Sperimentazione clinica di Ivermectin Plus Doxycycline per il trattamento dell'infezione confermata da Covid-19

OBIETTIVI:

Obiettivi generali:

Osservare il beneficio (clinico e microbiologico) di Ivermectina e Doxiciclina nei casi confermati di Covid 19.

Obiettivi specifici:

1. Osservare l'esito clinico nel gruppo sperimentale e nel gruppo placebo.
2. Per osservare la durata è necessario controllare la replicazione virale (RT-PCR negativa) nel gruppo di prova e placebo.
3. Per confrontare il risultato tra i due gruppi.

FONDAMENTO LOGICO:

Il Covid-19 è una pandemia emergente, minaccia la vita di milioni di persone in tutto il mondo. C'è uno sforzo crescente dello scienziato per svelare un rimedio di covid-19. Tuttavia non ha successo. Al momento non c'è altra alternativa che sperimentare il farmaco esistente contro il virus. Ci sono diverse prove in corso in tutto il mondo. Tra questi l'ivermectina ha mostrato una buona efficacia in studi in vitro. Anche alcuni studi clinici lo hanno dimostrato utile. La doxiciclina ha anche un ruolo antivirale con il suo importante ruolo antinfiammatorio. L'azione sinergica dei due farmaci potrebbe essere dimostrata di qualche beneficio nella sperimentazione clinica. Poiché entrambe le droghe sono economiche e meno tossiche, se lo facesse, sarebbe una benedizione per i poveri del mondo.

METODOLOGIA:

Tipo di studio: sperimentazione clinica interventistica Iscrizione stimata: 200 partecipanti per gruppo

Per una prova superiore, la formula è:

N=dimensioni per gruppo; p=il tasso di risposta del gruppo di trattamento standard; p0= il tasso di risposta del nuovo gruppo di trattamento della droga; zx= la deviazione normale standard per una x a uno o due lati; d= la reale differenza tra l'effetto di due trattamenti; δ0= un margine clinicamente accettabile; S2= Deviazione standard polled di entrambi i gruppi di confronto.

Tutti i parametri sono stati assunti come segue: p = 0,40; p0=0,58; α=0,05;β=0,20; δ=0,18; δ0=0.10.

Tuttavia, presumiamo che la perdita per il follow-up o il rifiuto di includere nel processo sarà del 20%, il che significa 24. Quindi almeno 150 pazienti saranno assegnati in modo casuale e la potenza di questo studio sarà dell'80%.

Assegnazione: Modello di intervento randomizzato: Assegnazione parallela Descrizione del modello di intervento: Il paziente verrà randomizzato 1: 1 a placaebo con cure standard e doxiciclina e ivermectina combinate con cure standard.

Accecamento: doppio cieco (il partecipante e i medici/raccoglitori di dati non saranno a conoscenza del trattamento ricevuto dal partecipante) Scopo principale: trattamento Titolo ufficiale: uno studio di fase III per promuovere il recupero da covid 19 con doxiciclina e ivermectina combinati insieme a cure standard. Fornitore di placebo e principi attivi: Dosaggio farmaceutico popolare limitato dei farmaci: Ivermactin 6 mg 2 tab stat, cap Doxycycline 100 mg 1 cap BD 5 giorni

Tecnica di raccolta dati:

I dati saranno raccolti dagli incaricati. raccoglitori di dati addestrati (medico). Il paziente verrà arruolato in base ai criteri di inclusione ed esclusione definiti nella ricerca in corso. Il consenso informato scritto sarà ottenuto dal paziente o dai suoi parenti. Ogni paziente che partecipa alla sperimentazione sarà identificato in modo univoco e informazioni come il suo nome e indirizzo saranno registrate nella "lista dei numeri dei soggetti" della sperimentazione. Solo il ricercatore principale sarà a conoscenza dell'allocazione dei farmaci. I pazienti ei raccoglitori di dati non saranno a conoscenza dell'allocazione di gruppo dei farmaci. I dati saranno esaminati dai co-investigatori. Sarà gestito da investigatori di principio e co-principio in computer designato.

La valutazione clinica (febbre, tosse, anoressia, temperatura, polso, pressione sanguigna, frequenza respiratoria, saturazione di ossigeno) verrà eseguita ogni giorno. Le indagini di routine (emocromo, VES, PCR, creatinina, RBS, SGPT, radiografia del torace, D-dimero) verranno eseguite all'ammissione e al giorno 3, 5, 7, 10 e 14. In caso di deterioramento clinico si farebbe secondo necessità. La RT-PCR verrà eseguita al giorno 0, al giorno 5, al giorno 7 e al giorno 14.

Cure standard: sia lo sperimentale che il placebo riceveranno lo standard di cura disponibile, come-

• Paracetamolo, Antistaminico, Sedativo della tosse, Vitamine
• Ossigenoterapia secondo indicazione e necessità
• Eparina a basso peso molecolare secondo indicazione
• Appropriati altri antibiotici ad ampio spettro
• Altri farmaci per condizioni di comorbilità associate

Gestione degli eventi avversi:

Gli effetti avversi dei farmaci saranno monitorati da un comitato definito. Il paziente che manifesta effetti avversi dei farmaci verrà interrotto dallo studio. Sarà gestito con priorità al massimo livello possibile dall'autorità ospedaliera e dagli investigatori.

Se il paziente progredisce da malattia lieve a moderata o grave, lo studio verrà continuato e verrà immediatamente avviata la gestione disponibile della gravità appropriata. Il paziente sarà monitorato attentamente.

Analisi dei dati:

I dati saranno analizzati al computer con l'ausilio di SPSS (Statistical Package for Social Sciences) versione 26. Il test t non accoppiato verrebbe utilizzato per testare i dati quantitativi e per testare i dati qualitativi verrà utilizzato il test z di due campioni. Confrontando l'esito della droga tra due gruppi di hazard ratio, verrà utilizzata la curva di Kaplan-Meire.

Gestione dell'abbandono: verranno utilizzati metodi basati sulla verosimiglianza come i modelli misti per stimare gli effetti imparziali del trattamento, sotto ipotesi riguardanti i meccanismi di mancanza.