Клинические испытания ивермектина плюс доксициклин для лечения подтвержденной инфекции Covid-19

ЦЕЛИ:

Общие цели:

Наблюдать за преимуществами (клиническими и микробиологическими) ивермектина и доксициклина в подтвержденных случаях Covid 19.

Конкретные цели:

1. Наблюдать за клиническим исходом в экспериментальной группе и группе плацебо.
2. Для соблюдения продолжительности требуется контроль репликации вируса (отрицательная ОТ-ПЦР) в испытательной группе и группе плацебо.
3. Для сравнения результатов между двумя группами.

ОБОСНОВАНИЕ:

Covid-19 — это возникающая пандемия, угрожающая жизни миллионов людей во всем мире. Ученые прилагают все больше усилий, чтобы открыть лекарство от covid-19. Все равно безуспешно. В настоящее время нет другой альтернативы, кроме как экспериментировать с существующим лекарством против вируса. По всему миру проходит несколько испытаний. Среди них ивермектин показал хорошую эффективность в испытаниях in vitro. Некоторые клинические испытания также доказали его пользу. Доксициклин также имеет некоторую противовирусную роль с его заметной противовоспалительной ролью. Синергическое действие двух препаратов может быть доказано в ходе клинических испытаний. Поскольку оба препарата дешевы и менее токсичны, если это произойдет, это будет благословением для бедных людей земного шара.

МЕТОДОЛОГИЯ:

Тип исследования: Интервенционное клиническое исследование. Предполагаемый набор участников: 200 участников в группе.

Для превосходного испытания формула такова:

N=размер на группу; p = частота ответа в группе стандартного лечения; p0 = частота ответов в группе лечения новым лекарством; zx = стандартное нормальное отклонение для одно- или двустороннего x; d= реальная разница между двумя лечебными эффектами; δ0= клинически приемлемый предел; S2 = Стандартное отклонение опроса обеих групп сравнения.

Все параметры принимались следующими: р = 0,40; р0=0,58; α=0,05;β=0,20; δ=0,18; δ0=0,10.

Однако мы исходим из того, что потеря для дальнейшего наблюдения или отказ от включения в исследование составит 20%, то есть 24. Таким образом, по крайней мере 150 пациентов будут распределены случайным образом, а мощность этого исследования составит 80%.

Распределение: Модель рандомизированного вмешательства: Параллельное распределение Описание модели вмешательства: Пациенты будут рандомизированы 1:1 в группу плацебо со стандартной терапией и комбинированного доксициклина и ивермектина со стандартной терапией.

Ослепление: двойное слепое (участник и клиницисты/сборщики данных не будут знать о лечении, которое получает участник) Основная цель: лечение. Официальное название: исследование фазы III по содействию выздоровлению от covid 19 с помощью комбинированного доксициклина и ивермектина наряду со стандартной терапией. Поставщик плацебо и активных ингредиентов: Популярная фармкомпания Limited Дозировка препаратов: Ивермактин 6 мг 2 таб стат, кап Доксициклин 100 мг 1 кап 2 р/д 5 дней

Техника сбора данных:

Данные будут собираться назначенным. обученные сборщики данных (врач). Пациент будет зачислен в соответствии с определенными критериями включения и исключения в текущем исследовании. Информированное письменное согласие будет получено от пациента или его родственников. Каждый пациент, участвующий в испытании, будет однозначно идентифицирован, а такая информация, как его имя и адрес, заносится в «список номеров субъектов» испытания. О распределении наркотиков будет известно только главному следователю. Пациенты и сборщики данных не будут знать о групповом распределении препаратов. Данные будут рассмотрены соисследователями. Управлять им будут главные и соглавные следователи на указанном компьютере.

Клиническая оценка (лихорадка, кашель, анорексия, температура, пульс, артериальное давление, частота дыхания, насыщение кислородом) будет проводиться каждый день. Рутинное исследование (CBC, СОЭ, CRP, креатинин, RBS, SGPT, рентген грудной клетки, D-димер) будет проводиться при поступлении и на 3, 5, 7, 10 и 14 день. В случае клинического ухудшения это будет сделано по необходимости. ОТ-ПЦР будет проводиться в день 0, день 5, день 7 и день 14.

Стандартный уход: как экспериментальный, так и плацебо получат доступный стандартный уход, например:

• Парацетамол, Антигистаминные препараты, Средства от кашля, Витамины
• Оксигенотерапия по показаниям и необходимости
• Гепарин низкомолекулярный по показаниям
• Соответствующие другие антибиотики широкого спектра действия
• Другие препараты для лечения сопутствующих заболеваний

Управление нежелательными явлениями:

Неблагоприятное воздействие лекарств будет контролироваться определенным комитетом. Пациент, испытывающий неблагоприятное воздействие препаратов, будет исключен из исследования. Администрация больницы, а также исследователи будут управлять ею с приоритетом на максимально возможном уровне.

Если состояние пациента прогрессирует от легкого до умеренного или тяжелого заболевания, исследование будет продолжено, и немедленно будет начато доступное лечение соответствующей степени тяжести. Пациент будет находиться под тщательным наблюдением.

Анализ данных:

Данные будут проанализированы на компьютере с помощью SPSS (Статистический пакет для социальных наук) версии 26. Непарный t-критерий будет использоваться для проверки количественных данных, а для проверки качественных данных будет использоваться двухвыборочный z-критерий. При сравнении результатов лечения в двух группах с отношением рисков будет использоваться кривая Каплана-Мейре.

Управление отсевом: методы, основанные на правдоподобии, такие как смешанные модели, будут использоваться для оценки беспристрастных эффектов лечения при предположениях относительно механизмов отсутствия.