичным гомогенатом опухоли, введенным внутрикожной инъекцией (день 1)
В качестве адъюванта темозоломид принимают внутрь с 1 по 5 день (начало на 5 неделе).
Дозировка: 150 мг/м2/день для первого цикла и 200 мг/м2/день для последующих циклов (q28).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
клиническая деятельность
Временное ограничение: около 55 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), измеряемая как доля пациентов без прогрессирования заболевания через три месяца после лейкафереза.
|
около 55 месяцев
|
|
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: около 55 месяцев
|
Доля пациентов, у которых наблюдались нежелательные явления 3 степени или выше, связанные с исследуемым лечением
|
около 55 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунный ответ in vivo
Временное ограничение: около 32 месяцев
|
Оценка прогностической роли положительного теста ГЗТ после не менее четырех введений вакцины
|
около 32 месяцев
|
|
Клинический результат (общая выживаемость (ОС))
Временное ограничение: около 55 месяцев
|
Общая выживаемость (ОВ) рассчитывается как время от даты лейкафереза до даты смерти по любой причине.
Пациенты, все еще живые на момент анализа, подвергаются цензуре в последний раз, когда известно, что они живы.
|
около 55 месяцев
|
|
Иммунологическая эффективность
Временное ограничение: около 55 месяцев
|
Иммунологическая эффективность: способность повышать долю циркулирующих иммунных эффекторов, специфичных к опухолевым антигенам; оценка стойкости противоопухолевого иммунного ответа; определение плазменных уровней панели воспалительных цитокинов и проангиогенных факторов; оценка прогностической и предиктивной роли экспрессии опухолевого антигена в опухолевой ткани; анализ прогностической и предиктивной роли иммунных клеток в периферической крови и в микроокружении опухоли
|
около 55 месяцев
|
|
Характеристика человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) класса I и II характеристика пациентов
Временное ограничение: около 32 месяцев
|
Исследовательская конечная точка (факультативное участие пациентов): характеристика пациентов HLA-класса I и II.
|
около 32 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Laura Ridolfi, DR, Irst Irccs
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Темозоломид
Другие идентификационные номера исследования
- IRST191.05
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .