Essai clinique de l'ivermectine plus doxycycline pour le traitement de l'infection confirmée au Covid-19

OBJECTIFS:

Objectifs généraux :

Observer le bénéfice (clinique et microbiologique) de l'Ivermectine et de la Doxycycline dans les cas confirmés de Covid 19.

Objectifs spécifiques:

1. Pour observer les résultats cliniques dans le groupe d'essai et le groupe placebo.
2. Pour observer la durée, il faut contrôler la réplication virale (RT-PCR négative) dans le groupe essai et placebo.
3. Pour comparer les résultats entre les deux groupes.

RAISONNEMENT:

Covid-19 est une pandémie émergente, menace la vie de millions de personnes à travers le monde. Il y a de plus en plus d'efforts du scientifique pour dévoiler un remède contre le covid-19. C'est toujours un échec. À l'heure actuelle, il n'y a pas d'autre alternative que d'expérimenter le médicament existant contre le virus. Plusieurs essais sont en cours dans le monde entier. Parmi eux, l'ivermectine a montré une bonne efficacité dans un essai in vitro. Certains essais cliniques l'ont également prouvé bénéfique. La Doxycycline a également un certain rôle anti viral avec son rôle anti-inflammatoire prédominant. L'action synergique des deux médicaments pourrait s'avérer bénéfique dans les essais cliniques. Comme les deux médicaments sont bon marché et moins toxiques, si c'était le cas, ce serait une bénédiction pour les pauvres du monde.

MÉTHODOLOGIE:

Type d'étude : Essai clinique interventionnel Nombre d'inscriptions estimé : 200 participants par groupe

Pour un essai supérieur, la formule est :

N=taille par groupe ; p = le taux de réponse du groupe de traitement standard ; p0 = le taux de réponse du nouveau groupe de traitement médicamenteux ; zx = l'écart normal standard pour un x à un ou deux côtés ; d= la différence réelle entre l'effet de deux traitements ; δ0 = une marge cliniquement acceptable ; S2 = Écart-type interrogé des deux groupes de comparaison.

Tous les paramètres ont été supposés comme suit : p = 0,40 ; p0=0,58 ; α = 0,05 ; β = 0,20 ; δ = 0,18 ; δ0=0,10.

Cependant, nous supposons que les perdus de vue ou les refus d'inclusion dans l'essai seront de 20 %, soit 24 %. Ainsi, au moins 150 patients seront répartis au hasard et la puissance de cette étude sera de 80 %.

Attribution : Modèle d'intervention randomisé : Affectation parallèle Description du modèle d'intervention : Le patient sera randomisé 1:1 pour recevoir un placaebo avec des soins standard et une combinaison de doxycycline et d'ivermectine avec des soins standard.

Insu : Double aveugle (Le participant et les cliniciens/collecteurs de données ne seront pas au courant du traitement que le participant reçoit) Objectif principal : Traitement Titre officiel : Un essai de phase III pour favoriser la guérison du covid 19 avec une combinaison de Doxycycline et d'Ivermectine dans le cadre des soins standard. Fournisseur de placebo et d'ingrédients actifs : Pharmaceutique populaire limité Dosage des médicaments : Ivermactine 6 mg 2 tab stat, cap Doxycycline 100 mg 1 cap BD 5 jours

Technique de collecte de données :

Les données seront collectées par assigné. collecteurs de données formés (médecin). Le patient sera inscrit selon des critères d'inclusion et d'exclusion définis dans la recherche en cours. Un consentement éclairé écrit sera obtenu du patient ou de ses proches. Chaque patient participant à l'essai sera identifié de manière unique et des informations telles que son nom et son adresse seront enregistrées dans la « liste des numéros de sujet » de l'essai. Seul l'investigateur principal sera au courant de l'attribution des médicaments. Les patients et les collecteurs de données ne seront pas au courant de l'attribution de groupe des médicaments. Les données seront examinées par les co-investigateurs. Il sera géré par des enquêteurs principaux et co-principaux dans un ordinateur désigné.

L'évaluation clinique (fièvre, toux, anorexie, température, pouls, tension artérielle, fréquence respiratoire, saturation en oxygène) sera faite tous les jours. Une enquête de routine (CBC, ESR, CRP, créatinine, RBS, SGPT, radiographie pulmonaire, D-Dimer) sera effectuée à l'admission et aux jours 3, 5, 7, 10 et 14 jours. En cas de détérioration clinique, ce serait fait selon la nécessité. La RT-PCR sera effectuée au jour 0, au jour 5, au jour 7 et au jour 14.

Soins standard : l'expérimental et le placebo recevront le niveau de soins disponible, comme-

• Paracétamol, Antihistaminique, Antitussif, Vitamines
• Oxygénothérapie selon indication et besoin
• Héparine de bas poids moléculaire selon indication
• Autres antibiotiques à large spectre appropriés
• Autres médicaments pour une affection comorbide associée

Gestion des événements indésirables :

Les effets indésirables des médicaments seront suivis par un comité défini. Le patient présentant un effet indésirable des médicaments sera retiré de l'étude. Elle sera gérée en priorité au plus haut niveau possible par l'autorité hospitalière ainsi que les investigateurs.

Si le patient évolue d'une maladie légère à modérée ou grave, l'étude sera poursuivie et la prise en charge disponible de la gravité appropriée sera immédiatement lancée. Le patient sera étroitement surveillé.

L'analyse des données:

Les données seront analysées par ordinateur à l'aide de SPSS (Statistical Package for Social Sciences) version 26. Le test t non apparié serait utilisé pour tester les données quantitatives et pour tester les données qualitatives, le test z à deux échantillons sera utilisé. La courbe de Kaplan-Meire sera utilisée pour comparer les résultats des médicaments entre le rapport de risque de deux groupes.

Gestion des abandons : Des méthodes basées sur la probabilité telles que des modèles mixtes seront utilisées pour estimer les effets du traitement sans biais, sous des hypothèses concernant les mécanismes de manque.