Klinická studie Ivermectin Plus Doxycyklin pro léčbu potvrzené infekce Covid-19

CÍLE:

Obecné cíle:

Pozorovat přínos (klinický a mikrobiologický) ivermektinu a doxycyklinu u potvrzených případů Covid 19.

Konkrétní cíle:

1. Pozorovat klinický výsledek ve zkušební skupině a skupině s placebem.
2. Aby bylo možné pozorovat dobu trvání, je třeba kontrolovat replikaci viru (negativní RT-PCR) ve studii a ve skupině s placebem.
3. Porovnat výsledek mezi oběma skupinami.

ODŮVODNĚNÍ:

Covid-19 je naléhavá pandemie, která ohrožuje životy milionů lidí na celém světě. Snaha vědců odhalit lék na covid-19 se zvyšuje. Přesto je neúspěšná. V současné době neexistuje jiná alternativa než experimentování s existujícím lékem proti viru. Po celém světě probíhá několik zkoušek. Mezi nimi Ivermectin vykazoval dobrou účinnost ve studii in vitro. Některé klinické studie také ukázaly, že je to prospěšné. Doxycyklin má také určitou protivirovou roli se svou prominentní protizánětlivou úlohou. Synergické působení těchto dvou léků by se mohlo ukázat jako určitý přínos v klinických studiích. Jelikož jsou obě drogy levné a méně toxické, pokud ano, bylo by to požehnáním pro chudé lidi na celém světě.

METODOLOGIE:

Typ studie: Intervenční klinická studie Předpokládaný počet účastníků: 200 účastníků na skupinu

Pro lepší zkoušku je vzorec:

N = velikost na skupinu; p = míra odpovědi standardní léčebné skupiny; p0 = míra odezvy u skupiny léčené novým lékem; zx= standardní normální odchylka pro jednostranné nebo dvoustranné x; d = skutečný rozdíl mezi dvěma účinky léčby; δ0= klinicky přijatelný okraj; S2= Polled standardní odchylka obou srovnávacích skupin.

Všechny parametry byly předpokládány následovně: p = 0,40; p0 = 0,58; a=0,05;p=0,20; 5 = 0,18; 50=0,10.

Předpokládáme však, že ztráta sledování nebo odmítnutí zařazení do zkoušky bude 20 %, to znamená 24. Bude tedy náhodně přiděleno nejméně 150 pacientů a síla této studie bude 80 %.

Alokace: Randomizovaný Intervenční model: Paralelní přiřazení Popis intervenčního modelu: Pacient bude randomizován v poměru 1:1 k placebu se standardní péčí a kombinovaným doxycyklinem a ivermektinem se standardní péčí.

Zaslepení: Dvojitě zaslepené (Účastník a kliničtí lékaři/sběrači dat nebudou vědět o léčbě, kterou účastník dostává) Primární účel: Léčba Oficiální název: Studie fáze III na podporu zotavení z covid 19 s kombinovaným doxycyklinem a ivermectinem spolu se standardní péčí. Poskytovatel placeba a účinných látek: Populární farmaceutický limitovaný Dávkování léků: Ivermactin 6 mg 2 tab stat, cap Doxycycline 100 mg 1 cap BD 5 dní

Technika sběru dat:

Údaje budou shromažďovány přiděleným. vyškolení sběratelé dat (lékař). Pacient bude zařazen podle definovaných kritérií pro zařazení a vyloučení do aktuálního výzkumu. Informovaný písemný souhlas bude získán od pacienta nebo jeho příbuzných. Každý pacient účastnící se studie bude jednoznačně identifikován a informace, jako je jeho jméno, adresa, jsou zaznamenány v „seznamu čísel subjektů“ studie. Pouze hlavní vyšetřovatel bude vědět o přidělení léků. Pacienti a sběratelé dat nebudou vědět o skupinovém rozdělení léků. Údaje budou přezkoumány spoluřešiteli. Bude řízena hlavními a spoluhlavními vyšetřovateli na určeném počítači.

Klinické hodnocení (horečka, kašel, anorexie, teplota, puls, krevní tlak, dechová frekvence, saturace kyslíkem) bude prováděno každý den. Při přijetí a 3., 5., 7., 10. a 14. den bude provedeno rutinní vyšetření (CBC, ESR, CRP, kreatinin, RBS, SGPT, rentgen hrudníku, D-dimer). V případě klinického zhoršení by se postupovalo podle potřeby. RT-PCR se provede v den 0, den 5, den 7 a den 14.

Standardní péče: experimentální i placebo obdrží dostupnou standardní péči, např.

• Paracetamol, antihistaminikum, tlumič kašle, vitamíny
• Oxygenoterapie dle indikace a potřeby
• Nízkomolekulární heparin dle indikace
• Vhodná jiná širokospektrá antibiotika
• Jiné léky na přidružené komorbidní stavy

Léčba nežádoucích účinků:

Nežádoucí účinek léků bude sledován definovanou komisí. Pacient, u kterého se objeví nežádoucí účinky léků, bude ze studie vyřazen. Bude řízena přednostně na nejvyšší možnou úroveň vedením nemocnice i vyšetřovateli.

Pokud pacient progreduje z mírného na středně těžké nebo těžké onemocnění, studie bude pokračovat a okamžitě bude zahájena dostupná léčba odpovídající závažnosti. Pacient bude pečlivě sledován.

Analýza dat:

Data budou analyzována počítačem s pomocí SPSS (Statistical Package for Social Sciences) verze 26. Pro testování kvantitativních dat by byl použit nepárový t-test a pro testování kvalitativních dat dvouvýběrový z-test. Pro srovnání poměru rizika mezi dvěma skupinami bude použita Kaplan-Meireova křivka.

Management dropout: Metody založené na pravděpodobnosti, jako jsou smíšené modely, budou použity k odhadu nezaujatých účinků léčby, za předpokladů týkajících se chybějících mechanismů.