Az Ivermectin Plus doxiciklin klinikai vizsgálata a megerősített Covid-19 fertőzés kezelésére

CÉLKITŰZÉSEK:

Általános célok:

Megfigyelni az ivermektin és a doxiciklin (klinikai és mikrobiológiai) előnyeit igazolt Covid 19 esetekben.

Konkrét célok:

1. A klinikai kimenetel megfigyelése a kísérleti csoportban és a placebocsoportban.
2. Az időtartam megfigyeléséhez a vírusreplikáció (negatív RT-PCR) ellenőrzése szükséges a kísérleti és placebocsoportban.
3. A két csoport eredményének összehasonlítása.

INDOKOLÁS:

A Covid-19 egy kialakulóban lévő világjárvány, amely emberek millióinak életét fenyegeti szerte a világon. A tudósok egyre nagyobb erőfeszítéseket tesznek a covid-19 elleni gyógymód feltárására. Mégis sikertelen. Jelenleg nincs más alternatíva, mint a vírus elleni meglévő gyógyszer kísérletezése. Számos kísérlet folyik a világon. Közülük az ivermektin jó hatékonyságot mutatott ki in vitro kísérletekben. Néhány klinikai vizsgálat is bebizonyította, hogy előnyös. A doxiciklinnek bizonyos vírusellenes szerepe is van, kiemelkedő gyulladáscsökkentő szerepével. A két gyógyszer szinergikus hatása a klinikai vizsgálatok során bizonyos előnyökkel járhat. Mivel mindkét gyógyszer olcsó és kevésbé mérgező, ha igen, az áldás lenne a világ szegény emberei számára.

MÓDSZERTAN:

A vizsgálat típusa: Intervenciós klinikai vizsgálat Becsült beiratkozás: csoportonként 200 résztvevő

A kiváló próba esetében a képlet a következő:

N = csoportonkénti méret; p = a standard kezelési csoport válaszaránya; p0 = az új gyógyszeres kezelési csoport válaszaránya; zx= egy vagy kétoldalas x standard normál eltérése; d = a valódi különbség két kezelési hatás között; δ0 = klinikailag elfogadható határ; S2= Mindkét összehasonlító csoport lekérdezett szórása.

Minden paramétert a következőképpen feltételeztünk: p =0,40; p0=0,58; α=0,05; β=0,20; 8=0,18; δ0=0,10.

Feltételezzük azonban, hogy a nyomon követés vagy a vizsgálatba való belépés elutasítása 20%, ami 24-et jelent. Így legalább 150 beteget véletlenszerűen osztanak ki, és ennek a vizsgálatnak a teljesítménye 80% lesz.

Allokáció: Véletlenszerű beavatkozási modell: Párhuzamos hozzárendelés Intervenciós modell leírása: A pácienst 1:1 arányban randomizálják a placaebo csoportba standard ellátás mellett, és kombinálják a doxiciklint és ivermektint standard ellátással.

Vakítás: Kettős vak (A résztvevő és a klinikusok/adatgyűjtők nem lesznek tisztában a résztvevő kezelésével) Elsődleges cél: Kezelés Hivatalos cím: III. fázisú vizsgálat a covid 19-ből való felépülés elősegítésére, kombinált doxiciklin és ivermektin alkalmazásával, a szokásos ellátás mellett. Placebo és hatóanyagok szállítója: Népszerű gyógyszerészeti korlátozott A gyógyszerek adagolása: Ivermactin 6 mg 2 tab stat, cap Doxycycline 100 mg 1 cap BD 5 nap

Adatgyűjtési technika:

Az adatokat a kijelöltek gyűjtik. képzett adatgyűjtők (orvos). A páciens a jelenlegi kutatásban meghatározott befogadási és kizárási kritériumok szerint kerül felvételre. A beteg vagy hozzátartozója tájékozott írásos beleegyezését kéri. Minden egyes, a vizsgálatban részt vevő beteget egyedileg azonosítanak, és az olyan információkat, mint a neve, címe rögzítik a vizsgálati alanyok listáján. A kábítószerek kiosztásáról csak az elvi vizsgálatot végző személy tudhat. A betegek és az adatgyűjtők nem lesznek tisztában a gyógyszerek csoportos felosztásával. Az adatokat a társnyomozók felülvizsgálják. Elvi és társelv vizsgálók fogják kezelni a kijelölt számítógépen.

Klinikai felmérés (láz, köhögés, anorexia, hőmérséklet, pulzus, vérnyomás, légzésszám, oxigéntelítettség) minden nap történik. Rutinvizsgálatra (CBC, ESR, CRP, kreatinin, RBS, SGPT, mellkasröntgen, D-dimer) kerül sor a felvételkor és a 3., 5., 7., 10. és 14. napon. A klinikai állapot romlása esetén szükség szerint történik. Az RT-PCR a 0., az 5., a 7. és a 14. napon történik.

Standard ellátás: mind a kísérleti, mind a placebó megkapja a rendelkezésre álló színvonalú ellátást, mint pl.

• Paracetamol, antihisztamin, köhögéscsillapító, vitaminok
• Oxigénterápia indikáció és igény szerint
• Alacsony molekulatömegű heparin indikáció szerint
• Megfelelő egyéb széles spektrumú antibiotikumok
• Egyéb gyógyszerek társbetegségek kezelésére

A nemkívánatos események kezelése:

A gyógyszerek mellékhatásait egy meghatározott bizottság fogja ellenőrizni. Az a beteg, akinél a gyógyszerek káros hatását tapasztalja, ki kell zárni a vizsgálatból. Ezt a lehető legmagasabb szinten kiemelten kezeli a kórházi hatóság, valamint a vizsgálók.

Ha a beteg enyhe betegségből közepesen súlyos vagy súlyos állapotba fejlődik, a vizsgálatot folytatják, és azonnal megkezdik a megfelelő súlyosságú kezelést. A beteget szorosan ellenőrizni fogják.

Adatelemzés:

Az adatok számítógépes elemzése az SPSS (Statistical Package for Social Sciences) 26-os verziójának segítségével történik. Kvantitatív adatok tesztelésére párosítatlan t-próbát, kvalitatív adatok tesztelésére pedig két minta z-próbát használunk. A két csoport gyógyszerkimenetelének összehasonlításához a kockázati arányt, a Kaplan-Meire görbét használjuk.

Lemorzsolódás kezelése: Valószínűségen alapuló módszereket, például vegyes modelleket használnak a torzításmentes kezelési hatások becslésére, a hiányossági mechanizmusokra vonatkozó feltételezések alapján.